RESUMO
INTRODUCTION: Neuropsychiatric diseases are responsible for one of the highest burden of morbidity and mortality worldwide. These illnesses include schizophrenia, bipolar disorder, and major depression. Individuals affected by these diseases may present mitochondrial dysfunction and oxidative stress. Additionally, patients also have increased peripheral and neural chronic inflammation. The Brazilian fruit, açaí, has been demonstrated to be a neuroprotective agent through its recovery of mitochondrial complex I activity. This extract has previously shown anti-inflammatory effects in inflammatory cells. However, there is a lack of understanding of potential anti-neuroinflammatory mechanisms, such as cell cycle involvement. OBJECTIVE: The objective of this study is to evaluate the anti-neuroinflammatory potential of an açaí extract in lipopolysaccharide-activated BV-2 microglia cells. METHODS: Açaí extract was produced and characterized through high performance liquid chromatography. Following açaí extraction and characterization, BV-2 microglia cells were activated with LPS and a dose-response curve was generated to select the most effective açaí dose to reduce cellular proliferation. This dose was then used to assess reactive oxygen species (ROS) production, double-strand DNA release, cell cycle modulation, and cytokine and caspase protein expression. RESULTS: Characterization of the açaí extract revealed 10 bioactive molecules. The extract reduced cellular proliferation, ROS production, and reduced pro-inflammatory cytokines and caspase 1 protein expression under 1 µg/mL in LPS-activated BV-2 microglia cells but had no effect on double strand DNA release. Additionally, açaí treatment caused cell cycle arrest, specifically within synthesis and G2/Mitosis phases. CONCLUSION: These results suggest that the freeze-dried hydroalcoholic açaí extract presents high anti-neuroinflammatory potential.
Assuntos
Euterpe , Microglia , Extratos Vegetais , Animais , Linhagem Celular , Citocinas/metabolismo , Euterpe/química , Lipopolissacarídeos , Camundongos , Microglia/efeitos dos fármacos , Extratos Vegetais/química , Extratos Vegetais/farmacologia , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismoRESUMO
This study aimed to assess whether lipid-inflammatory-oxidative metabolism influences auditory processing skills, and whether they function in changing auditory performance after hearing aid fitting in the elderly. Twelve subjects with bilateral hearing loss were submitted to blood tests (to check their lipid-inflammatory-oxidative metabolism) and auditory processing skill tests. After 3 months of using the hearing aids, their auditory skills were re-evaluated and the data were correlated statistically. Oxidative stress levels mainly showed some impact on auditory temporal processing; such a relation and others should best be examined in further studies with larger populations.
Assuntos
Auxiliares de Audição , Perda Auditiva Bilateral/metabolismo , Perda Auditiva Neurossensorial/metabolismo , Metabolismo dos Lipídeos/fisiologia , Estresse Oxidativo/fisiologia , Percepção da Fala/fisiologia , Idoso , Feminino , Perda Auditiva Bilateral/reabilitação , Perda Auditiva Neurossensorial/reabilitação , Testes Auditivos , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
Camu-camu (Myrciaria dubia) is known for its antioxidant properties, although little is known about its developmental safety effects, particularly on adult neural function under basal redox and oxidative stress conditions. Therefore, this study sought to address this gap by conducting three complementary protocols using Drosophila melanogaster to investigate these effects. The initial assays revealed that second-stage larvae consumed diets supplemented with various concentrations of camu-camu uniformly, establishing a 50% lethal concentration at 4.799 mg/mL. Hence, non-lethal (0.1, 0.5, and 1 mg/mL) and sub-lethal (5 and 10 mg/mL) concentrations were then chosen to evaluate the effects of camu-camu on preimaginal development and adult neural function. Our observations showed that camu-camu impacts the expression of antioxidant enzymes, reactive species, and lipoperoxidation. Notably, sub-lethal concentrations decreased preimaginal viability and locomotor activity, negatively influenced geotaxis and acetylcholinesterase activity, and increased reactive species, catalase, and glutathione S-transferase activity in flies. Additionally, the protective effects of camu-camu against oxidative stress induced by iron (20 mM) were assessed. Flies supplemented with 0.5 mg/mL of camu-camu during the larval period showed improved neural viability and function, and this supplementation was found to protect against oxidative stress. These findings are instrumental in evaluating the safety and efficacy of commercial supplements based on camu-camu, offering significant insights for future research and application.
