RESUMO
Background: Women and racialized minorities continue to be underrepresented in cardiovascular (CV) trial outcomes data, despite comprising a significant global burden of CV disease. This study evaluated the impact of trial characteristics on the temporal enrollment of women and racialized minorities in prominent CV trials published in the period 1986-2023. Methods: MEDLINE was searched for CV trials published in The Lancet, the Journal of the American Medical Association, and the New England Journal of Medicine. Participant and investigator demographics, types of interventions, clinical indications, and funding sources were compared according to the enrollment of women or racialized minorities. Results: From 799 studies, including 4,071,921 patients, the enrollment of women and racialized minorities significantly increased from 1986 to 2023 (both P ≤ 0.001). Although the enrollment of women varied by trial indication, comprising 25.0% of coronary artery disease, 35.2% of noncoronary and/or vascular disease, 13.8% of heart failure, 17.0% of arrhythmia, and 28.7% of other CV trials (P ≤ 0.001), it did not differ by peer-reviewed vs industry funding. First authors who were women were more likely than first authors who were men to enroll significantly more women (P = 0.01). Conclusions: Active efforts to increase diverse enrollment, along with improved reporting, including of sex and race, in future CV trials may increase the generalizability of their findings and applicability to global populations.
Contexte: Les femmes et les groupes racisés demeurent sous-représentés dans les données de résultats d'essais cliniques sur les maladies cardiovasculaires (CV) malgré l'important fardeau global associé à ces maladies. Cette étude visait à évaluer l'effet des caractéristiques des essais sur la sélection temporelle des femmes et des membres de groupes racisés dans les essais portant principalement sur les maladies CV durant la période de 1986 à 2023. Méthodologie: La base de données MEDLINE a été consultée à la recherche d'essais sur les maladies CV publiés dans The Lancet, Journal of the American Medical Association et New England Journal of Medicine. Les données démographiques des participants et des chercheurs, les types d'interventions, les indications cliniques et les sources de financement ont été comparés en fonction de la sélection des femmes ou des membres de groupes racisés. Résultats: Dans 799 études cumulant 4 071 921 patients, la sélection des femmes et des membres de groupes racisés a augmenté significativement entre 1986 et 2023 (p ≤ 0,001 dans les deux cas). Bien que la sélection des femmes variait en fonction des indications des essais, soit 25,0 % dans les essais portant sur les coronaropathies, 35,2 % pour les maladies non coronariennes et/ou vasculaires, 13,8 % pour l'insuffisance cardiaque, 17,0 % pour l'arythmie et 28,7 % pour d'autres maladies CV (p ≤ 0,001), elle ne différait pas selon que les études étaient révisées par des pairs ou qu'elles étaient financées par l'industrie. Lorsqu'une femme était l'autrice principale, le nombre de femmes sélectionnées était susceptible d'être plus élevé que lorsque l'auteur principal était un homme (p = 0,01). Conclusions: Des efforts actifs pour diversifier davantage la sélection des participants et mieux rendre compte des différences, notamment en ce qui concerne le sexe et la race, pourraient élargir la portée des conclusions des futurs essais sur les maladies CV et leur application à l'ensemble de la population.
RESUMO
Autophagy is a conserved catabolic process that plays a housekeeping role in eliminating protein aggregates and organelles and is activated during nutrient deprivation to generate metabolites and energy. Autophagy plays a significant role in tumorigenesis, although opposing context-dependent functions of autophagy in cancer have complicated efforts to target autophagy for therapeutic purposes. We demonstrate that autophagy inhibition reduces tumor cell migration and invasion in vitro and attenuates metastasis in vivo. Numerous abnormally large focal adhesions (FAs) accumulate in autophagy-deficient tumor cells, reflecting a role for autophagy in FA disassembly through targeted degradation of paxillin. We demonstrate that paxillin interacts with processed LC3 through a conserved LIR motif in the amino-terminal end of paxillin and that this interaction is regulated by oncogenic SRC activity. Together, these data establish a function for autophagy in FA turnover, tumor cell motility, and metastasis.