Clinical and outcome comparison of genetically positive vs. negative patients in a large cohort of suspected familial hypocalciuric hypercalcemia.

OBJECTIVE: Biochemical suspicion of familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) might provide with a negative (FHH-negative) or positive (FHH-positive) genetic result. Understanding the differences between both groups may refine the identification of those with a positive genetic evaluation, aid management decisions and prospective surveillance. We aimed to compare FHH-positive and FHH-negative patients, and to identify predictive variables for FHH-positive cases. DESIGN: Retrospective, national multi-centre study of patients with suspected FHH and genetic testing of the CASR, AP2S1 and GNA11 genes. METHODS: Clinical, biochemical, radiological and treatment data were collected. We established a prediction model for the identification of FHH-positive cases by logistic regression analysis and area under the ROC curve (AUROC) was estimated. RESULTS: We included 66 index cases, of which 30 (45.5%) had a pathogenic variant. FHH-positive cases were younger (p = 0.029), reported more frequently a positive family history (p < 0.001), presented higher magnesium (p < 0.001) and lower parathormone levels (p < 0.001) and were less often treated for hypercalcemia (p = 0.017) in comparison to FHH-negative cases. Magnesium levels showed the highest AUROC (0.825, 95%CI: 0.709-0.941). The multivariate analysis revealed that family history and magnesium levels were independent predictors of a positive genetic result. The predictive model showed an AUROC of 0.909 (95%CI: 0.826-0.991). CONCLUSIONS: The combination of magnesium and a positive family history offered a good diagnostic accuracy to predict a positive genetic result. Therefore, the inclusion of magnesium measurement in the routine evaluation of patients with suspected FHH might provide insight into the identification of a positive genetic result of any of the CaSR-related genes.

Documento de consenso de osteoporosis del varón / Consensus document on osteoporosis in males

Objetivo: Proporcionar unas recomendaciones prácticas para la evaluación y tratamiento de la osteoporosis del varón. Participantes. Miembros del Grupo de Metabolismo Mineral de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición. Métodos: Las recomendaciones se formularon de acuerdo con el sistema Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE) para establecer tanto la fuerza de las recomendaciones como el grado de evidencia. Se realizó una búsqueda sistemática en Medline de la evidencia disponible sobre la osteoporosis del varón usando las siguientes palabras claves asociadas: osteoporosis, men, fractures, bone mineral density, treatment, hypogonadism y prostate cancer. Se revisaron artículos escritos en inglés y español con fecha de inclusión hasta el 30 de agosto del 2017; cada tema fue revisado por 2 personas del grupo. Tras la formulación de las recomendaciones, estas se discutieron en una reunión conjunta del grupo de trabajo. Conclusiones: El documento establece unas recomendaciones prácticas basadas en la evidencia acerca del diagnóstico, evaluación y tratamiento de la osteoporosis del varón y situaciones especiales como el hipogonadismo y el tratamiento con terapia de déficit androgénico en el carcinoma de próstata

Objective: To provide practical recommendations to assess and treat osteoporosis in males. Participants. Members of the Bone Metabolism Working Group of the Spanish Society of Endocrinology. Methods: Recommendations were formulated using the GRADE system (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) to describe both the strength of recommendations and the quality of evidence. A systematic search was made in Medline (PubMed) using the following associated terms: «osteoporosis», «men», «fractures», «bone mineral density», «treatment», «hypogonadism», and «prostate cancer». Papers in English and Spanish with publication date before 30 August 2017 were included. Current evidence for each disease was reviewed by 2 group members. Finally, recommendations were discussed in a meeting of the working group. Conclusions: The document provides evidence-based practical recommendations for diagnosis, assessment, and management of osteoporosis in men and special situations such as hypogonadism and prostate cancer

Recomendaciones de vitamina D para la población general / Recommended vitamin D levels in the general population

Objetivo: Proporcionar recomendaciones basadas en la evidencia sobre el manejo del déficit de vitaminaD en población general. Participantes: Miembros del Grupo de Trabajo de Osteoporosis y Metabolismo Mineral de la SEEN. Métodos: Se empleó el sistema Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) para establecer tanto la fuerza de las recomendaciones como el grado de evidencia. Se realizó una búsqueda sistemática en Medline de la evidencia disponible para vitaminaD y el título de cada capítulo. Se revisaron artículos escritos en inglés con fecha de inclusión hasta 17 de marzo del 2016. Tras la formulación de las recomendaciones, estas se discutieron de manera conjunta en el grupo de trabajo. Conclusiones: Este documento resume los datos acerca del déficit de vitaminaD en lo que respecta a su prevalencia, etiología, indicaciones de cribado, niveles adecuados y efectos de la suplementación a nivel óseo y extraóseo (AU)

Objective: To provide recommendations based on evidence on the management of vitaminD deficiency in the general population. Participants: Members of the Bone Metabolism Working Group of the Spanish Society of Endocrinology. Methods: Recommendations were formulated using the GRADE system (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) to describe both the strength of recommendations and the quality of evidence. A systematic search was made in MEDLINE (Pubmed) using the term VitaminD and the name of each issue. Papers in English and Spanish with publication date before 17 March 2016 were included. Recommendations were jointly discussed by the Working Group. Conclusions: This document summarizes the data about vitaminD deficiency in terms of prevalence, etiology, screening indications, adequate levels and effects of supplementation on bone and non-skeletal health outcomes (AU)