RESUMO
This study investigated the in-vitro antioxidant properties of the ovulation induction drug, clomiphene citrate, and assessed whether its effects are influenced by the Val16Ala polymorphism in the SOD2 gene, which encodes manganese superoxide dismutase enzyme. The investigation involved an in-vitro experimental protocol testing the effect of different concentrations of clomiphene citrate on antioxidant capacity, reactive oxygen species (ROS) production and peripheral blood mononuclear cell (PBMC) culture viability. A total of 58 healthy adult women were genotyped for the Val16Ala SOD2 polymorphism, and blood samples were collected to perform in-vitro experiments. ROS production and cytotoxicity assays were performed on blood and PBMC from carriers of different Val16Ala SOD2 genotypes. Clomiphene citrate exhibited antioxidant capacity and effects and decreased ROS production. The AA genotype displayed a more responsive antioxidant effect with clomiphene citrate treatment than other genotypes. AA and AV PBMC showed an increase in viability following treatment with 10 µmol/l clomiphene citrate when compared with control groups. The results suggest that clomiphene citrate exhibits antioxidant activity similar to that observed with other selective oestrogen receptor modulators, and the intensity of the effect appears to be SOD2 polymorphism dependent. This study was performed to investigate whether clomiphene citrate, a drug broadly used to evaluate reproductive function in women, presents antioxidant effects and if these effects could be influenced by genetic variation in the women. We found evidence that clomiphene citrate has some antioxidant properties similar to those observed with other selective oestrogen receptor modulators such as tamoxifen. As the antioxidant enzyme manganese superoxide dismutase (SOD2) is considered a key molecule involved in female reproductive metabolism, we also tested if a functional SOD2 gene polymorphism (Val16Ala) could influence the in-vitro antioxidant clomiphene citrate response. Significant differences of the clomiphene citrate antioxidant effect on PBMC with different Val16Ala SOD genotypes were observed in this study. Based on these results, we could speculate that alterations in SOD2 activity caused by the Val16Ala polymorphism can result in differential responses to drugs such as clomiphene citrate. In assisted reproduction clinics, clomiphene citrate is commonly used to induce ovulation, especially in patients with polycystic ovary syndrome. However, some women have clomiphene citrate resistance and either ovulation is not triggered by the drug or ovulation is induced but the pregnancy still fails. The causes of no effect of clomiphene citrate remain unclear and we cannot discard the influence of genetic effects including the Val16Ala SOD2 polymorphism. Therefore, it is important to perform complementary investigations considering the potential pharmacogenetic influence of Val16Ala SOD2 polymorphism on the treatment of polycystic ovary syndrome or in ovulation to elucidate this question.
Assuntos
Clomifeno/farmacologia , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Superóxido Dismutase/genética , Adulto , Alanina/genética , Substituição de Aminoácidos/genética , Substituição de Aminoácidos/fisiologia , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/genética , Células Cultivadas , Feminino , Fármacos para a Fertilidade Feminina/farmacologia , Estudos de Associação Genética , Humanos , Leucócitos Mononucleares/efeitos dos fármacos , Leucócitos Mononucleares/metabolismo , Leucócitos Mononucleares/fisiologia , Estresse Oxidativo/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/fisiologia , Gravidez , Espécies Reativas de Oxigênio/sangue , Superóxido Dismutase/fisiologia , Valina/genética , Adulto JovemRESUMO
PURPOSE: To investigate the effects of antioxidant supplementation with açaí extract on the discomfort with chronic tinnitus and the relationship with the levels of anxiety and oxidative metabolism, not excluding the overlap of diseases. METHODS: Randomized, placebo-controlled clinical trial. 30 individuals participated, with an average of 50.5 years, 14 males and 16 females, with normal hearing thresholds or sensorineural hearing loss up to mild degree, divided into two groups: Placebo Group (without active) and, Açaí Group (100mg of açaí extract). The following procedures were applied before and after three months of treatments: Tinnitus Handicap Inventory (THI), Beck's Anxiety Inventory (BAI) and blood samples for evaluation of oxidative stress biomarkers (Lipid Peroxidation and Protein Carbonylation). RESULTS: There was a reduction in the discomfort of tinnitus for the açaí group verified through THI (p = 0.006). Significant differences were found in the score of common symptoms for anxiety disorders in the placebo group (p = 0.016), however, the same was not observed for oxidative metabolism biomarkers, although there was a decrease in post-treatment values for all groups. CONCLUSION: Oral antioxidant supplementation, with açaí extract, showed favorable effects on tinnitus, reducing discomfort with the symptom, regardless of the underlying etiology, and can be considered a treatment modality. However, the effect of this supplementation on anxiety symptoms and oxidative stress biomarkers needs further investigation.
