RESUMO
Higher incidence of human herpesvirus 6 (HHV-6) infection has been documented after umbilical cord blood allo-transplant in adults. Here we demonstrate that HHV-6 reactivation persists for a very long time in half of the patients after this type of graft. Long-term immune reconstitution does not explain this event, which remains to be explained.
Assuntos
Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos adversos , Infecções por Herpesviridae/imunologia , Herpesvirus Humano 6/fisiologia , Ativação Viral/imunologia , Adulto , Idoso , Feminino , Sangue Fetal/transplante , Herpesvirus Humano 6/imunologia , Humanos , Incidência , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Prospectivos , Adulto JovemAssuntos
Doenças do Aparelho Lacrimal/patologia , Linfoma Difuso de Grandes Células B/patologia , Neoplasias Orbitárias/patologia , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Estudos de Coortes , Feminino , Humanos , Estimativa de Kaplan-Meier , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estadiamento de Neoplasias , Prognóstico , Estudos RetrospectivosAssuntos
Colite/etiologia , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Herpes Zoster/complicações , Pseudo-Obstrução Intestinal/etiologia , Complicações Pós-Operatórias/etiologia , Aciclovir/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais Murinos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/efeitos adversos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Antivirais/uso terapêutico , Carmustina/administração & dosagem , Carmustina/efeitos adversos , Cisplatino/administração & dosagem , Colite/virologia , Terapia Combinada , Ciclofosfamida/administração & dosagem , Citarabina/administração & dosagem , Citarabina/efeitos adversos , Dexametasona/administração & dosagem , Doxorrubicina/administração & dosagem , Etoposídeo/administração & dosagem , Etoposídeo/efeitos adversos , Herpes Zoster/tratamento farmacológico , Herpes Zoster/terapia , Herpesvirus Humano 3/fisiologia , Humanos , Hospedeiro Imunocomprometido , Imunoglobulinas Intravenosas/uso terapêutico , Pseudo-Obstrução Intestinal/virologia , Linfoma Difuso de Grandes Células B/complicações , Linfoma Difuso de Grandes Células B/tratamento farmacológico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/cirurgia , Masculino , Melfalan/administração & dosagem , Melfalan/efeitos adversos , Pessoa de Meia-Idade , Complicações Pós-Operatórias/virologia , Prednisolona/administração & dosagem , Rituximab , Transplante Autólogo , Vincristina/administração & dosagem , Ativação ViralRESUMO
The aberrant function of transcription factors and/or kinase-based signaling pathways that regulate the ability of hematopoietic cells to proliferate, differentiate, and escape apoptosis accounts for the leukemic transformation of myeloid progenitors. Here, we demonstrate that simultaneous retinoid receptor ligation and blockade of the MEK/ERK signaling module, using the small-molecule inhibitor CI-1040, result in a strikingly synergistic induction of apoptosis in both acute myeloid leukemia (AML) and acute promyelocytic leukemia (APL) cells with constitutive ERK activation. This proapoptotic synergism requires functional RAR and RXR retinoid receptors, as demonstrated using RAR- and RXR-selective ligands and RAR-defective cells. In the presence of MEK inhibitors, however, retinoid-induced chromatin remodeling, target-gene transcription, and granulocytic differentiation are strikingly inhibited and apoptosis induction becomes independent of death-inducing ligand/receptor pairs; this suggests that apoptosis induction by combined retinoids and MEK inhibitors is entirely distinct from the classical "postmaturation" apoptosis induced by retinoids alone. Finally, we identify disruption of Bcl-2-dependent mitochondrial homeostasis as a possible point of convergence for the proapoptotic synergism observed with retinoids and MEK inhibitors. Taken together, these results indicate that combined retinoid treatment and MEK blockade exert powerful antileukemic effects and could be developed into a novel therapeutic strategy for both AML and APL.