Lidocaine-induced central nervous system toxicity during implantable cardioverter defibrillator placement - A case report and literature review.

Lidocaine, a local anesthetic, is commonly used in various medical procedures. Despite its widespread use, most physicians are not familiar with the life threatening presentation of lidocaine toxicity and its treatment. Our case demonstrates successful management of local lidocaine-induced systemic toxicity in a 53-year-old female during insertion of an implantable cardioverter defibrillator. Our goal was to raise awareness of the risks and symptoms of local anesthetic toxicity, educate regarding the site of administration and dose of anesthetic delivery as independent risk factors for systemic toxicity and highlight the use of intravenous lipid emulsion as an antidote.

Is amiodarone still a reasonable therapeutic option for rhythm control in atrial fibrillation?

Amiodarone is the most potent antiarrhythmic drug available and is commonly prescribed to treat and prevent not only life-threatening ventricular arrhythmias but also atrial fibrillation (AF). The latest European Society of Cardiology AF guidelines state that amiodarone is recommended for long-term rhythm control in all AF patients but that other antiarrhythmic drugs should be considered first whenever possible, due to its extracardiac toxicity. In patients without significant or with only minimal structural heart disease, amiodarone is not listed as a possibility in their therapeutic scheme. Still, amiodarone is widely and liberally used, and is the most prescribed antiarrhythmic drug for patients with AF despite its high toxicity profile. Non-cardiovascular death was more frequent with amiodarone treatment than with a rate control strategy in AFFIRM, while meta-analyses suggest an association between amiodarone use in patients without structural heart disease and increased non-cardiovascular mortality. Severe or even fatal outcomes due to amiodarone may occur years after treatment initiation and are often not acknowledged by the prescribing physician, who may no longer be following the patient. The lack of widely accepted diagnostic criteria and symptom definitions may lead to underestimation of the incidence of severe side effects and of its toxicity. Unlike the underestimated risk of toxicity with amiodarone, severe complications associated with catheter ablation are usually directly ascribed to the treatment even by non-medical personnel, possibly resulting in overestimation of risks. This brief review will address the issue of amiodarone overuse and the frequent underestimation of its toxicity, while suggesting scenarios in which its use is entirely reasonable, and compare it with catheter ablation.

Cardio-oncology: Understanding the different mechanisms of cardiovascular toxicity.

Due to the success of finding treatments for various types of cancer, overall cancer survival has increased substantially in recent decades. Ironically, the clinical success of antineoplastic therapy is attenuated by the comorbidity of cardiovascular diseases, which appear to be the main complications of intense cancer treatment and are the second main cause of long-term morbidity and mortality among cancer survivors. Cardio-oncology is the new area of cardiology that aims to treat the specific cardiologic status of cancer patients. Most antineoplastic therapies are associated with some degree of cardiovascular toxicity, ranging from asymptomatic and transient cardiac events to clinically significant and long-lasting events. Antineoplastic agents are responsible for different cardiovascular injuries, which can be reversible or permanent. All anatomical structures of the heart can, however, be affected by transthoracic radiotherapy. Cardiotoxicity mechanisms are recognized according to the presence or absence of structural anomalies and their reversibility, being classified into Type I and Type II, aiming to distinguish the drugs that induce irreversible damage (Type I) from the drugs that predominantly induce reversible left ventricular dysfunction (Type II). While anthracyclines and anti-HER2 agents form the two major groups of cardiotoxic drugs, other antineoplastic agents, such as other monoclonal antibodies, certain tyrosine kinase inhibitors and antiangiogenic drugs can also be cardiotoxic via different mechanisms. This article presents the different pathophysiological mechanisms of cardiovascular toxicity according to the treatment regimen used.

Parâmetros farmacocinéticos, farmacodinâmicos e toxicidade da hidroxicloroquina: uma revisão / Parameters pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicity of hydroxychloroquine: a review

Objetivo: verificar a toxicidade do uso medicamentoso da hidroxicloroquina em pacientes. Metodologia: trata-se de uma revisão integrativa de literatura com uma avaliação documental e abordagem descritiva nas bases de dados eletrônicos LILACS, SCIELO e MEDLINE-PUBMED, usando diferentes combinações de descritores, publicados entre os anos de 2015 a 2023, nos idiomas inglês, espanhol e português. Resultados: este estudo revisou 117 artigos científicos, dos quais 67 foram nos Estados Unidos. Além disso, o ano de 2020 obteve 21,2% a mais de publicações em relação ao ano de 2015. Desse modo, notou-se que a prevalência de 44,07% das lesões pelo uso da hidroxicloroquina foi oftálmica, 35,5% foram cardíacas, 14,4%, dermatológicas e as outras demais porcentagens restantes. Conclusão: portanto, os resultados obtidos confirmam a toxicidade da hidroxicloroquina no uso de tratamentos adjacentes.

Introduction: Tto verify the toxicity of the use of hydroxychloroquine medications in patients. Methods: it is an integrative literature review with a documentary evaluation and descriptive approach conducted in the electronic databases LILACS, SCIELO, and MEDLINE-PUBMED, using different combinations of descriptors, published between 2015 and 2023 in English, Spanish, and Portuguese. Results: this study reviewed 117 scientific articles, with 67 of them conducted in the United States. Besides that, 2020 had a 21.2% increase in publications compared to 2015. It was observed that 44.07% of the injuries caused by hydroxychloroquine use were ophthalmic, 35.5% were cardiac, 14.4% were dermatological, and the remaining percentages accounted for other types of injuries. Conclusion: therefore, the obtained results confirm the toxicity of hydroxychloroquine in the use of adjacent treatments.