OBJETIVO: Investigar os efeitos da suplementação antioxidante com extrato de açaí no incômodo com o zumbido crônico e a relação com os níveis de ansiedade e metabolismo oxidativo, não excluindo a sobreposição de enfermidades. MÉTODO: Ensaio clínico, randomizado, controlado por placebo. Participaram 30 indivíduos, com média de 50,5 anos, 14 do sexo masculino e 16 do feminino, com limiares auditivos normais ou perda auditiva sensorioneural até grau leve bilateralmente, divididos em dois grupos: Grupo Placebo (sem ativo) e Grupo Açaí (100mg de extrato de açaí). Aplicaram-se os seguintes procedimentos antes e após três meses dos tratamentos: Tinnitus Handicap Inventory (THI), Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) e amostras de sangue para avaliação de biomarcadores de estresse oxidativo (Peroxidação Lipídica e Carbonilação de proteínas). RESULTADOS: Houve redução do incômodo do zumbido para o grupo açaí, verificado por meio do THI (p=0,006). Diferenças significativas foram constatadas na pontuação dos sintomas comuns para os quadros de ansiedade no grupo placebo (p=0,016) porém, o mesmo não foi observado para os biomarcadores de metabolismo oxidativo, apesar de haver uma diminuição dos valores pós-tratamento para os grupos. CONCLUSÃO: A suplementação antioxidante oral, com extrato de açaí, manifestou efeitos favoráveis no zumbido, reduzindo o desconforto com o sintoma, independente da etiologia de base, podendo ser considerada uma modalidade de tratamento. Entretanto, o efeito dessa suplementação nos sintomas de ansiedade e em biomarcadores de estresse oxidativo precisa de maior investigação.
Assuntos
Euterpe , Zumbido , Ansiedade/tratamento farmacológico , Biomarcadores , Suplementos Nutricionais , Feminino , Humanos , Masculino , Estresse Oxidativo , Percepção , Zumbido/tratamento farmacológicoRESUMO
Resumo Objetivos Neste estudo prospectivo, avaliamos o impacto do uso de medicamentos potencialmente inapropriados prescritos antes da internação (PIM-ph) na mortalidade de idosos. Métodos Foram incluídos 318 pacientes com idade ≥ 65 anos que procuraram atendimento de emergência e foram internados por qualquer motivo clínico. As informações sobre os indicadores clínicos e sociais foram obtidas por meio de entrevistas estruturadas, 24 a 48 horas após a internação. Os medicamentos usados por esses pacientes foram registrados e o uso de PIM-ph foi identificado pela análise brasileira baseada em consenso de uso de PIM. A análise considerou a influência de todo conjunto de PIM-ph, bem como de alguns PIM-ph específicos. O impacto do uso de PIM-ph na sobrevida de idosos hospitalizados foi determinado por meio da análise multivariada de regressão de Cox. Resultados A prevalência de PIM-ph foi 49,7% (n = 158). Um total de 85 (26,7%) pacientes faleceram durante a internação ou até 30 dias após a alta. Dezoito classes farmacológicas de uso de PIM-ph foram identificadas. O uso de PIM-ph, benzodiazepínico (IC: 1.055-3.365, p= 0.032), digoxina (IC: 1.623-7.048, p=0.001) e diuréticos de alça (IC: 1.000-3.455, p=0.05) aumentou o risco relativo de mortalidade independente de sexo, idade, causas clínicas de hospitalização, risco de fragilidade, suporte social, presença de sintomas de confusão, polifarmácia e evolução intra-hospitalar de complicações geriátricas. Conclusão O uso de PIM-ph (Benzodiazepínicos, digoxina e diuréticos de alça) pode contribuir para o risco de mortalidade em idosos hospitalizados. Esses resultados podem ser relevantes no manejo e cuidado terapêutico de pacientes hospitalizados.
