Marcación de un derivado de glucosa con 99mTc mediante la formación de un complejo Tc(V)-nitruro: estudios preliminares / Labelling of a glucose derivative with 99mTc through the formation of a Tc(V)-nitride symmetrical complex: preliminary studies

RESUMEN

La preparación de derivados de glucosa marcados con 99mTc reviste gran interés para la evaluación del consumo de glucosa in vivo en oncología y cardiología nuclear. Este trabajo presenta la marcación de un análogo de glucosa (GLU-DTC) mediante la formación de un complejo Tc(V)-nitruro simétrico. Para ello se incorporó a la biomolécula un grupo ditiocarbamato capaz de coordinar al metal. La marcación fue realizada mediante sustitución de ligandos, obteniéndose una única especie con pureza radioquímica superior al 90 por cientp, la que se mantuvo durante al menos 4 hs. La caracterización fisicoquímica y biológica muestra que el complejo 99mTc(V)-nitruro(GLU-DTC)2 es un compuesto estable y altamente hidrofílico, aunque su unión a proteínas plasmáticas es mayor a la esperada, hecho que justificaría la alta actividad retenida en sangre y en hígado durante la evaluación biológica en ratones CD1 normales. Estos resultados indican que la marcación con 99mTc de este derivado de glucosa produce una alteración significativa de su comportamiento biológico.

ABSTRACT

The preparation of 99mTc-labeled glucose derivatives is of great interest to evaluate the in vivo glucose uptake in nuclear oncology and cardiology. This paper presents the labelling of a glucose analogue (GLU-DTC) through the formation of a Tc(V)-nitride symmetrical complex. For this purpose, a dithiocarbamate group was incorporated to the biomolecule, in order to coordinate the metal. The labelling reaction was carried out by substitution yielding a single complex with radiochemical purity above 90 percent. This complex was stable for at least 4 hours. The physicochemical and biological characterization shows that the 99mTc(V)-nitride(GLU-DTC)2 complex is a stable and highly hydrophilic compound, although its plasma protein binding is greater than expected, a fact which justifies the high activity retained in blood and liver during the biological evaluation in normal CD1 mice. These results indicate that 99mTc labelling of this glucose derivate alters significantly its biological behaviour.