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1.
PLoS Genet ; 8(5): e1002711, 2012.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22589746

RESUMO

PRDM family members are transcriptional regulators involved in tissue specific differentiation. PRDM5 has been reported to predominantly repress transcription, but a characterization of its molecular functions in a relevant biological context is lacking. We demonstrate here that Prdm5 is highly expressed in developing bones; and, by genome-wide mapping of Prdm5 occupancy in pre-osteoblastic cells, we uncover a novel and unique role for Prdm5 in targeting all mouse collagen genes as well as several SLRP proteoglycan genes. In particular, we show that Prdm5 controls both Collagen I transcription and fibrillogenesis by binding inside the Col1a1 gene body and maintaining RNA polymerase II occupancy. In vivo, Prdm5 loss results in delayed ossification involving a pronounced impairment in the assembly of fibrillar collagens. Collectively, our results define a novel role for Prdm5 in sustaining the transcriptional program necessary to the proper assembly of osteoblastic extracellular matrix.


Assuntos
Desenvolvimento Ósseo/genética , Colágeno Tipo I , Osteoblastos , RNA Polimerase II/genética , Transcrição Gênica , Células 3T3 , Animais , Diferenciação Celular/genética , Colágeno Tipo I/genética , Colágeno Tipo I/metabolismo , Cadeia alfa 1 do Colágeno Tipo I , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Decorina/genética , Decorina/metabolismo , Desenvolvimento Embrionário/genética , Elementos Facilitadores Genéticos , Matriz Extracelular/genética , Matriz Extracelular/metabolismo , Colágenos Fibrilares , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Genoma , Camundongos , Especificidade de Órgãos , Osteoblastos/citologia , Osteoblastos/metabolismo , Regiões Promotoras Genéticas , Proteoglicanas/genética , Proteoglicanas/metabolismo , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo
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