Nuevas tecnologías en la evaluación de la fragilidad ósea y su aplicación en Endocrinología / New technologies in the evaluation of bone fragility and its application in Endocrinology

La medición de la densidad mineral ósea mediante la absorciometría radiológica de doble energía es la técnica de elección para la valoración ósea y un predictor importante del riesgo de fractura. Sin embargo, la mayoría de las fracturas por fragilidad ocurren en personas sin osteoporosis densitométrica, especialmente en enfermedades endocrinológicas. Las herramientas para la estimación del riesgo de fracturas como FRAX han mejorado la sensibilidad diagnóstica aunque no consideran otras características óseas adicionales. La investigación de la microarquitectura ósea supone una mejoría en el abordaje de estos pacientes. En este documento elaborado por miembros del grupo de trabajo de Metabolismo Mineral y Óseo de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición se revisan los nuevos avances en absorciometría radiológica de doble energía y otras técnicas más complejas para el estudio de la microarquitectura ósea así como los datos disponibles en diabetes tipo 2 y patología paratiroidea

Bone mineral density using dual-energy X-ray absorptiometry is the gold standard for the assessment of bone and an important predictor of fracture risk. However, most fragility fractures occur in people without densitometric osteoporosis, especially in endocrinological diseases. Fracture risk estimation tools such as FRAX have improved diagnostic sensitivity but do not include additional skeletal features. Bone microarchitecture research represents an improvement in the treatment of these patients. In this document members of the Mineral and Bone Metabolism Working Group of the Spanish Society of Endocrinology and Nutrition review new advances in dual-energy X-ray absorptiometry and other complex techniques for the study of bone microarchitecture as well as the available data on type 2 diabetes and parathyroid pathology

Trastornos del fosfato y actitud clínica ante situaciones de hipofosfatemia e hiperfosfatemia / Phosphate disorders and clinical management of hypophosphatemia and hyperphosphatemia

La concentración sérica de fósforo oscila entre 2,5 y 4,5 mg/dl (0,81-1,45 mmol/l) en adultos, con niveles más altos en la infancia, la adolescencia y durante la gestación. El fosfato intracelular está implicado en el metabolismo intermediario y otras funciones celulares esenciales, mientras que el extracelular es fundamental para la mineralización de la matriz ósea. La fosforemia se mantiene en un estrecho rango mediante la regulación de la absorción intestinal, la redistribución y la reabsorción tubular renal de fósforo. La hipofosfatemia y la hiperfosfatemia son situaciones clínicas frecuentes, aunque, en la mayoría de las ocasiones, se trata de alteraciones leves y poco sintomáticas. Sin embargo, pueden presentarse cuadros agudos y severos que requieren tratamiento específico. En este documento elaborado por miembros del Grupo de Trabajo de Metabolismo Mineral y Óseo de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición se revisan los trastornos del fosfato y se proporcionan algoritmos de manejo clínico de la hipofosfatemia y la hiperfosfatemia

Serum phosphorus levels range from 2.5 and 4.5 mg/dL (0.81-1.45 mmol/L) in adults, with higher levels in childhood, adolescence, and pregnancy. Intracellular phosphate is involved in intermediary metabolism and other essential cell functions, while extracellular phosphate is essential for bone matrix mineralization. Plasma phosphorus levels are maintained within a narrow range by regulation of intestinal absorption, redistribution, and renal tubular absorption of the mineral. Hypophosphatemia and hyperphosphatemia are common clinical situations, although changes are most often mild and oligosymptomatic. However, acute and severe conditions that require specific treatment may occur. In this document, members of the Mineral and Bone Metabolism Working Group of the Spanish Society of Endocrinology and Nutrition review phosphate disorders and provide algorithms for adequate clinical management of hypophosphatemia and hyperphosphatemia

Osteocalcina: nexo de unión entre homeostasis ósea y metabolismo energético / Osteocalcin: A link between bone homeostasis and energy metabolism

La investigación en modelos animales ha demostrado el papel de la osteocalcina, marcador de formación ósea, en la regulación del metabolismo energético. Estos trabajos han dado lugar a un nuevo concepto del hueso como órgano endocrino mediante la secreción de osteocalcina, que actúa incrementando la secreción de insulina, disminuyendo la glucosa plasmática, así como aumentando la sensibilidad a la insulina y el gasto energético. Los resultados en humanos han sido diversos y en ocasiones contradictorios. Por otro lado, los fármacos antirresortivos frente a la osteoporosis disminuyen los niveles de osteocalcina mientras que los osteoanabólicos la incrementan. No obstante, no se han investigado los efectos de estas terapias sobre el metabolismo energético (AU)

Research in animal models has demonstrated the role of osteocalcin, a bone formation marker, in regulation of energy metabolism. Those studies have led to a new concept of the bone acting as an endocrine organ by secreting osteocalcin, which acts by increasing insulin secretion, lowering plasma glucose, and increasing insulin sensitivity and energy expenditure. Results in humans have been conflicting. On the other hand, antiresorptive drugs used against osteoporosis decrease osteocalcin levels, while anabolic drugs increase osteocalcin levels. However, the effects of these therapies on energy metabolism have not been investigated (AU)