1.
Bioorg Med Chem Lett
; 21(19): 5910-5, 2011 Oct 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-21843937
RESUMO
To obtain selective and potent inhibitor for T-type calcium channel by ligand based drug design, 4-piperidinecarboxylate and 4-piperidinecyanide derivatives were prepared and evaluated for in vitro and in vivo activity against α(1G) calcium channel. Among them, several compounds showed good T-type calcium channel inhibitory activity and minimal off-target activity over hERG channel (% inhibition at 10 µM=61.85-71.99, hERG channel IC(50)=1.57 ± 0.14-4.98 ± 0.36 µM). Selected compound 31a was evaluated on SNL model of neuropathic pain and showed inhibitory effect on mechanical allodynia.
Assuntos
Bloqueadores dos Canais de Cálcio/síntese química , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/farmacologia , Canais de Cálcio Tipo T/metabolismo , Canais de Potássio Éter-A-Go-Go/metabolismo , Hiperalgesia/tratamento farmacológico , Neuralgia/tratamento farmacológico , Animais , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/química , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Desenho de Fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Estabilidade de Medicamentos , Células HEK293 , Humanos , Hiperalgesia/fisiopatologia , Concentração Inibidora 50 , Ligantes , Mibefradil/metabolismo , Estrutura Molecular , Terapia de Alvo Molecular , Neuralgia/fisiopatologia , Técnicas de Patch-Clamp , Piperidinas/química , Piperidinas/metabolismo , Relação Quantitativa Estrutura-Atividade , Ratos , Nervos Espinhais/cirurgia , Relação Estrutura-Atividade
2.
J Gen Appl Microbiol
; 58(4): 325-9, 2012.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-22990493