Abstract Objectives We aimed to evaluate the impact of potentially inappropriate medications prescribed prior to hospitalization (PIM-ph) on the mortality Methods We included 318 patients, aged ≥65 who sought emergency care and were hospitalized for any clinical reasons. Information on patients' clinical and social indicators was obtained via structured interviews conducted 24 to 48 hours after hospitalization. All medications used by older adults prior to hospitalization were recorded, and PIM-ph were identified using the Brazilian PIM Consensus. The study considered the influence of the entire set of PIM-ph and specific PIM-ph used by these patients. The impact of PIM-ph use during hospitalization and after 30 days of this event was statistically determined by multivariable Cox proportional hazard regression analysis, which included sex, age, and other clinical and functional indicators as intervening variables. Results The prevalence of PIM-ph use was 49.7% (n=158). A total of 85 (26.7%) patients died during hospitalization or within 30 days after discharge. Eighteen pharmacological classes of PIM-ph use were identified. The use of total PIM-ph, benzodiazepines (IC: 1.055-3.365, p= 0.032), digoxin(IC: 1.623-7.048, p=0.001), and loop diuretics (IC: 1.000-3.455, p=0.05) increased the relative risk of mortality independent of sex, age, clinical causes of hospitalization, frailty risk, social support, presence of confusion symptoms, polypharmacy, and in-hospital evolution of geriatric complications. Conclusion PIM-ph use, especially benzodiazepines, digoxin, and loop diuretics, could contribute to mortality risk in hospitalized older adults. These results could be relevant in the management and therapeutic care of hospitalized patients.
RESUMO
The purpose of this study was to investigate some possible mechanisms underlying the in vitro antitumor activity of tea tree oil (TTO) on human and mouse breast cancer cells (MCF-7 and 4T1, respectively) and its cytotoxicity on fibroblasts (HFF-1) and on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). TTO High-Resolution Gas Chromatography (HRGC) showed seventeen main constituents, such as Terpinen-4-ol, γ-Terpinene, and α-Terpinene. High TTO concentrations (≥ 600⯵g/mL) showed a remarkable antitumor activity, decreasing cell viability and cell proliferation of MCF-7 and 4T1 cells. TTO at 300⯵g/mL increased the number of MCF-7 cells in the early stages of apoptosis and increased the BAX/BCL-2 genes ratio. TTO, mainly at 300⯵g/mL, decreased cell growth and arrested MCF-7 cells in the S phase of the cell cycle. Lower antitumor concentrations (≤300⯵g/mL) evaluated in MCF-7 and 4T1 cells were not cytotoxic to PBMCs and HFF-1. Also, TTO (300⯵g/mL) was able to induce cell proliferation in fibroblasts after 72â¯h, indicating non-cytotoxic effect in these cells. TTO exhibited in vitro antitumor effect on MCF-7 and 4T1 cells by decreasing cell viability and modulating apoptotic pathways and cell cycle arrestment of MCF-7 cells. In this sense, our study provides new perspectives on the potential use of TTO for the development of new alternative therapies to treat topically locally advanced breast cancer (LABC).
Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias da Mama/patologia , Fibroblastos/citologia , Leucócitos Mononucleares/citologia , Óleo de Melaleuca/farmacologia , Adulto , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Morte Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Feminino , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Humanos , Leucócitos Mononucleares/efeitos dos fármacos , Modelos Biológicos , Adulto JovemRESUMO
The purpose of this study was to investigate the association between the Val16Ala superoxide dismutase manganese-dependent (SOD2) single nucleotide polymorphism (SNP) and sperm reproductive parameters in a sample of Brazilian men. A potential association between this polymorphism and some oxidative biochemical parameters as well as sperm plasma cell-free DNA (cfDNA) levels were also evaluated. The study was performed using semen samples obtained from male patients that had undergone semen analysis according to the 2010 World Health Organisation (WHO) recommendations and the Val16Ala-SOD2 SNP was genotyped by polymerase chain reaction (PCR). Oxidative parameters as well as cfDNA levels were spectrophotometrically and fluorimetrically determined. Statistical analysis included chi-square test, analysis of variance followed by Bonferroni post hoc test, as well as logistic regression multivariate analysis. Semen samples from 169 men (35.89 ± 7.33 years) were genotyped. The allelic frequencies were V= 0.485 (n = 97), A = 0.515 (n = 103), with statistically similar allelic frequencies to those of samples obtained from a general population: V = 0.509; A= 0.591. In general, AV samples presented lower numbers of sperm-altered parameters than homozygous sperm. Lipoperoxidation was higher in homozygous than heterozygous sperm samples. The results suggest that genetically caused S-HP imbalance could contribute to poor sperm quality and affect male fertility.
Assuntos
Predisposição Genética para Doença , Infertilidade Masculina/genética , Estresse Oxidativo , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Superóxido Dismutase/genética , Adulto , Alelos , Substituição de Aminoácidos , Biomarcadores/metabolismo , Brasil , DNA/metabolismo , Frequência do Gene , Estudos de Associação Genética , Heterozigoto , Homozigoto , Humanos , Infertilidade Masculina/metabolismo , Infertilidade Masculina/patologia , Peroxidação de Lipídeos , Masculino , Sêmen/enzimologia , Sêmen/metabolismo , Análise do Sêmen , Superóxido Dismutase/química , Superóxido Dismutase/metabolismoRESUMO
Background and objectives: The COVID-19 pandemic and its consequent severe acute respiratory syndrome (SARS) have taken the lives of millions since 2020. The use of neuraminidase inhibitors is a promising alternative in treating this disease, with several studies on off-label use being conducted since the beginning of the pandemic, but none of them have a large sample size and analyze multiple risk factors. The purpose of this article is to identify possible associations between various factors and risk of hospitalization, need for ventilation and death, as well as the influence of the prescription of Zanamivir and Oseltamivir on these same indicators. Methods: In this transversal study, approximately 900,000 medical records from all regions of Brazil were collected from the Ministry of Health database, and after that, proper statistical analysis of the variables was performed. Results: Hospitalization was associated with gender, ethnicity, education, local urbanization, State, and its percentage of elderly, as well as the climate. The prescription of Zanamivir and Oseltamivir was associated with higher incidence of symptoms, lower hospitalization and death rate, and lower need for invasive and non-invasive ventilation. Medical records from146,160 patients were excluded due to SARS not caused by COVID-19. Conclusion: From this data, it is possible to draw a risk profile for hospitalization by SARS and consider the use of Zanamivir and Oseltamivir as a treatment for these patients.(AU)
Justificativa e objetivos: A pandemia de COVID-19 e sua consequente síndrome respiratória aguda grave (SRAG) levaram milhões de pessoas a óbito desde 2020. O uso de inibidores da neuraminidase é uma alternativa promissora no tratamento dessa doença, com vários estudos sobre o uso off-label sendo conduzidos desde o início da pandemia, mas nenhum que tenha um grande tamanho amostral e que analise vários fatores de risco. O objetivo deste artigo é identificar possíveis associações entre diversos fatores e risco de hospitalização, necessidade de ventilação e óbito, assim como a influência da prescrição de Zanamivir e Oseltamivir nos mesmos indicadores. Métodos: Neste estudo transversal, foi feito o levantamento de aproximadamente 900 mil prontuários de todas as regiões do Brasil, provenientes de dados do Ministério da Saúde, e em seguida foi realizado o tratamento estatístico adequado das variáveis. Resultados: A hospitalização foi associada a sexo, etnia, escolaridade, urbanização do local, Estado e porcentagem de idosos do mesmo, assim como o clima. Já a prescrição de Zanamivir e Oseltamivir foi associada a maior incidência de sintomas, menor taxa de hospitalização e óbito e menor necessidade de ventilação invasiva e não-invasiva. Foram excluídos 146.160 prontuários devido a SRAG não ocasionada pela COVID-19. Conclusão: Com esses dados, é possível traçar um perfil de risco para hospitalização por SRAG e considerar o uso de Zanamivir e Oseltamivir como tratamento para esses pacientes.(AU)
Justificación y objetivos: la pandemia Covid-19 y su consiguiente síndrome respiratorio agudo severo (SRAS) han muerto millones de personas desde 2020. El uso de inhibidores de la neuraminidasa es una alternativa prometedora en el tratamiento de esta enfermedad, con varios estudios sobre el uso off-label que se realiza desde el principio de la pandemia, pero ninguno que tenga un tamaño de muestra grande y analice múltiples factores de riesgo. El propósito de este artículo es identificar posibles asociaciones entre varios factores y el riesgo de hospitalización, necesidad de ventilación y muerte, así como la influencia de la prescripción de Zanamivir y Oseltamivir en los mismos indicadores. Métodos: En este estudio transversal, se encuestaron a los datos del Ministerio de Salud de aproximadamente 900,000 registros de todas las regiones de Brasil, después de que se realizó un tratamiento estadístico adecuado de las variables. Resultados: La hospitalización se asoció con género, etnia, educación, urbanización del sitio, Estado y porcentaje de ancianos, así como el clima. La prescripción de zanamivir y oseltamivir se asoció con la mayor incidencia de síntomas, menor hospitalización y tasa de mortalidad y menor necesidad de ventilación invasiva y no invasiva. Se excluyeron 146,160 registros médicos debido a SRAS no causado por Covid-19. Conclusión: con estos datos, es posible dibujar un perfil de riesgo para la hospitalización por SRAS y considerar el uso de zanamivir y oseltamivir como tratamiento para estos pacientes.(AU)
Assuntos
Humanos , Síndrome Respiratória Aguda Grave , Oseltamivir/uso terapêutico , Zanamivir/uso terapêutico , COVID-19 , Brasil , Estudos Transversais , Fatores de RiscoRESUMO
Advances in the studies with adult mesenchymal stem cells (MSCs) have turned tissue regenerative therapy into a promising tool in many areas of medicine. In orthopedics, one of the main challenges has been the regeneration of cartilage tissue, mainly in diarthroses. In the induction of the MSCs, in addition to cytodifferentiation, the microenvironmental context of the tissue to be regenerated and an appropriate spatial arrangement are extremely important factors. Furthermore, it is known that MSC differentiation is fundamentally determined by mechanisms such as cell proliferation (mitosis), biochemical-molecular interactions, movement, cell adhesion, and apoptosis. Although the use of MSCs for cartilage regeneration remains at a research level, there are important questions to be resolved in order to make this therapy efficient and safe. It is known, for instance, that the expansion of chondrocytes in cultivation, needed to increase the number of cells, could end up producing fibrocartilage instead of hyaline cartilage. However, the latest results are promising. In 2014, the first stage I/II clinical trial to evaluate the efficacy and safety of the intra-articular injection of MSCs in femorotibial cartilage regeneration was published, indicating a decrease in injured areas. One issue to be explored is how many modifications in the articulate inflammatory environment could induce differentiation of MSCs already allocated in that region. Such issue arose from studies that suggested that the suppression of the inflammation may increase the efficiency of tissue regeneration. Considering the complexity of the events related to the chondrogenesis and cartilage repair, it can be concluded that the road ahead is still long, and that further studies are needed.
Os avanços nos estudos com células-tronco mesenquimais (CTMs) adultas tornou a terapia regenerativa tecidual uma ferramenta promissora em diversas áreas da medicina. Na ortopedia, um dos principais desafios tem sido a regeneração do tecido cartilaginoso, sobretudo em diartroses. Na indução de CTMs, além da citodiferenciação, o contexto microambiental do tecido a ser regenerado, bem como uma disposição espacial adequada, são fatores de extrema importância. Além disso, sabe-se que a diferenciação das CTMs é basicamente determinada por mecanismos como proliferação celular (mitose), interações bioquímico-moleculares, movimento, adesão celular e apoptose. Apesar de o uso de CTMs para a regeneração da cartilagem estar ainda em âmbito de pesquisa, existem questões importantes a serem resolvidas para tornar essa terapêutica eficaz e segura. Sabe-se, por exemplo, que a expansão de condrócitos em cultura, necessária para aumentar o número de células, pode produzir fibrocartilagem, e não cartilagem hialina. No entanto, os últimos resultados são promissores. Em 2014, foi publicado o primeiro ensaio clínico fase I/II para avaliar a eficácia e a segurança da injeção intra-articular de CTMs na regeneração de cartilagem femorotibial e houve uma diminuição das áreas lesadas. Uma questão a ser explorada é o quanto modificações no próprio ambiente inflamatório articular poderiam induzir a diferenciação de CTMs já alocadas naquela região. Tal incógnita parte do princípio de estudos que sugerem que a supressão da inflamação articular aumentaria, potencialmente, a eficiência da regeneração tecidual. Considerando a complexidade dos eventos relacionados à condrogênese e ao reparo da cartilagem, conclui-se que o caminho ainda é longo, são necessárias pesquisas complementares.
