Complementary activities of DOT1L and Menin inhibitors in MLL-rearranged leukemia.

Chromosomal rearrangements of the mixed lineage leukemia (MLL/KMT2A) gene leading to oncogenic MLL-fusion proteins occur in ~10% of acute leukemias and are associated with poor clinical outcomes, emphasizing the need for new treatment modalities. Inhibition of the DOT1-like histone H3K79 methyltransferase (DOT1L) is a specific therapeutic approach for such leukemias that is currently being tested in clinical trials. However, in most MLL-rearranged leukemia models responses to DOT1L inhibitors are limited. Here, we performed deep-coverage short hairpin RNA sensitizer screens in DOT1L inhibitor-treated MLL-rearranged leukemia cell lines and discovered that targeting additional nodes of MLL complexes concomitantly with DOT1L inhibition bears great potential for superior therapeutic results. Most notably, combination of a DOT1L inhibitor with an inhibitor of the MLL-Menin interaction markedly enhanced induction of differentiation and cell killing in various MLL disease models including primary leukemia cells, while sparing normal hematopoiesis and leukemias without MLL rearrangements. Gene expression analysis on human and murine leukemic cells revealed that target genes of MLL-fusion proteins and MYC were suppressed more profoundly upon combination treatment. Our findings provide a strong rationale for a novel targeted combination therapy that is expected to improve therapeutic outcomes in patients with MLL-rearranged leukemia.

Cerebral ventricular enlargement. Chronic alcoholics examined by computerized tomography.

Computerized tomography was used to measure cerebral ventricular size in hospitalized alcoholic patients, all of whom had evidence of liver disease. Twelve alcoholic patients with neurologic symptoms such as withdrawal seizures, neuropathy, and drug overdose were included. All these patients had normal results from the mental status examinations by the time of discharge. Alcoholic patients had a much higher mean ventricular size compared to 60 control patients. One third of the alcoholics had markedly enlarged ventricles as opposed to only one of the 60 controls.

Sindrome Kid (Queratitis-ictiosis-sordera) con poromas ecrinos multiples / Kid syndrome (keratitis-icthyosis-deafness) with multiple ecrine poromas

El acrostico Kid enfatiza las caracteristicas del sindrome:K:queratitis,I:ictiosis,D:sordera. Algunos pacientes tienen ademas,infeciones cutaneas severas y epiteliomas espinocelulares. Presentamos una enferma de 24 anios que concurre a nuestro servicio desde los 8 con ictiosis,sordera congenita neurosensorial,candidiasis mucocutanea cronica y alteraciones visuales. Desde hace 5 anios aparecen multiples tumores diagnosticados histologicamente como poromas ecrinos. El motivo de esta presentacion,la segunda en la literatura castellanay la trigesimo quinta mundial,es que no encontramos descriptos poromas ecrinos en la misma

Cáncer de la vesícula biliar. Nuestra experiencia de 252 casos y propuesta de una nueva estadificación / Carcinoma of the gallbladder. Report of 252 cases

Desde octubre de 1982 a diciembre de 1995 se realizaron 3571 operaciones biliares y se diagnosticaron 252 carcinomas de vesícula (siete por ciento).Ochenta por ciento fueron mujeres y la edad promedio fue de 71 años (rango de 40-91).Noventa por ciento de los pacientes presentaron litiasis asociada y treinta y cuatro por ciento demora en el tratamiento de la litiasis.Síntomas y signos más frecuentes fueron dolor abdominal (noventa por ciento),ictericia (cuarenta y cinco por ciento),naúseas y vómitos (treinta y seis por ciento),pérdida de peso (treinta por ciento).La correlación ecográfica fue buena con la presencia de litiasis,dilatación de los conductos biliares, engrosamiento de la pared vesicular y masa abdominal.La tomografía axial computada fue importante en matástasis hepáticas e invasión de estructuras adyacentes.El diagnóstico preoperatorio de cáncer vesicular fue realizado en 76 pacientes (treinta por ciento) y veinte por ciento fueron operados como colecistitis agudas.doce por ciento fueron resecados con cirugía radical.el tipo histológico más frecuente fue el adenocarcinoma (noventa y cuatro por ciento).Se presenta una estadificación TNM modificada.La sobrevida para el estadío 0-1 fue ochenta por ciento a 5 años, para el estadío II:cuarenta por ciento;III:treinta por ciento y para el estadío IV :cero

Adenocarcinoma de la vesícula biliar / Adenocarcinoma of gallbladder

El adenocarcinoma de la vesícula biliar es el carcinoma más frecuente de las vías biliares extrahepáticas, ocupa el quinto lugar entre las neoplasias malignas del aparato digestivo y representa entre el 2 por ciento al 4 por ciento del total de tumores malignos. (1,2). Se destaca la asociación entre el carcinoma de la vesícula biliar y la litiasis vesicular en un 50 por ciento al 100 por ciento de los casos, por ello debe esperarse que un 3 por ciento de las vesículas operadas por litiasis puedan tener tambien un cáncer. Esta incidencia aumenta significativamente con la edad llegando al 10 por ciento en pacientes mayores de 65 años, aunque con variaciones regionales (3,4). Se presenta en éste trabajo la experiencia con 216 adenocarcinomas de la vesícula biliar en una población definida con posibilidades de seguimiento. Se analizan incidencia en relación al número de colecistectomías, aspectos clínicos de importancia, valor de los métodos de diagnóstico, presentación de una modificación del TNM, valoración del tratamiento efectuado y se presenta la sobrevida actuarial por estadío