Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros

Bases de dados
Ano de publicação
Tipo de documento
País de afiliação
Intervalo de ano de publicação
1.
Oncogene ; 26(49): 6968-78, 2007 Oct 25.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17486068

RESUMO

Several distinct mutations within the kinase domain of the epidermal growth factor receptor (EGFR) are associated with non-small cell lung cancer, but mechanisms underlying their oncogenic potential are incompletely understood. Although normally ligand-induced kinase activation targets EGFR to Cbl-mediated receptor ubiquitinylation and subsequent degradation in lysosomes, we report that certain EGFR mutants escape this regulation. Defective endocytosis characterizes a deletion mutant of EGFR, as well as a point mutant (L858R-EGFR), whose association with c-Cbl and ubiquitinylation are impaired. Our data raise the possibility that refractoriness of L858R-EGFR to downregulation is due to enhanced heterodimerization with the oncogene product HER2, which leads to persistent stimulation.


Assuntos
Receptores ErbB/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Lisossomos/metabolismo , Transdução de Sinais/fisiologia , Ubiquitina/metabolismo , Biotinilação , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Dimerização , Regulação para Baixo , Receptores ErbB/genética , Humanos , Immunoblotting , Imunoprecipitação , Neoplasias Pulmonares/genética , Neoplasias Pulmonares/patologia , Mutagênese Sítio-Dirigida , Mutação , Proteínas Proto-Oncogênicas c-cbl/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-cbl/metabolismo , Receptor ErbB-2/genética , Receptor ErbB-2/metabolismo , Fator de Transcrição STAT3 , Transcrição Gênica , Ubiquitinação
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA