Relationship between vedolizumab serum concentrations in the induction phase and early and sustained response in the first year of treatment in patients with ulcerative colitis.

ABSTRACT

OBJECTIVE: Evidence on the usefulness of proactive monitoring of vedolizumab serum concentrations during the induction phase of treatment is limited. The objective of our study was to evaluate the effectiveness of measuring such concentrations during this phase in predicting response to  treatment in patients with ulcerative colitis with a view to determining whether  patients would benefit from early monitoring of  edolizumab serum concentrations. METHOD: This was a prospective descriptive study carried out at three public  general hospitals. It included adult patients with ulcerative colitis who were  initiated on vedolizumab at the participating hospitals from June 2019 to June  2020. Vedolizumab serum concentrations were determined  at weeks 6 and 14.  Response to treatment was biologically, clinically, and endoscopically  evaluated at weeks 6, 14, and 52. An analysis was made of the relationship  between vedolizumab serum concentrations at week 6 and early response to  treatment, and of the relationship between the vedolizumab serum  concentrations at weeks 6 and 14 and persistent response at one year. RESULTS: A total of 45 patients were included of whom 22 (49%) were considered non-responsive after one year and required intensification of treatment. The median (interquartile range) vedolizumab serum  oncentrations obtained at 6 weeks was higher in patients who obtained an  early response and in those who maintained the response at one year than  in  those who did not respond to vedolizumab [27.4 (19.0-40.8) µg/mL vs 15.6  (13.4-28.5) µg/mL; p = 0.018] and [29.9 (19.2-43.2) µg/mL vs 18.2 (15.4- 26.9) µg/mL; p = 0.022] respectively. Vedolizumab serum concentrations ≥  17.3 µg/mL at week 6 were predictive of a good early response, and  edolizumab serum concentrations ≥ 26.1 µg/mL at week 6 predicted a  sustained response at one year. No relationship was found between  edolizumab serum concentrations at week 14 and a sustained response. CONCLUSIONS: We observed a relationship between vedolizumab serum concentrations determined at week 6, and early and maintained  esponse to vedolizumab therapy in patients with ulcerative colitis, which  supports early drug monitoring during the induction phase to individualize  treatment and increase effectiveness.

RESUMEN

OBJETIVO: La evidencia sobre la utilidad de la monitorización proactiva de las  concentraciones séricas de vedolizumab en la fase de inducción del tratamiento es limitada. El objetivo del estudio ha sido evaluar la capacidad de las concentraciones séricas de vedolizumab determinadas en esta fase para predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con colitis ulcerosa, con  el fin de establecer si los pacientes se beneficiarían clínicamente de una  monitorización precoz.Método: Estudio descriptivo, prospectivo, realizado en tres hospitales generales públicos. Incluyó a los pacientes adultos con colitis  ulcerosa, que iniciaron tratamiento con vedolizumab en los centros  participantes desde junio de 2019 a junio de 2020. Se determinaron las  concentraciones séricas de vedolizumab en las semanas 6 y 14 de tratamiento.  La respuesta bioquímica, clínica y endoscópica se evaluó en las  semanas 6, 14 y 52. Se estudió la relación de las concentraciones séricas de  vedolizumab determinadas en la semana 6 con la respuesta temprana al  tratamiento, así como la relación de las concentraciones séricas de  vedolizumab en las semanas 6 y 14 con la persistencia de respuesta al año de  tratamiento. RESULTADOS: Se incluyeron 45 pacientes, de los que 22 (49%) se consideraron no respondedores al cabo de un año y necesitaron intensificar el  tratamiento. Las medianas (rango intercuartílico) de las concentraciones séricas de vedolizumab en la semana 6 fueron superiores,  tanto en los pacientes que presentaron respuesta temprana como en los que  mantuvieron respuesta al cabo de un año, comparadas con las de los pacientes que no respondieron a vedolizumab [27,4 (19,0-40,8) µg/ml vs  15,6 (13,4­28,5) µg/ml; p = 0,018] y [29,9 (19,2-43,2) µg/ml vs 18,2  (15,4­26,9) µg/ml; p = 0,022], respectivamente. Las concentraciones séricas  de vedolizumab ≥ 17,3 µg/ml en la semana 6 predijeron una buena respuesta  temprana, y concentraciones séricas de vedolizumab ≥ 26,1 µg/ml en la  emana 6 predijeron una respuesta mantenida al cabo de un año. No se  encontró relación entre las concentraciones séricas de vedolizumab en la  semana 14 y la respuesta mantenida. CONCLUSIONES: Se ha observado una relación entre las concentraciones séricas  de vedolizumab determinadas en la semana 6 y la  respuesta temprana y mantenida a la terapia en pacientes con colitis ulcerosa,  lo que avala la monitorización precoz durante la fase de inducción, para individualizar el tratamiento y aumentar su eficacia.