Cadmium toxicity symptoms and uptake mechanism in plants: a review / Sintomas de toxicidade de cádmio e mecanismo de absorção em plantas: uma revisão

Cadmium (Cd) is one of non-essential heavy metals which is released into environment naturally or anthropogenically. It is highly persistent toxic metals that are exceptionally distressing industrial and agriculture activities by contaminating soil, water and food. Its long-duration endurance in soil and water results in accumulation and uptake into plants, leading to the food chain. This becomes a serious global problem threatening humans and animals as food chain components. Living organisms, especially humans, are exposed to Cd through plants as one of the main vegetative food sources. This review paper is concentrated on the symptoms of the plants affected by Cd toxicity. The absorption of Cd triggers several seen and unseen symptoms by polluted plants such as stunted growth, chlorosis, necrosis and wilting. Apart from that, factors that affect the uptake and translocation of Cd in plants are elaborated to understand the mechanism that contributes to its accumulation. By insight of Cd accumulation, this review also discussed the phytoremediation techniques-phytoextraction, phytostimulation, phytostabilization, phytovolatization and rhizofiltration in bioremediating the Cd.

O cádmio (Cd) é um dos metais pesados ​​não essenciais que é liberado no meio ambiente de forma natural ou antropogênica. São metais tóxicos altamente persistentes que prejudicam excepcionalmente as atividades industriais e agrícolas, contaminando o solo, a água e os alimentos. Sua resistência de longa duração no solo e na água resulta em acúmulo e absorção pelas plantas, levando à cadeia alimentar. Isso se torna um sério problema global que ameaça humanos e animais como componentes da cadeia alimentar. Os organismos vivos, principalmente os humanos, são expostos ao Cd através das plantas como uma das principais fontes de alimento vegetativo. Este artigo de revisão concentra-se nos sintomas das plantas afetadas pela toxicidade do Cd. A absorção de Cd desencadeia vários sintomas visíveis e invisíveis por plantas poluídas, como crescimento atrofiado, clorose, necrose e murcha. Além disso, são elaborados fatores que afetam a absorção e translocação de Cd nas plantas para entender o mecanismo que contribui para o seu acúmulo. A partir do conhecimento do acúmulo de Cd, esta revisão também discutiu as técnicas de fitorremediação - fitoextração, fitoestimulação, fitoestabilização, fitovolatização e rizofiltração na biorremediação do Cd.

Cadmium toxicity symptoms and uptake mechanism in plants: a review

Abstract Cadmium (Cd) is one of non-essential heavy metals which is released into environment naturally or anthropogenically. It is highly persistent toxic metals that are exceptionally distressing industrial and agriculture activities by contaminating soil, water and food. Its long-duration endurance in soil and water results in accumulation and uptake into plants, leading to the food chain. This becomes a serious global problem threatening humans and animals as food chain components. Living organisms, especially humans, are exposed to Cd through plants as one of the main vegetative food sources. This review paper is concentrated on the symptoms of the plants affected by Cd toxicity. The absorption of Cd triggers several seen and unseen symptoms by polluted plants such as stunted growth, chlorosis, necrosis and wilting. Apart from that, factors that affect the uptake and translocation of Cd in plants are elaborated to understand the mechanism that contributes to its accumulation. By insight of Cd accumulation, this review also discussed the phytoremediation techniques-phytoextraction, phytostimulation, phytostabilization, phytovolatization and rhizofiltration in bioremediating the Cd.

Resumo O cádmio (Cd) é um dos metais pesados não essenciais que é liberado no meio ambiente de forma natural ou antropogênica. São metais tóxicos altamente persistentes que prejudicam excepcionalmente as atividades industriais e agrícolas, contaminando o solo, a água e os alimentos. Sua resistência de longa duração no solo e na água resulta em acúmulo e absorção pelas plantas, levando à cadeia alimentar. Isso se torna um sério problema global que ameaça humanos e animais como componentes da cadeia alimentar. Os organismos vivos, principalmente os humanos, são expostos ao Cd através das plantas como uma das principais fontes de alimento vegetativo. Este artigo de revisão concentra-se nos sintomas das plantas afetadas pela toxicidade do Cd. A absorção de Cd desencadeia vários sintomas visíveis e invisíveis por plantas poluídas, como crescimento atrofiado, clorose, necrose e murcha. Além disso, são elaborados fatores que afetam a absorção e translocação de Cd nas plantas para entender o mecanismo que contribui para o seu acúmulo. A partir do conhecimento do acúmulo de Cd, esta revisão também discutiu as técnicas de fitorremediação - fitoextração, fitoestimulação, fitoestabilização, fitovolatização e rizofiltração na biorremediação do Cd.

