Plaquetas: papéis tradicionais e não tradicionais na hemostasia, na inflamação e no câncer / Platelets: traditional and nontraditional roles in hemostasis, inflammation and cancer

RESUMO

A principal e mais conhecida função plaquetária ainda está relacionada à parada de sangramento após um dano vascular. No entanto, plaquetas estão envolvidas em diversos processos, tais como iniciar e amplificar a inflamação, interagir com células da resposta imune, além de participar na progressão tumoral, angiogênese e metástase. Neste sentido, está claro que plaquetas apresentam funções no processo inflamatório e podem influenciar respostas imune, além de desordens plaquetárias autoimune erelacionadas a presença de auto-anticorpos após transfusões, comopor exemplo, na lesão pulmonar aguda associada à transfusão. Após muita especulação, recentes observações têm estabelecido novos paradigmas relacionando plaquetas à biologia molecular. Plaquetas humanas contêm fatores de spliceossomo, incluindo pequenos RNAs nucleares, proteínas de splicing e pre-mRNA endógenos. Outro ponto importante é o controle do número de plaquetas circulantes, resultado do equilíbrio entre a produção e destruição dessas células. Assim, é proposto um processo de morte programada da célula anucleada que determina seu tempo de vida. Esse processo é alvo de especulações desde a década de 60 e ainda permanece em discussão. A noção geral de que plaquetas funcionais são importantes para o sucesso de processos hematogênicos corroboram com inovações experimentais e também ligam a processos de interação plaquetas-células tumorais e seu microambiente que regula a progressão maligna. Plaquetas contribuem na sobrevivência e disseminação de células tumorais. Desta forma, discutimos aqui os mecanismos pelos quais as plaquetas atuam na imunidade, na inflamação e no câncer, uma vez que estas pequenas células são mais versáteis do que se pensava.

ABSTRACT

The principal and the most known function of platelets still remains stopping hemorrhage following vascular injury. However, platelets are involved in diverse processes such as triggering inflammation, participating in the immune response, besides tumor progression, angiogenesis, and metastasis. In this sense, it is becoming increasingly clear that platelets display inflammatory functions and can influence both innate and adaptive immune responses, such as autoimmune and alloimmune platelet disorders, and transfusion-related acute lung injury (TRALI). Despite much speculation recent observations have established new paradigms relevant to influence of platelets on molecular biology. Primary human platelets contain essential spliceosome factors including small nuclear RNAs, splicing proteins, and endogenous pre-mRNAs. Other point is, like all lineages of blood cells, the steady state number of mature platelets is the result of a balance between their production and destruction. Thus, it isproposed a programmed anuclear cell death delimits platelet lifespan is subject of speculation since the 1960s and has remainedelusive. The general notion that functional platelets are importantfor successful hematogenous tumor metastasis dates more than 4 decades and has been corroborated in numerous experimentalsettings. The dynamic crosstalk between tumors and their microenvironment is increasingly recognized as a key regulator ofmalignant progression. These contributions of platelets to tumorcell survival and spread suggest platelets as a new avenue forresearch. Here, we discuss the mechanisms by which plateletscontribute to immunity, inflammation, and cancer, since thesesmall cells are more versatile than we once thought.