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1.
Mol Biol Rep ; 41(7): 4253-9, 2014 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24584519

RESUMO

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a contemporary term incorporating the historic 'acute lung injury' and the colloquial term 'shock lung'. ARDS remains a serious and enigmatic human disease, causing significant mortality. The mechanisms involved at the alveolar cell/capillary endothelial interface have been explored but to date we lack clarity on the role of intracellular calcium ([Ca(2+)]i) fluxes across this interface. To explore the mechanisms of Ca(2+) induced inflammatory reaction in epithelial cells and pulmonary microvascular endothelial cells (HMVEC) located at the two sides of blood-air barrier, lung epithelial A549 and HMVEC cells were treated with LPS. Our results demonstrated that LPS evoked the increase of [Ca(2+)]i, TNF-α and IL-8 in both cells types. The [Ca(2+)]i increases involved intracellular but not extracellular Ca(2+) sources in A549, but both intracellular and extracellular Ca(2+) sources in HMVEC cells. The effects of LPS on both cells types were completely inhibited by the combination of LPS and CaSR-targeted siRNA. Furthermore, LPS-inhibited cell proliferations were significantly reversed by the combined treatment. Therefore, LPS induced different mechanisms of [Ca(2+)]i increase during the activation of CaSR in A549 and HMVEC cells, which translates into functional outputs related to ARDS.


Assuntos
Cálcio/metabolismo , Células Endoteliais/metabolismo , Endotélio Vascular/metabolismo , Células Epiteliais/metabolismo , Lipopolissacarídeos/farmacologia , Linhagem Celular , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Células Endoteliais/efeitos dos fármacos , Células Endoteliais/patologia , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/patologia , Células Epiteliais/efeitos dos fármacos , Células Epiteliais/patologia , Expressão Gênica , Humanos , Interleucina-8/biossíntese , Interleucina-8/metabolismo , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/metabolismo , Pulmão/patologia , Modelos Biológicos , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Receptores de Detecção de Cálcio/antagonistas & inibidores , Receptores de Detecção de Cálcio/genética , Receptores de Detecção de Cálcio/metabolismo , Síndrome do Desconforto Respiratório/genética , Síndrome do Desconforto Respiratório/metabolismo , Síndrome do Desconforto Respiratório/patologia , Transdução de Sinais , Fator de Necrose Tumoral alfa/biossíntese , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo
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