Phytotoxic and cytogenotoxic assessment of glyphosate on Lactuca sativa L / Avaliação fitotóxica e citogenotóxica do glifosato em Lactuca sativa L

The active ingredient glyphosate is the most commercialized herbicide on the world market due to its capability in eliminating weeds. However, it can harm the development of non-target organisms and threaten environmental quality. This study analyzed the effects of potentially toxic concentrations of glyphosate on germination, growth, cell cycle and genomic stability of Lactuca sativa L., and identified the most sensitive variables for assessing the toxicity of this herbicide to this biomonitor. Seeds of L. sativa were germinated in Petri dishes containing a sheet of filter paper moistened with 5 mL of a concentration of glyphosate (1.34, 3.35, 6.70, 10.05, 13.40 mg L-1). Controls consisted of distilled water (negative) and 3 mg L-1 CuSO4 (positive). Macroscopic and microscopic variables were analyzed. The germination of L. sativa was not affected by the concentrations of glyphosate. Root length and shoot height of the plants and the mitotic index decreased from the lowest concentration tested on. The chromosomal anomaly index and frequency of micronuclei increased by 3.2 and 22 times, respectively, with the presence of the lowest concentration of glyphosate compared to the negative control. The observed phytotoxic and cytogenotoxic effects demonstrate the negative influence that glyphosate has on the development of L. sativa. Root length and microscopic variables showed the highest sensitivity. This study warns of the possible harmful effects that glyphosate can have on non-target organisms and suggests greater control over the use of this herbicide to mitigate its environmental impact.

O ingrediente ativo glifosato é o herbicida mais comercializado do mercado mundial, pela sua capacidade de eliminar as plantas daninhas. No entanto, ele pode prejudicar o desenvolvimento dos organismos não-alvo e ameaçar a qualidade do ambiente. O estudo teve como objetivo analisar os efeitos de concentrações potencialmente tóxicas de glifosato sobre a germinação, o crescimento, o ciclo celular e a estabilidade genômica de Lactuca sativa L., e identificar as variáveis mais sensíveis para avaliar a toxicidade deste herbicida ao biomonitor. Sementes de L. sativa foram germinadas em placas de Petri contendo uma folha de papel-filtro umedecida com 5 mL das concentrações de glifosato (1,34, 3,35, 6,70, 10,05, 13,40 mg L-1). Os controles consistiram em água destilada (negativo) e 3 mg L-1 de CuSO4 (positivo). Variáveis macroscópicas e microscópicas foram analisadas. A germinação de L. sativa não foi afetada pelas concentrações de glifosato. O comprimento da raiz e a altura da parte aérea das plantas e o índice mitótico reduziram desde a menor concentração testada. O índice de anomalias cromossômicas e a frequência de micronúcleos aumentaram, respectivamente, 3,2 e 22 vezes na presença da menor concentração de glifosato em comparação ao controle negativo. Os efeitos fitotóxicos e citogenotóxicos observados demonstram a interferência negativa do herbicida no desenvolvimento de L. sativa. O comprimento da raiz e as variáveis microscópicas foram as que apresentaram maior sensibilidade. Este estudo alerta sobre os possíveis efeitos prejudiciais que o glifosato pode provocar nos organismos não-alvo, sugerindo um maior controle quanto à utilização deste herbicida, a fim de mitigar o seu impacto ambiental.

Phytotoxic and cytogenotoxic assessment of glyphosate on Lactuca sativa L

Abstract The active ingredient glyphosate is the most commercialized herbicide on the world market due to its capability in eliminating weeds. However, it can harm the development of non-target organisms and threaten environmental quality. This study analyzed the effects of potentially toxic concentrations of glyphosate on germination, growth, cell cycle and genomic stability of Lactuca sativa L., and identified the most sensitive variables for assessing the toxicity of this herbicide to this biomonitor. Seeds of L. sativa were germinated in Petri dishes containing a sheet of filter paper moistened with 5 mL of a concentration of glyphosate (1.34, 3.35, 6.70, 10.05, 13.40 mg L-1). Controls consisted of distilled water (negative) and 3 mg L-1 CuSO4 (positive). Macroscopic and microscopic variables were analyzed. The germination of L. sativa was not affected by the concentrations of glyphosate. Root length and shoot height of the plants and the mitotic index decreased from the lowest concentration tested on. The chromosomal anomaly index and frequency of micronuclei increased by 3.2 and 22 times, respectively, with the presence of the lowest concentration of glyphosate compared to the negative control. The observed phytotoxic and cytogenotoxic effects demonstrate the negative influence that glyphosate has on the development of L. sativa. Root length and microscopic variables showed the highest sensitivity. This study warns of the possible harmful effects that glyphosate can have on non-target organisms and suggests greater control over the use of this herbicide to mitigate its environmental impact.

Resumo O ingrediente ativo glifosato é o herbicida mais comercializado do mercado mundial, pela sua capacidade de eliminar as plantas daninhas. No entanto, ele pode prejudicar o desenvolvimento dos organismos não-alvo e ameaçar a qualidade do ambiente. O estudo teve como objetivo analisar os efeitos de concentrações potencialmente tóxicas de glifosato sobre a germinação, o crescimento, o ciclo celular e a estabilidade genômica de Lactuca sativa L., e identificar as variáveis mais sensíveis para avaliar a toxicidade deste herbicida ao biomonitor. Sementes de L. sativa foram germinadas em placas de Petri contendo uma folha de papel-filtro umedecida com 5 mL das concentrações de glifosato (1,34, 3,35, 6,70, 10,05, 13,40 mg L-1). Os controles consistiram em água destilada (negativo) e 3 mg L-1 de CuSO4 (positivo). Variáveis macroscópicas e microscópicas foram analisadas. A germinação de L. sativa não foi afetada pelas concentrações de glifosato. O comprimento da raiz e a altura da parte aérea das plantas e o índice mitótico reduziram desde a menor concentração testada. O índice de anomalias cromossômicas e a frequência de micronúcleos aumentaram, respectivamente, 3,2 e 22 vezes na presença da menor concentração de glifosato em comparação ao controle negativo. Os efeitos fitotóxicos e citogenotóxicos observados demonstram a interferência negativa do herbicida no desenvolvimento de L. sativa. O comprimento da raiz e as variáveis microscópicas foram as que apresentaram maior sensibilidade. Este estudo alerta sobre os possíveis efeitos prejudiciais que o glifosato pode provocar nos organismos não-alvo, sugerindo um maior controle quanto à utilização deste herbicida, a fim de mitigar o seu impacto ambiental.

