RESUMO
Recently, we demonstrated high serum leptin and 25(OH)D (calcidiol) in obese animals, with high C/EBPß and PPARγ expression in adipose tissue. Since the role of vitamin D in adipogenesis remains controversial and hyperleptinemia is found in obesity, we asked if leptin could interfere in vitamin D action on adipocytes. Here, we studied the direct effect of these two hormones upon 3T3L1 preadipocytes incubated with or without 1,25(OH)2D (100â¯nM, 24â¯h) and with leptin (10-7â¯M, 4â¯h later). RT-PCR (VDR and Cyp27b1/1α-hydroxylase), western blotting (VDR, Cyp27b1/1α-hydroxylase, ObR-b, C/EBPß, PPARγ and Bax content), a cell proliferation assay and an Annexin V-FITC binding assay were performed. Incubation with 1,25(OH)2D decreased Cyp27b1/1α-hydroxylase and VDR. Co-incubation of 1,25(OH)2D and leptin did not change Cyp27b1/1α-hydroxylase and had no additive effect upon the decreased VDR mRNA. Incubation with 1,25(OH)2D decreased C/EBPß and PPARγ. In the cell proliferation assay, 1,25(OH)2D decreased the number of 3T3L1 cells. No changes in OBR-b or apoptotic parameters (Bax and annexin-V) were observed. The 1,25(OH)2D decreased pro-adipogenic factors and proliferation of adipocytes. However, since it inhibits the conversion of 25(OH)D to 1,25(OH)2D and VDR mRNA long-term, it could decrease the vitamin D response in adipocytes, leading to greater adipogenesis. The co-incubation of both hormones, simulating what occurs in obesity, even neutralizing the effect on Cyp27b1/1α-hydroxylase, did not change the vitamin D sensitivity but decreased SOCS-3 and pSTAT-3. Thus, an excess of vitamin D and hyperleptinemia could decrease vitamin D sensitivity in adipocytes, contributing to increased adipogenesis.
Assuntos
Adipócitos/citologia , Adipócitos/metabolismo , Adipogenia/efeitos dos fármacos , Leptina/farmacologia , Vitamina D/farmacologia , 25-Hidroxivitamina D3 1-alfa-Hidroxilase/genética , 25-Hidroxivitamina D3 1-alfa-Hidroxilase/metabolismo , Células 3T3-L1 , Adipócitos/efeitos dos fármacos , Tecido Adiposo/metabolismo , Animais , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Camundongos , PPAR gama/genética , PPAR gama/metabolismo , Fosforilação/efeitos dos fármacos , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Receptores para Leptina/metabolismo , Fator de Transcrição STAT3/metabolismo , Proteína 3 Supressora da Sinalização de Citocinas/metabolismoRESUMO
A infecção pelo Papilomavírus humano (HPV) representa um autêntico desafio em termos de saúde pública, pois afeta milhões de indivíduos em todo o mundo. Existem mais de 100 tipos diferentes de HPV e podem ser de baixo e de alto risco para o desenvolvimentodo câncer. Os HPV tipos 6 e 11, encontrados na maioria das verrugas genitais e papilomas laríngeos, parece não oferecer nenhum risco de progressão para malignidade. Entretanto, os tipos virais 16, 18, 31, 33, 45, 58, considerados de alto risco, estão associados a lesões pré-cancerígenas e tumores genitais. Para o desenvolvimento do câncer cérvico-uterino, a infecção cervical pelo HPVé considerado o primeiro passo. Duas medidas de prevenção podem ser adotadas: o uso de vacinas profiláticas contra tipos específicos de HPV, e a realização do exame colpocitológico oncótico (Papanicoloau) de forma preventiva, que de acordo com o Ministério da saúde traz efetividade no diagnóstico precoce das lesões cervicais.O presente trabalho tem por objetivo descrever a importância da participação do HPV na gênese do câncer cérvico vaginal, os demais fatores envolvidos, bem como as formas de prevenção da infecção por esse vírus.