MiRNA-21a, miRNA-145, and miRNA-221 Expression and Their Correlations with WNT Proteins in Patients with Obstructive and Non-Obstructive Coronary Artery Disease.

MicroRNAs and the WNT signaling cascade regulate the pathogenetic mechanisms of atherosclerotic coronary artery disease (CAD) development. OBJECTIVE: To evaluate the expression of microRNAs (miR-21a, miR-145, and miR-221) and the role of the WNT signaling cascade (WNT1, WNT3a, WNT4, and WNT5a) in obstructive CAD and ischemia with no obstructive coronary arteries (INOCA). METHOD: The cross-sectional observational study comprised 94 subjects. The expression of miR-21a, miR-145, miR-221 (RT-PCR) and the protein levels of WNT1, WNT3a, WNT4, WNT5a, LRP6, and SIRT1 (ELISA) were estimated in the plasma of 20 patients with INOCA (66.5 [62.8; 71.2] years; 25% men), 44 patients with obstructive CAD (64.0 [56.5; 71,0] years; 63.6% men), and 30 healthy volunteers without risk factors for cardiovascular diseases (CVD). RESULTS: Higher levels of WNT1 (0.189 [0.184; 0.193] ng/mL vs. 0.15 [0.15-0.16] ng/mL, p < 0.001) and WNT3a (0.227 [0.181; 0.252] vs. 0.115 [0.07; 0.16] p < 0.001) were found in plasma samples from patients with obstructive CAD, whereas the INOCA group was characterized by higher concentrations of WNT4 (0.345 [0.278; 0.492] ng/mL vs. 0.203 [0.112; 0.378] ng/mL, p = 0.025) and WNT5a (0.17 [0.16; 0.17] ng/mL vs. 0.01 [0.007; 0.018] ng/mL, p < 0.001). MiR-221 expression level was higher in all CAD groups compared to the control group (p < 0.001), whereas miR-21a was more highly expressed in the control group than in the obstructive (p = 0.012) and INOCA (p = 0.003) groups. Correlation analysis revealed associations of miR-21a expression with WNT1 (r = -0.32; p = 0.028) and SIRT1 (r = 0.399; p = 0.005) protein levels in all CAD groups. A positive correlation between miR-145 expression and the WNT4 protein level was observed in patients with obstructive CAD (r = 0.436; p = 0.016). Based on multivariate regression analysis, a mathematical model was constructed that predicts the type of coronary lesion. WNT3a and LRP6 were the independent predictors of INOCA (p < 0.001 and p = 0.002, respectively). CONCLUSIONS: Activation of the canonical cascade of WNT-ß-catenin prevailed in patients with obstructive CAD, whereas in the INOCA and control groups, the activity of the non-canonical pathway was higher. It can be assumed that miR-21a has a negative effect on the formation of atherosclerotic CAD. Alternatively, miR-145 could be involved in the development of coronary artery obstruction, presumably through the regulation of the WNT4 protein. A mathematical model with WNT3a and LRP6 as predictors allows for the prediction of the type of coronary artery lesion.

Анализ влияния коморбидной сердечно-сосудистой патологии на течение и Ð¸ÑÑ Ð¾Ð´Ñ‹ COVID-19 у Ð³Ð¾ÑÐ¿Ð¸Ñ‚Ð°Ð»Ð¸Ð·Ð¸Ñ€Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð½Ñ‹Ñ Ð¿Ð°Ñ†Ð¸ÐµÐ½Ñ‚Ð¾Ð² в первую и вторую волну пандемии в Евразийском регионе.