Resistencia a la corrosión y citotoxicidad de los aceros inoxidables expuestos a soluciones de cloruro / Corrosion resistance and cytotoxicity of stainless steels exposed to chloride solutions / Resistência à corrosão e citotoxicidade de aços inoxidáveis expostos a soluções de cloretos

Objetivo: Analizar la resistencia a la corrosión por picaduras de aceros inoxidables AISI 304 y AISI 420 en un medio que contiene cloruros (solu-ción de NaCl al 0,9 y 3,5%, en masa), así como su citotoxicidad, in vitro, en muestras con y sin corrosión por picaduras. Método: Estudio experimental. Se utilizaron técnicas de polarización potenciodinámica cíclica (PPC) para caracterizar el alcance y la forma del ataque corrosivo a las muestras. Se utilizó el método de difusión en agar y evaluación de la viabilidad de la línea celular NCTC clon 929 (CCIAL 020) para evaluar la citotoxicidad de las muestras de acero con y sin picaduras. Resultados: El acero AISI 304 presentó una resistencia a la corrosión superior al acero AISI 420. Los valores de potencial de picadura disminuyeron para ambos aceros cuando aumentó la concentración de cloruros en la solución agresiva. Hubo toxicidad celular moderada (grado 3 ­ ISO 10993-5) en todas las muestras. Conclusión: Los resultados corroboraron las recomendaciones para evitar la inmersión innecesaria de instrumentos en soluciones salinas. La citotoxicidad moderada de estos aceros desaconseja su uso en dispositivos implantables, reservándolos solo para instrumentos quirúrgicos. (AU)

Objective: To analyze the pitting corrosion resistance of AISI 304 and AISI 420 stainless steels in chloride-containing medium (0.9 and 3.5% NaCl solution, by weight), as well as their cytotoxicity,in vitro, in samples with and without pitting corrosion. Method: This is an experimental study. Cyclic potentiodynamic polarization (CPP) techniques were used to characterize the extent and shape of the corrosive attack on the samples. The agar diffusion and viability evaluation method of the NCTC clone 929 cell line (CCIAL 020) was used to evaluate the cytotoxicity of samples of steels with and without pitting. Results: The AISI 304 steel showed superior corrosion resistance to the AISI 420 steel. The values of the pitting potentials decreased for both steels when the chloride concentration in the aggressive solution was increased. There was moderate cell toxicity (grade 3 ­ ISO 10993-5) in all samples. Conclusions: The results corroborated the recommendations to avoid unnecessary immersion of the instruments in saline solutions. Moderate cytotoxicity to these steels contraindicates their use in implantable devices, only in surgical instruments. (AU)

Objetivo: Analisar a resistência à corrosão por pites dos aços inoxidáveis AISI 304 e AISI 420 em meio contendo cloretos (solução de NaCl a 0,9 e 3,5%, em massa), assim como sua citotoxicidade,in vitro, em amostras com e sem corrosão por pites. Método: Estudo experimental. Utilizaram-se téc-nicas de polarização potenciodinâmica cíclica (PPC) para caracterizar extensão e forma do ataque corrosivo nas amostras. O método de difusão em ágar e avaliação da viabilidade da linhagem celular NCTC clone 929 (CCIAL 020) foi empregado para avaliar a citotoxicidade de amostras dos aços com e sem pites. Resultados: O aço AISI 304 apresentou resistência à corrosão superior ao aço AISI 420. Os valores dos potenciais de pite caíram para ambos os aços quando se aumentou a concentração de cloretos na solução agressiva. Houve moderada toxicidade celular (grau 3 ­ ISO 10993-5) em todas as amostras. Conclusão: Os resultados corroboraram as recomendações para evitar a imersão desnecessária dos instrumentais em soluções salinas. A citotoxicidade moderada para esses aços contraindica seu uso em dispositivos implantáveis, apenas em instrumentos cirúrgicos. (AU)

ERG and OCT abnormalities in retinoblastoma after melphalan intravitreous injection / Anormalidades do ERG e OCT em um caso de retinoblastoma após injeção intravítrea de melfalan

ABSTRACT The authors report full-field electroretinogram and optical coherence tomography findings of intravitreal melphalan retinal toxicity. An 18-month-old girl with unilateral group D retinoblastoma was evaluated with light-adapted 3 full-field electroretinogram protocol and optical coherence tomography (I-Stand optical coherence tomography, Optovue) after treatment with intravitreal melphalan for active vitreous seeds. After the third injection, the child developed retinal pigment epithelial changes near the injection site. The photopic response of the full-field electroretinogram standard flash cones showed a decrease in amplitude responses of waves a and b in the affected eye compared to the contralateral eye. Optical coherence tomography showed loss of photoreceptors and outer nuclear layers in the affected eye. Melphalan toxicity is dose-dependent, and despite its treatment benefits, it can affect vision. Our case shows an updated, in-depth retinal toxicity assessment of intravitreal melphalan in the human retina with optical coherence tomography and its correlation with electroretinogram changes.

