Artemisinin derivative-containing therapies and abnormal hemoglobin: Do we need to adapt the treatment?

TITLE: Thérapies contenant des dérivés de l'artémisinine et hémoglobine anormale : faut-il adapter le traitement ? ABSTRACT: Contexte : Le traitement à base d'artémisinine chez les patients atteints de paludisme et présentant une hémoglobine anormale peut être inefficace en raison de leur particularité génétique, ce qui pourrait entraîner une résistance. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer in vivo l'effet des dérivés de l'artémisinine sur la clairance du parasite en fonction des variantes érythrocytaires. La réponse in vivo a été étudiée à travers des données rétrospectives obtenues au cours d'un protocole d'efficacité de 42 jours artéméther-luméfantrine/artésunate-amodiaquine mené dans les années 2012 à 2016. Résultats : Un total de 770 patients en Côte d'Ivoire fréquentant les hôpitaux d'Anonkoua-koute (Abidjan), Petit Paris (Korhogo), Libreville (Man), Dar es salam (Bouaké), Ayamé et Yamoussoukro, présentant un paludisme aigu non compliqué à falciparum ont été sélectionnés pour un typage réussi de l'hémoglobine. Les génotypes HbAS, HbSS, HbAC et HbSC ont été trouvés. Le temps de clairance du parasite a été obtenu pour 414 patients. Dans la population avec une hémoglobine anormale, les densités parasitaires à l'admission et le taux de clairance parasitaire étaient significativement plus faibles dans le groupe HbSC par rapport au groupe HbAA (respectivement, p = 0,02 et p = 0,007). Le RCPA était de 100 % pour chaque groupe après correction par PCR au jour 42. La demi-vie du parasite et le temps nécessaire pour que la parasitémie initiale diminue de 50 et 99 % étaient plus longs pour le groupe HbSC (p < 0,05). L'étude a également examiné la prévalence des polymorphismes du gène K13 dans différents groupes de génotype d'hémoglobine. Un total de 185 et 63 échantillons ont été séquencés respectivement dans le groupe HbAA et chez les patients présentant une Hb anormale. Seules deux mutations non synonymes D559N et V510M ont été trouvées dans le groupe HbAA. Conclusion : Bien que cette étude ait prouvé la bonne efficacité de l'artéméther-luméfantrine et de l'artésunate amodiaquine dans le traitement du paludisme simple à Plasmodium falciparum chez les patients présentant une hémoglobine anormale, le retard accru de clairance parasitaire peut représenter une menace pour la santé de ces patients en relation avec la crise drépanocytaire, et peut favoriser la sélection de parasites résistants à l'artémisinine.