Successful treatment against American cutaneous leishmaniasis by intralesional infiltration of a generic antimonial compound-lidocaine combination. A follow up study.

One hundred and twenty-two lesions caused by Leishmania braziliensis in 92 patients were treated using weekly intralesional (IL) infiltrations of a generic pentavalent antimonial compound, combined with local anesthetics. The topical therapy produced satisfactory healing in all the included patients, bearing from single-small ulcers to multiple or big lesions, after receiving an average 6 ±â€¯3 IL infiltrations (90 mgSb5+each). The rapid effect of this compound was demonstrated by the observed decrease of the Leishmania-amastigote population following microscopical grading in complicated ulcers after receiving two infiltrations. Neither discomfort nor side effects after infiltrations were recorded from the treated patients at any time. In addition, no signs of cutaneous relapse or mucosal lesion were detected during follow up after a decade clinical healing in 22% of the treated patients. Investment to produce the generic antimonial-IL treatment resulted significantly lower than the standard antimonial systemic therapy, and its cost/risk is discussed. The minimal dose of Sb5+ causing non-side effects or patient discomfort, the low production cost and the here demonstrated successful results, lead us to propose this generic antimonial compound as an alternative therapy for leishmanial-control in areas where American cutaneous leishmaniasis is endemic.

TERAPIA LARVAL CON Musca domestica EN EL TRATAMIENTO DE LA ÚLCERA LEISHMÁNICA EN UN MODELO MURINO / Larval therapy with Musca domestica in the treatment of leishmanian ulcer in a murine model

RESUMEN La leishmaniosis es una enfermedad con gran impacto en salud pública dado a las características de las lesiones tegumentarias. El tratamiento experimental con terapia larval (TL) ha mostrado su uso potencial para la cura de la leishmaniosis, sin embargo, se han utilizado especies de moscas para TL en heridas causadas por Leishmanial que no son de fácil colecta y cultivo bajo condiciones de laboratorio como Lucilia sericata o Calliphora vicina. El objetivo del presente trabajo fue usar una especie de mosca de fácil colecta, y de alta fecundidad como la Musca domestica para aplicarlas en TL de úlceras leishmánicas. Se realizó un estudio cuali-cuantitativo, de tipo descriptivo, mediante un diseño experimental empleado un modelo animal (Mesocricetus auratus), infectado con Leishmania amazonensis para evaluar el efecto terapéutico de la TL y comparar los resultados con el tratamiento químico antimonial de la droga experimental "Ulamina". Se evidencia cicatrización y cura de la úlcera leishmánica en el 66,66 % de los animales tratados con TL en aplicación simple y del 100 % en TL combinada con Ulamina. El uso combinado de TL+Ulamina, muestra un efecto potenciador de la cura clínica de las úlceras, pero con persistente inflamación. Se observó una efectividad óptima de la TL con M. domestica, sobre las úlceras, aunque no se evidenció un efecto sobre L. amazonensis dado a la presencia de amastigotes en los frotis y a los amplicones obtenidos de 480 bp desde las improntas de los animales.

ABSTRACT Leishmaniasis is a disease with significant impact on public health, given the characteristics of the tegumentary lesions. Experimental treatment with larval therapy (LT) has shown its potential use for the cure of leishmaniosis. However, fly species not easy to collect and/or colonize have been used. The objective of the present work was to use a fly of accessible collection and high fecundity, not a producer of human myiasis, such as Musca domestica. A qualitative-quantitative study of a descriptive type was carried out through an experimental design with an animal model (Mesocricetus auratus) with infection by Leishmania amazonensis to evaluate the therapeutic effect of LT and compare the results with the antimonial chemical treatment of the drug experimental "Ulamina". Scarring were observed with the use of LT in 66.66 % with TL-simple and 100 % with TL-combined. However, the combined use of LT + Ulamina, shows an enhancing effect of the clinical cure of the lesions, but with persistent inflammation. Optimal effectiveness of TL with M. domestica was observed on the ulcers; however, an effect on L. amazonensis was not observed given the presence of amastigotes in the smears and the 480 bp amplicons from the tissue of the ulcers of animals.

Farmacocinética de la ulamina administrada en perros como prueba aguda intravenosa e intramuscular / Pharmacokinetic disposition of ulamina in dogs administered as intravenous and intramuscular acute test

Se realizó una investigación con el objeto de describir la disposición farmacocinética del antimonial pentavalente genérico ulamina en 8 perros sanos, como prueba aguda intravenosa e intramuscular, después de administrar una dosis de 25 mg/kg. Las curvas obtenidas para ambas vías muestran un descenso de las concentraciones plasmáticas de 184,91± 86,06 μg/mL a 86,06±39,24 μg/mL y 164,61 ± 23,80 μg/mL a 100,94 ± 45,3 μg/mL, hasta la hora 4,0 para las vía IV e IM, respectivamente, que corresponden a la fase alfa de distribución. Seguidamente se aprecia un descenso lento, con antimonio detectable más allá de la hora 24 para ambas vías, denominada fase beta o de eliminación. La droga se absorbe rápidamente y mostró alta biodisponibilidad. La vida media (t1/2β) IV fue de 8,1 horas y t1/2 β IM fue 13,35 horas. El volumen de distribución (Vd) IV fue de 0,17 L/Kg e IM fue de 0,23 L/Kg. No se encontraron diferencias significativas al comparar AUC y t1/2β, después de administrar ulamina IV e IM, proponiéndose esta última como ruta de administración por resultar más práctica y segura. La ulamina constituiría una opción terapéutica para el tratamiento de la leishmaniasis humana y canina, por lo que se sugiere la aplicación de ensayos con dosis múltiples para evaluar la fase de eliminación y determinar si hay acumulación de antimonio, lo cual justificaría una disminución de la dosis.