RESUMO Os autores relatam os achados de eletrorretinograma de campo total e tomografia de coerência óptica (OCT) da toxicidade retiniana ao melfalan intravítreo. Menina de 18 meses com retinoblastoma foi avaliada com fases fotópicas do eletrorretinograma de campo total e tomografia de coerência óptica após o tratamento com melfalan intravítreo. Após a terceira injeção, a criança desenvolveu alterações do epitélio pigmentar da retina próximo ao local da injeção. A resposta fotópica do eletrorretinograma de campo total mostrou diminuição da amplitude das respostas das ondas a e b no olho afetado comparado com o olho sadio. A tomografia de coerência óptica mostrou alterações significativas nas camadas retinianas externas no olho comprometido. A toxicidade do melfalan é dose dependente e, apesar dos benefícios terapêuticos, podem causar alterações retinianas significativas. Este caso demonstra uma avaliação atual e aprofundada da toxicidade retiniana do melfalan intravítreo na retina humana através da tomografia de coerência óptica e sua correlação com as alterações no eletrorretinograma.

Alterações oculares decorrentes de picada de abelha na córnea / Ocular changes due to corneal bee sting

RESUMO O propósito deste estudo foi reportar as alterações oculares observadas após picada de abelha com ferrão retido na córnea. Destacamos o tratamento e o desfecho de uma lesão de córnea incomum e sua patogênese. Trata-se de relato de caso e revisão da literatura de lesões oculares por picada de abelha. Paciente do sexo feminino, 63 anos, procurou atendimento oftalmológico de urgência devido à picada de abelha na córnea do olho direito há 6 dias. Queixava-se de embaçamento visual, dor e hiperemia ocular. Apresentou acuidade visual de vultos no olho afetado. Ao exame, notaram-se hiperemia moderada de conjuntiva bulbar, edema corneano com dobras de Descemet e presença do ferrão alojado na região temporal, no estroma profundo da córnea. A paciente foi internada para ser abordada no centro cirúrgico sob anestesia geral. Durante a cirurgia, o ferrão teve que ser retirado via câmara anterior, mediante a realização de uma paracentese e uma lavagem da câmara anterior, com dupla via e solução salina balanceada. Ainda não existe na literatura um tratamento padrão na abordagem de pacientes com lesões oculares por picada de abelha, sendo importantes a identificação e o reconhecimento precoce de possíveis complicações que ameacem a visão.

ABSTRACT The purpose of this study was to report the ocular changes observed after a bee sting with a stinger retained in the cornea. We show the treatment and outcome of an unusual corneal injury and its pathogenesis. This is a case report and literature review of ocular injuries caused by bee stings. A 63-year-old female patient sought emergency ophthalmic care because of a bee sting on the cornea of her right eye six days before. She complained of blurred vision, pain, and ocular hyperemia. She had glare sensitivity on visual acuity in the affected eye. Examination revealed moderate hyperemia of the bulbar conjunctiva, corneal edema with Descemet's folds and a stinger lodged in the temporal region, in the deep stroma of the cornea. The patient was admitted to the operating room under general anesthesia. During surgery, the stinger had to be removed via the anterior chamber, by performing a paracentesis and washing the anterior chamber with a double flushing and balanced saline solution. There is still no standard treatment in the literature for patients with eye injuries caused by bee stings, and early identification and recognition of possible sight-threatening complications is important.

Erlotinib: A successful clinical case and some notes about hepatic toxicity. / Erlotinib: Um caso clínico de sucesso e algumas notas sobre a toxicidade hepática.

A case of a woman with lung adenocarcinoma in which fifteen-month disease control was achieved with second-line erlotinib treatment is presented. Five months after treatment beginning, isolated grade 3 hyperbilirubinemia occurred and daily dose was reduced to 100mg. Comments on erlotinib hepatic toxicity and the pharmacologic interactions on erlotinib metabolism are given. Rev Port Pneumol 2008; XIV (Supl 3): S29-S34.

Analysis of the toxicological and pharmacokinetic profile of Kaempferol-3-O-β-D-(6"-E-p-coumaryl) glucopyranoside - Tiliroside: in silico, in vitro and ex vivo assay / Análise do perfil toxicológico e farmacocinético de Kaempferol-3-O-β D-(6"-E-p-cumaril) glucopiranosídeo - Tilirosídeo: ensaio in silico, in vitro e ex vivo

Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as "pitó". This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O-β-D-(6”-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.

O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como “pitó”. Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O-β-D- (6 ”-Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.

Analysis of the toxicological and pharmacokinetic profile of Kaempferol-3-O--D-(6-E-p-coumaryl) glucopyranoside - Tiliroside: in silico, in vitro and ex vivo assay

Abstract Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as pitó. This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O--D-(6-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.

Resumo O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como pitó. Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O--D- (6 -Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.

Analysis of the toxicological and pharmacokinetic profile of Kaempferol-3-O-ß-D-(6"-E-p-coumaryl) glucopyranoside - Tiliroside: in silico, in vitro and ex vivo assay / Análise do perfil toxicológico e farmacocinético de Kaempferol-3-O-ß-D- (6 "-E-p-cumaril) glucopiranosídeo - Tilirosídeo: ensaio in silico, in vitro e ex vivo

Abstract Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as "pitó". This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O-β-D-(6"-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.

Resumo O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como "pitó". Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O-β-D- (6 "-Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.

