Pharmacokinetics of Tobramycin Administered at the Beginning of Intermittent Hemodialysis Session (ESRD Study).

CONTEXTE ET OBJECTIFS: La résistance croissante des infections à Gram négatif suscite un regain d'intérêt pour l'utilisation efficace des aminoglycosides. À ce jour, peu d'études ont examiné la pharmacocinétique (PK) des infusions intradialytiques de tobramycine. La présente étude a tenté de caractériser le profil pharmacocinétique de la tobramycine administrée par infusion intradialytique chez des patients malades recevant des traitements intermittents d'hémodialyse de façon chronique. L'étude visait également à déterminer s'il est possible d'atteindre des objectifs de pharmacocinétique favorables. MÉTHODOLOGIE: Pour cette étude de pharmacocinétique prospective, une dose unique (5 mg/kg) de tobramycine a été administrée par infusion intradialytique à onze patients suivant des traitements d'hémodialyse intermittente de façon chronique ne nécessitant pas une admission aux soins intensifs. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis afin de mesurer les concentrations sériques de tobramycine. L'analyse de la PK a été effectuée à l'aide du PhoenixMC NLME. Les issues d'exposition d'efficacité avec une concentration minimale inhibitrice inférieure ou égale à 1 pour les infections à Gram négatifs non graves sensibles à la tobramycine étaient la concentration maximum (Cmax: ≥10 mg/L) et la surface sous la courbe (SSC24h: >30 mg⋅h/L). Quant à la toxicité, l'objectif était l'observation de concentrations plasmatiques inférieures à 2 mg/L. RÉSULTATS: La disponibilité de la tobramycine a été mieux décrite par un modèle à un compartiment utilisant une clairance totale composée de la clairance systémique et de la clairance transitoire de l'hémodialyse. La Cmax moyenne, la concentration minimale et la SSC24h de la tobramycine (écart-type) s'établissaient respectivement à 13,1 (1,3) mg/L, à 1,32 (0,47) mg/L et à 61 (23) mg⋅h/L. Une simulation de Monte Carlo réalisée avec 1 000 patients virtuels a montré qu'une dose unique de 5 mg/kg de tobramycine administrée par infusion intradialytique surpasse la faible dose normalement administrée après la dialyse (80 % des objectifs atteints pour la dose unique contre moins de 1 %, respectivement). CONCLUSIONS: Une dose unique élevée de tobramycine permet d'atteindre des paramètres pharmacocinétiques favorables si elle est administrée par infusion intradialytique chez les patients hémodialysés. Ce schéma posologique peut représenter une solution de remplacement efficace et plus sûre au dosage normalement administré pour le traitement des infections à Gram négatifs non graves.