RESUMO
HIV-1 entry into CD4+ T lymphocytes relies on the viral and cellular membranes' fusion, leading to viral capsid delivery in the target cell cytoplasm. Atg8/LC3B conjugation to lipids, process named Atg8ylation mainly studied in the context of macroautophagy/autophagy, occurs transiently in the early stages of HIV-1 replication in CD4+ T lymphocytes. Despite numerous studies investigating the HIV-1-autophagy interplays, the Atg8ylation impact in these early stages of infection remains unknown. Here we found that HIV-1 exposure leads to the rapid LC3B enrichment toward the target cell plasma membrane, in close proximity with the incoming viral particles. Furthermore, we demonstrated that Atg8ylation is a key event facilitating HIV-1 entry in target CD4+ T cells. Interestingly, this effect is independent of canonical autophagy as ATG13 silencing does not prevent HIV-1 entry. Together, our results provide an unconventional role of LC3B conjugation subverted by HIV-1 to achieve a critical step of its replication cycle.Abbreviations: BafA1: bafilomycin A1; BlaM: beta-lactamase; CD4+ TL: CD4+ T lymphocytes; PtdIns3K-BECN1 complex: BECN1-containing class III phosphatidylinositol 3-kinase complex; Env: HIV-1 envelope glycoproteins; HIV-1: type 1 human immunodeficiency virus; PM: plasma membrane; PtdIns3P: phosphatidylinositol-3-phosphate; VLP: virus-like particle.
Assuntos
Autofagia , Linfócitos T CD4-Positivos , HIV-1 , Proteínas Associadas aos Microtúbulos , Internalização do Vírus , HIV-1/fisiologia , HIV-1/metabolismo , Humanos , Autofagia/fisiologia , Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Linfócitos T CD4-Positivos/virologia , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/metabolismo , Infecções por HIV/virologia , Infecções por HIV/metabolismo , Família da Proteína 8 Relacionada à Autofagia/metabolismo , Replicação Viral/fisiologia , Membrana Celular/metabolismoRESUMO
Title: L'actualité scientifique vue par les étudiants du Master Biologie Santé de l'université de Montpellier. Abstract: L'unité d'enseignement « Immunopathologie ¼ qui propose les brèves présentées dans ce numéro est suivie par des étudiants de divers parcours du Master Biologie Santé de l'université de Montpellier. Ce Master rassemble des étudiants issus du domaine des sciences et technologies et de celui de la santé. On y étudie les bases physiopathologiques des maladies immunologiques, les cibles thérapeutiques et les mécanismes d'échappement des microorganismes et des tumeurs. Les articles présentés ici ont été choisis par les étudiants selon leur domaine de prédilection.