A new approach to mark termites (Cornitermes cumulans (Kollar) Blattodea: Isoptera) for laboratory bioassays / Uma nova abordagem de marcador tópico em cupins para bioensaios de laboratório

Abstract Behavioral lab bioassays involving termites must be promptly performed to allow intended observations prior to death from dissecation, typical of these soft-bodied insects. To this end, topic markers have been proposed as an alternative to histological stains which, while not always toxic are inevitably lengthy to apply. Among recommended topic markers, gouache is easy to apply, dries out quickly, but it is known affect termites in the long run, being suitable only to short-term bioassays. Its alternative, colored glue, is also easy to apply, but it takes long to dry and it is too dense and heavy, being thus prone to affect termite walking patterns. Here we tested a mix of gouache and colored glue aiming to combine the qualities of both into a suitable topical marker for Cornitermes cumulans termites. Similar patterns of survival presented by marked and unmarked termites ruled out concerns about toxicity of this mixture. Such results were consistent across distinct group densities evidencing that the mixture does not interfere with, nor it is affected by, crowding effects. Because crowding regulates interindividual interactions and these underlie most behaviors, the mixture can be thought to be suitable to behavioral studies. We argue that this 1:2 glue:gouache mixture is an excellent alternative to mark termites for lab bioassays. Being atoxic, cheap, easy to apply, and non-invasive, this mixture may happen to be useful not only for termites but also in bioassaying other similarly soft-bodied insects.

Resumo Bioensaios comportamentais em laboratório com cupins devem ser realizados rapidamente a fim de garantir observações antes da morte por dissecação, típico desses insetos de corpo mole. Para este fim, marcadores tópicos têm sido propostos como uma alternativa para marcadores histológicos que, embora nem sempre tóxico, possuem uma aplicação demorada. Entre os marcadores tópicos recomendados, tinta guache é de fácil aplicação, rápida secagem, porém afeta os cupins em bioensaios longos, sendo adequado apenas para bioensaios curtos. Sua alternativa, cola colorida, também é de fácil aplicação mas leva muito tempo para secar e é muito denso e pesado, afetando os padrões de caminhamento dos cupins. No presente estudo, nós testamos uma mistura de tinta guache e cola colorida objetivando combinar as qualidades de ambos os marcadores tópicos em um marcador tópico adequado para Cornitermes cumulans. Padrões similares de sobrevivência entre cupins marcados e controle indicam a ausência de toxicidade na mistura de tinta guache e cola colorida. Tais resultados são consistentes em grupos de densidades distintas, o que comprova que a mistura não interfere, nem sofre efeitos de aglomeração. Uma vez que a aglomeração regula as interações inter-individuais e afetam a maioria dos comportamentos, a mistura pode ser adequada para estudos comportamentais. Nós argumentamos que a mistura de tinta guache e cola (1:2) é uma excelente alternativa como marcador tópico em cupins para bioensaios em laboratório. Sendo atóxico, barato, fácil de aplicar e não invasivo, esta mistura pode ser útil não só para os cupins, mas também em bioensaios com outros insetos de corpo mole.

A new approach to mark termites (Cornitermes cumulans (Kollar) Blattodea: Isoptera) for laboratory bioassays / Uma nova abordagem de marcador tópico em cupins para bioensaios de laboratório

Behavioral lab bioassays involving termites must be promptly performed to allow intended observations prior to death from dissecation, typical of these soft-bodied insects. To this end, topic markers have been proposed as an alternative to histological stains which, while not always toxic are inevitably lengthy to apply. Among recommended topic markers, gouache is easy to apply, dries out quickly, but it is known affect termites in the long run, being suitable only to short-term bioassays. Its alternative, colored glue, is also easy to apply, but it takes long to dry and it is too dense and heavy, being thus prone to affect termite walking patterns. Here we tested a mix of gouache and colored glue aiming to combine the qualities of both into a suitable topical marker for Cornitermes cumulans termites. Similar patterns of survival presented by marked and unmarked termites ruled out concerns about toxicity of this mixture. Such results were consistent across distinct group densities evidencing that the mixture does not interfere with, nor it is affected by, crowding effects. Because crowding regulates interindividual interactions and these underlie most behaviors, the mixture can be thought to be suitable to behavioral studies. We argue that this 1:2 glue:gouache mixture is an excellent alternative to mark termites for lab bioassays. Being atoxic, cheap, easy to apply, and non-invasive, this mixture may happen to be useful not only for termites but also in bioassaying other similarly soft-bodied insects.

Bioensaios comportamentais em laboratório com cupins devem ser realizados rapidamente a fim de garantir observações antes da morte por dissecação, típico desses insetos de corpo mole. Para este fim, marcadores tópicos têm sido propostos como uma alternativa para marcadores histológicos que, embora nem sempre tóxico, possuem uma aplicação demorada. Entre os marcadores tópicos recomendados, tinta guache é de fácil aplicação, rápida secagem, porém afeta os cupins em bioensaios longos, sendo adequado apenas para bioensaios curtos. Sua alternativa, cola colorida, também é de fácil aplicação mas leva muito tempo para secar e é muito denso e pesado, afetando os padrões de caminhamento dos cupins. No presente estudo, nós testamos uma mistura de tinta guache e cola colorida objetivando combinar as qualidades de ambos os marcadores tópicos em um marcador tópico adequado para Cornitermes cumulans. Padrões similares de sobrevivência entre cupins marcados e controle indicam a ausência de toxicidade na mistura de tinta guache e cola colorida. Tais resultados são consistentes em grupos de densidades distintas, o que comprova que a mistura não interfere, nem sofre efeitos de aglomeração. Uma vez que a aglomeração regula as interações inter-individuais e afetam a maioria dos comportamentos, a mistura pode ser adequada para estudos comportamentais. Nós argumentamos que a mistura de tinta guache e cola (1:2) é uma excelente alternativa como marcador tópico em cupins para bioensaios em laboratório. Sendo atóxico, barato, fácil de aplicar e não invasivo, esta mistura pode ser útil não só para os cupins, mas também em bioensaios com outros insetos de corpo mole.