A study was carried out to describe the pharmacokinetic disposition of pentavalent antimony generic ulamina in 8 healthy dogs in acute intravenous and intramuscular test after a dose of 25mg/Kg. The curves obtained for both routes show a decrease in plasma concentrations of 184.91 ± 86.06 μ g / mL to 86.06 ± 39.24 μ g / mL and 164.61 ± 23.80 μ g / mL to 100.94 ± 45.3, μ g / mL to 4.0 hours for the IM and IV, respectively, corresponding to the alpha phase distribution. There was a decrease slowly, with antimony detectable beyond 24.0 hours for both routes, called beta or disposal. The drug is rapidly absorbed and showed high bioavailability. The half life (t1/2β) IV was 8.1 hours and t1/2β IM was 13.35 hours. The volume of distribution (Vd) IV was 0.17 L /Kg and MI was 0.23 L /Kg. No significant differences were found when comparing AUC, and t1/2β, after IV and IM administration ulamina, proposing the latter as a more practical and safe administration route. The ulamina may be a therapeutic option for the treatment of human and canine leishmaniasis, as it is suggested by the application of multiple dose trials to evaluate the phase of removal and to determine if there is an accumulation of antimony, which would warrant a dose reduction.

Efecto de Beauveria bassiana y Beauveria brongniartii en el control de moscas (Musca domestica) en condiciones de laboratorio y en galpones avícolas / Effect of Beauveria bassiana and Beauveria brongniartii for the house fly (Musca domestica) control on laboratory and poultry sheds conditions

Se realizó un experimento en el estado Trujillo, Venezuela con el objetivo de evaluar en condiciones de laboratorio y en galpones avícolas la patogenicidad de Beauveria brongniartii (cepaLF-05) y Beauveria bassiana (LF-08) sobre Musca domestica. Se determinó que a la dosis de 1,2 x107 conidiosporas/mL para B. brongniartii y B. bassiana los tiempos letales (TL50 y TL95) fueron5 y 9 días y 5 y 6 días, respectivamente. En condiciones de campo las esporas de B. brongniartiiy B. bassiana fueron nebulizadas en el interior de galpones de cría de pollos con una densidad de 7 pollos/m2, a dosis de 9 x 107 conidias/mL en 15L de agua por cada 1200 m2; el porcentaje de reducción poblacional después de nebulizar una vez por semana, durante tres semanas, fue de 13,99 y 100% para B. brongniartii y -35, 91 y 100% para B. bassiana

An experiment was carried out in Trujillostate, Venezuela, in laboratory and poultry shedsconditions in order to study the Beauveria brongniartii(strain: LF-05) and Beauveria bassiana (strain: LF-08) pathogenicity in Musca domestica. With 1.2 x 107conidiospores/mL the lethal times (TL50 and TL95)were 5 and 9, and 5 and 6 days, respectively. In fieldconditions spores of B. brongniartii and B. bassianawere applied inside the poultry sheds (7 chickens/m2)with a dose of 9 x 107 conidia/mL in 15L of water foreach 1200 m2, the percentage of population reductionwere induced after vaporized once a week for threeweeks in 13.99 and 100% for B. brongniartii; and -35,91 and 100% for B. bassiana

Síntesis de un complejo antimonial pentavalente (ulamina) y su aplicación experimental para el tratamiento de leishmaniasis cutánea localizada en Venezuela / Synthesis of a pentavalent antimonial complex (ulamina) and its experimental application for treatment of lacalized cutaneous leishmaniasis in Venezuela

La urgente necesidad social y ética de dar tratamiento médico satisfactorio a numerosos pacientes con leishmaniasis cutánea localizada, urbana, en el estado Trujillo de Venezuela, sin complicaciones mucosas entre mas de 2000 casos estudiados desde 1984, nos ha conducido a la síntesis y utilización perilesional de un complejo antimonial pentavalente con glucamina (ULAMINA). Se resume el procedimiento para la preparación de ULAMINA y se compara su composición en especies de antimonio, concentración de cloruros, densidad, pH y osmolaridad con muestra de tres patentados comerciales importados, con resultados análogos. Se reportan resultados clínicos satisfactorios en el tratamiento perilesional de 858 pacientes con ULAMINA, con un 5% de casos que abandonaron el tratamiento sin la cicatrización de sus lesiones.