Цель:  Ð˜Ð·ÑƒÑ‡ÐµÐ½Ð¸Ðµ особенностей клинического течения новой коронавирусной инфекции и  влияния сопутствующих заболеваний на исход заболевания у госпитализированных больных с инфекцией SARS-CoV-2 в первую и вторую волны пандемии.Методы и результаты.  Для оценки особенностей течения COVID-19 в Евразийском регионе были созданы международные регистры АКТИВ 1 и во время второй волны пандемии АКТИВ 2. Набор больных в регистр АКТИВ 1 проводили с 29.06.20 по 29.10.20, набрано 5 397 пациентов. Прием пациентов на учет в АКТИВ 2 проводили с 01.11.20 до 30.03.21, набрано 2 665 больных.Результаты. Госпитальная летальность снизилась в  Ð¿ÐµÑ€Ð¸Ð¾Ð´ второй волны пандемии и  ÑÐ¾ÑÑ‚Ð°Ð²Ð¸Ð»Ð° 4,8 % против 7,6 % в  Ð¿ÐµÑ€Ð¸Ð¾Ð´ первой волны. В  Ð¿ÐµÑ€Ð¸Ð¾Ð´ второй волны пациенты были старше, имели больше сопутствующих заболеваний и поступали в стационар в более тяжелом состоянии, пациенты имели более высокий уровень полиморбидности. В период второй волны пандемии увеличилась заболеваемость бактериальной пневмонией и сепсисом, но реже встречались тромбозы глубоких вен и «Ñ†Ð¸Ñ‚Ð¾ÐºÐ¸Ð½Ð¾Ð²Ñ‹Ð¹ шторм¼. Наиболее неблагоприятными для прогноза смертности, как в первую, так и во вторую волны эпидемии были сочетания сопутствующих заболеваний: артериальная гипертензия (АГ) + хроническая сердечная недостаточность (ХСН) + сахарный диабет (СД) + ожирение, АГ + ишемическая болезнь сердца (ИБС) + ХСН + СД, АГ + ИБС + ХСН + ожирение.Заключение. Ð£ пациентов во вторую волну пандемии наблюдалось более обширное поражение ткани легких, чаще возникала фебрильная лихорадка, были выше уровни С-реактивного белка и  Ñ‚Ñ€Ð¾Ð¿Ð¾Ð½Ð¸Ð½Ð°, ниже уровни гемоглобина и лимфоцитов. Это, вероятно, связано с различной тактикой госпитализации пациентов в первую и вторую волны пандемии в странах, принявших участие в формировании регистров АКТИВ 1 и АКТИВ 2.

[Анализ влияния коморбидной сердечно-сосудистой патологии на течение и Ð¸ÑÑ Ð¾Ð´Ñ‹ COVID-19 у Ð³Ð¾ÑÐ¿Ð¸Ñ‚Ð°Ð»Ð¸Ð·Ð¸Ñ€Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð½Ñ‹Ñ Ð¿Ð°Ñ†Ð¸ÐµÐ½Ñ‚Ð¾Ð² в первую и вторую волну пандемии в Евразийском регионе].

Цель:  Ð˜Ð·ÑƒÑ‡ÐµÐ½Ð¸Ðµ особенностей клинического течения новой коронавирусной инфекции и  влияния сопутствующих заболеваний на исход заболевания у госпитализированных больных с инфекцией SARS-CoV-2 в первую и вторую волны пандемии.Методы и результаты.  Для оценки особенностей течения COVID-19 в Евразийском регионе были созданы международные регистры АКТИВ 1 и во время второй волны пандемии АКТИВ 2. Набор больных в регистр АКТИВ 1 проводили с 29.06.20 по 29.10.20, набрано 5 397 пациентов. Прием пациентов на учет в АКТИВ 2 проводили с 01.11.20 до 30.03.21, набрано 2 665 больных.Результаты. Госпитальная летальность снизилась в  Ð¿ÐµÑ€Ð¸Ð¾Ð´ второй волны пандемии и  ÑÐ¾ÑÑ‚Ð°Ð²Ð¸Ð»Ð° 4,8 % против 7,6 % в  Ð¿ÐµÑ€Ð¸Ð¾Ð´ первой волны. В  Ð¿ÐµÑ€Ð¸Ð¾Ð´ второй волны пациенты были старше, имели больше сопутствующих заболеваний и поступали в стационар в более тяжелом состоянии, пациенты имели более высокий уровень полиморбидности. В период второй волны пандемии увеличилась заболеваемость бактериальной пневмонией и сепсисом, но реже встречались тромбозы глубоких вен и «Ñ†Ð¸Ñ‚Ð¾ÐºÐ¸Ð½Ð¾Ð²Ñ‹Ð¹ шторм¼. Наиболее неблагоприятными для прогноза смертности, как в первую, так и во вторую волны эпидемии были сочетания сопутствующих заболеваний: артериальная гипертензия (АГ) + хроническая сердечная недостаточность (ХСН) + сахарный диабет (СД) + ожирение, АГ + ишемическая болезнь сердца (ИБС) + ХСН + СД, АГ + ИБС + ХСН + ожирение.Заключение. Ð£ пациентов во вторую волну пандемии наблюдалось более обширное поражение ткани легких, чаще возникала фебрильная лихорадка, были выше уровни С-реактивного белка и  Ñ‚Ñ€Ð¾Ð¿Ð¾Ð½Ð¸Ð½Ð°, ниже уровни гемоглобина и лимфоцитов. Это, вероятно, связано с различной тактикой госпитализации пациентов в первую и вторую волны пандемии в странах, принявших участие в формировании регистров АКТИВ 1 и АКТИВ 2.