A new approach to mark termites (Cornitermes cumulans (Kollar) Blattodea: Isoptera) for laboratory bioassays

Abstract Behavioral lab bioassays involving termites must be promptly performed to allow intended observations prior to death from dissecation, typical of these soft-bodied insects. To this end, topic markers have been proposed as an alternative to histological stains which, while not always toxic are inevitably lengthy to apply. Among recommended topic markers, gouache is easy to apply, dries out quickly, but it is known affect termites in the long run, being suitable only to short-term bioassays. Its alternative, colored glue, is also easy to apply, but it takes long to dry and it is too dense and heavy, being thus prone to affect termite walking patterns. Here we tested a mix of gouache and colored glue aiming to combine the qualities of both into a suitable topical marker for Cornitermes cumulans termites. Similar patterns of survival presented by marked and unmarked termites ruled out concerns about toxicity of this mixture. Such results were consistent across distinct group densities evidencing that the mixture does not interfere with, nor it is affected by, crowding effects. Because crowding regulates interindividual interactions and these underlie most behaviors, the mixture can be thought to be suitable to behavioral studies. We argue that this 1:2 glue:gouache mixture is an excellent alternative to mark termites for lab bioassays. Being atoxic, cheap, easy to apply, and non-invasive, this mixture may happen to be useful not only for termites but also in bioassaying other similarly soft-bodied insects.

Resumo Bioensaios comportamentais em laboratório com cupins devem ser realizados rapidamente a fim de garantir observações antes da morte por dissecação, típico desses insetos de corpo mole. Para este fim, marcadores tópicos têm sido propostos como uma alternativa para marcadores histológicos que, embora nem sempre tóxico, possuem uma aplicação demorada. Entre os marcadores tópicos recomendados, tinta guache é de fácil aplicação, rápida secagem, porém afeta os cupins em bioensaios longos, sendo adequado apenas para bioensaios curtos. Sua alternativa, cola colorida, também é de fácil aplicação mas leva muito tempo para secar e é muito denso e pesado, afetando os padrões de caminhamento dos cupins. No presente estudo, nós testamos uma mistura de tinta guache e cola colorida objetivando combinar as qualidades de ambos os marcadores tópicos em um marcador tópico adequado para Cornitermes cumulans. Padrões similares de sobrevivência entre cupins marcados e controle indicam a ausência de toxicidade na mistura de tinta guache e cola colorida. Tais resultados são consistentes em grupos de densidades distintas, o que comprova que a mistura não interfere, nem sofre efeitos de aglomeração. Uma vez que a aglomeração regula as interações inter-individuais e afetam a maioria dos comportamentos, a mistura pode ser adequada para estudos comportamentais. Nós argumentamos que a mistura de tinta guache e cola (1:2) é uma excelente alternativa como marcador tópico em cupins para bioensaios em laboratório. Sendo atóxico, barato, fácil de aplicar e não invasivo, esta mistura pode ser útil não só para os cupins, mas também em bioensaios com outros insetos de corpo mole.

Avaliação toxicológica e determinação da dl 50 do extrato bruto de luffa operculata cogn. (cucurbitaceae) / Toxicological evaluation and determination of ld 50 of the crude extract of luffa operculata cogn. (cucurbitaceae) / Evaluación toxicológica y determinación de la dl 50 del extracto crudo de luffa operculata cogn. (cucurbitáceas)

As plantas medicinais têm sido bastante utilizadas para o tratamento de várias enfermidades pelo homem. Numerosos compostos bioativos obtidos de plantas medicinais apresentam atividades antimicrobianas, antivirais, anticancerígenas, anti- inflamatórias, antioxidantes e neuromoduladoras. Entretanto, existe um número crescente de estudos científicos que comprovam a toxicidade de plantas medicinais. O fruto da Luffa operculata Cogn. é utilizado popularmente como purgante, emenogogo, expectorante e rinossinusite. Este trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade aguda e determinar a dose letal 50% (LD50) do extrato bruto etanólico de Luffa operculata Cogn., por via intraperitoneal em camundongos. No experimento foi utilizado camundongos albinos fêmeas Swiss (Mus Muscullus). Os animais foram divididos em grupos (n=6/grupo), e a toxicidade foi avaliada em duas etapas: preliminar e definitiva. As reações comportamentais relacionadas às doses administradas do extrato de Luffa operculata Cogn. foram taquicardia, taquipneia, movimentos estereotipados e circulares e piloereção. Após essa fase, os animais apresentaram reações depressoras envolvendo apneia e prostração. Além disso, os animais apresentaram outros comportamentos como: contorções abdominais, tônus da musculatura abdominal, espasmos e irritação da conjuntiva. O extrato de Luffa operculata Cogn. apresentou uma DL50 de 3,3 mg/Kg de peso corpóreo, sendo considerada muito tóxica. Como essa planta é largamente usada pela população para fins terapêuticos, alertamos quanto a utilização indiscriminada devido ao alto potencial tóxico.

