Diabetes mellitus causes changes in the activity and expression of brain tryptophan-5-hydroxylases and in the number of serotonergic neurons, which do not return to normal with insulin treatment.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: La diabetes mellitus (DM) inhibe la biosíntesis de serotonina cerebral mediante cambios en la actividad y expresión de la triptófano-5-hidroxilasa (TPH). OBJETIVOS: Determinar si los cambios en la expresión de TPH1 o TPH2 cerebral y en el número de neuronas serotoninérgicas causados por la DM retornan a la normalidad en las ratas con diabetes tratadas con insulina. MÉTODOS: Ratas con diabetes inducida con estreptozotocina se dividieron en dos grupos: uno tratado con insulina y otro sin tratamiento. En el día 14, se obtuvieron tallos cerebrales para cuantificar niveles de L-triptófano, 5-hidroxitriptamina y la actividad de la TPH. La expresión de TPH1 y TPH2 fue mediante Western blot y el número de neuronas serotoninérgicas por inmu­nohistoquímica. RESULTADOS: En las ratas con diabetes se confirmó disminución de los niveles de L-triptófano, 5-hidroxitriptamina y la actividad de la TPH, así como una menor expresión de TPH1 y 2 y un menor número de neuronas serotoninérgicas. Cuando las ratas diabéticas fueron tratadas con insulina, el L-triptófano regreso a la normalidad, no así la 5-hidroxitriptamina, la expresión de TPH y el número de neuronas serotoninérgicas. CONCLUSIONES: La DM inhibe crónicamente la síntesis de 5-hidroxitriptamina cerebral mediante modificaciones en la expresión de TPH1 y TPH2 y disminución de las neuronas seroto­ninérgicas, que persisten a pesar del tratamiento con insulina.