Medicinal plants have been sed for the treatment of various diseases by man. Numerous bioactive compounds obtained from medicinal plants exhibit antimicrobial, antiviral, anticancer, anti-inflammatory, antioxidant, and neuromodulatory activities. However, the number of scientific studies proving the toxicity of medicinal plants is increasing. The fruit of Luffa operculata Cogn. it is popularly used as a purgative, emmenagogue, expectorant, and rhinosinusitis. This work aimed to evaluate the acute toxicity and determine the lethal dose of 50% (LD50) of the crude ethanolic extract of Luffa operculata Cogn., intraperitoneally. In the experiment, Swiss female albino mice (Mus Muscullus) were used. The animals were divided into groups (n=6/group), and toxicity was evaluated in two steps: preliminary and definitive. Behavioral reactions related to administered doses of Luffa operculata Cogn. were tachycardia, tachypnea, stereotyped, and circular movements and piloerection. After this phase, the animals presented depressive reactions involving apnea and prostration. In addition, the animals showed other behaviors such as abdominal contortions, abdominal muscle tone, spasms, and irritation of the conjunctiva. The extract of Luffa operculata Cogn. presented an LD50 of 3.3 mg/Kg of body weight, being considered very toxic. As this plant is widely used by the population for therapeutic purposes, we warn about its use due to its high toxic potential.

Las plantas medicinales han sido ampliamente utilizadas para el tratamiento de diversas enfermedades por parte del hombre. Numerosos compuestos bioactivos obte- nidos de plantas medicinales exhiben actividades antimicrobianas, antivirales, anticance- rígenas, antiinflamatorias, antioxidantes y neuromoduladoras. Sin embargo, hay un nú- mero creciente de estudios científicos que prueban la toxicidad de las plantas medicinales. El fruto de Luffa operculata Cogn. se utiliza popularmente como purgante, emenogogo, expectorante y rinosinusitis. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la toxicidad aguda y determinar la dosis letal al 50% (DL50) del extracto etanólico crudo de Luffa operculata Cogn., por vía intraperitoneal. En el experimento se utilizaron ratones albinos hembra suizos (Mus Muscullus). Los animales se dividieron en grupos (n=6/grupo) y la toxicidad se evaluó en dos etapas: preliminar y definitiva. Reacciones conductuales relacionadas con las dosis administradas de Luffa operculata Cogn. fueron taquicardia, taquipnea, mo- vimientos estereotipados y circulares y piloerección. Después de esta fase, los animales presentaron reacciones depresivas involucrando apnea y postración. Además, los anima- les mostraron otros comportamientos como: contorsiones abdominales, tono muscular abdominal, espasmos e irritación de la conjuntiva. El extracto de Luffa operculata Cogn. presentó una DL50 de 3,3 mg/Kg de peso corporal, considerándose muy tóxico. Como esta planta es muy utilizada por la población con fines terapéuticos, advertimos contra su uso indiscriminado por su alto potencial tóxico.

Risco ambiental provocado por resíduos de medicamentos na cidade do Rio de Janeiro, Brasil, durante a pandemia por SARS-Cov19 / Environmental risk caused by drug waste in the city of Rio de Janeiro, Brazil, during the SARS-Cov19 pandemic

Resumo Foi avaliada a relação entre a distribuição de medicamentos usados na pandemia por SARS-COV-19 no município do Rio de Janeiro e o nível de risco ambiental estimado provocado por seus resíduos. Foi coletada a quantidade de medicamentos distribuídos pelas unidades de atenção primária à saúde (APS) entre 2019 e 2021. O quociente de risco (QR) correspondeu à razão entre a concentração ambiental preditiva estimada (PECest), obtida pelo consumo e excreção de cada fármaco, e a sua concentração preditiva não efetiva (PNEC). Os PECest da azitromicina e da ivermectina aumentaram entre 2019 e 2020, tendo uma queda em 2021 provavelmente devido ao desabastecimento. Já o da dexclorfeniramina (DEX) e da fluoxetina (FLU) tiveram uma queda, retornando o crescimento em 2021. Enquanto o PECest do diazepam (DIA) aumentou ao longo desses três anos, o etinilestradiol (EE2) diminuiu, possivelmente pela priorização da APS no tratamento da COVID-19. Os maiores QR foram de FLU, EE2 e AZI. O padrão de consumo desses medicamentos não refletiu seu risco ambiental, pois os mais consumidos possuem baixa toxicidade. Vale destacar que alguns dados podem estar subestimados devido ao incentivo que foi dado durante a pandemia para o consumo de determinados grupos de fármacos.

Abstract The relationship between the distribution of medicines used in the Pandemic by SARS-COV-19 in the municipality of Rio de Janeiro and the estimated level of environmental risk caused by their residues was evaluated. The amount of medicines distributed by primary health care (PHC) units between 2019 and 2021 were collected. The risk quotient (RQ) corresponded to the ratio between the estimated predictive environmental concentration (PECest) obtained by the consumption and excretion of each drug and its non-effective predictive concentration (PNEC). Between 2019 and 2020, the PECest of azithromycin (AZI) and ivermectin (IVE) increased between 2019 and 2020, with a decrease in 2021 probably due to shortages. Dexchlorpheniramine (DEX) and fluoxetine (FLU) fell, returning to growth in 2021. While the PECest of diazepam (DIA) increased over these 3 years, ethinylestradiol (EE2) decreased possibly due to the prioritization of PHC in the treatment of COVID-19. The largest QR were from FLU, EE2 and AZI. The consumption pattern of these drugs did not reflect their environmental risk because the most consumed ones have low toxicity. It is worth noting that some data may be underestimated due to the incentive given during the pandemic to the consumption of certain groups of drugs.