RESUMO
RESUMO Objetivo Investigar os efeitos da suplementação antioxidante com extrato de açaí no incômodo com o zumbido crônico e a relação com os níveis de ansiedade e metabolismo oxidativo, não excluindo a sobreposição de enfermidades. Método Ensaio clínico, randomizado, controlado por placebo. Participaram 30 indivíduos, com média de 50,5 anos, 14 do sexo masculino e 16 do feminino, com limiares auditivos normais ou perda auditiva sensorioneural até grau leve bilateralmente, divididos em dois grupos: Grupo Placebo (sem ativo) e Grupo Açaí (100mg de extrato de açaí). Aplicaram-se os seguintes procedimentos antes e após três meses dos tratamentos: Tinnitus Handicap Inventory (THI), Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) e amostras de sangue para avaliação de biomarcadores de estresse oxidativo (Peroxidação Lipídica e Carbonilação de proteínas). Resultados Houve redução do incômodo do zumbido para o grupo açaí, verificado por meio do THI (p=0,006). Diferenças significativas foram constatadas na pontuação dos sintomas comuns para os quadros de ansiedade no grupo placebo (p=0,016) porém, o mesmo não foi observado para os biomarcadores de metabolismo oxidativo, apesar de haver uma diminuição dos valores pós-tratamento para os grupos. Conclusão A suplementação antioxidante oral, com extrato de açaí, manifestou efeitos favoráveis no zumbido, reduzindo o desconforto com o sintoma, independente da etiologia de base, podendo ser considerada uma modalidade de tratamento. Entretanto, o efeito dessa suplementação nos sintomas de ansiedade e em biomarcadores de estresse oxidativo precisa de maior investigação.
ABSTRACT Purpose To investigate the effects of antioxidant supplementation with açaí extract on the discomfort with chronic tinnitus and the relationship with the levels of anxiety and oxidative metabolism, not excluding the overlap of diseases. Methods Randomized, placebo-controlled clinical trial. 30 individuals participated, with an average of 50.5 years, 14 males and 16 females, with normal hearing thresholds or sensorineural hearing loss up to mild degree, divided into two groups: Placebo Group (without active) and, Açaí Group (100mg of açaí extract). The following procedures were applied before and after three months of treatments: Tinnitus Handicap Inventory (THI), Beck's Anxiety Inventory (BAI) and blood samples for evaluation of oxidative stress biomarkers (Lipid Peroxidation and Protein Carbonylation). Results There was a reduction in the discomfort of tinnitus for the açaí group verified through THI (p = 0.006). Significant differences were found in the score of common symptoms for anxiety disorders in the placebo group (p = 0.016), however, the same was not observed for oxidative metabolism biomarkers, although there was a decrease in post-treatment values for all groups. Conclusion Oral antioxidant supplementation, with açaí extract, showed favorable effects on tinnitus, reducing discomfort with the symptom, regardless of the underlying etiology, and can be considered a treatment modality. However, the effect of this supplementation on anxiety symptoms and oxidative stress biomarkers needs further investigation.
RESUMO
We investigated the in vitro effects of guaraná and its main metabolites (caffeine, theobromine and catechin) on cytotoxicity and cell proliferation on colorectal cancer (CRC) line HT-29 cells and on oxaliplatin sensitivity. The cells were exposed to different concentrations of guaraná extract with and without oxaliplatin. The concentrations of bioactive molecules were also estimated considering their potential proportion on guaraná hydro-alcoholic extract. Apoptosis effect was analyzed by annexin V quantification using flow cytometry, while apoptosis pathway gene modulation (p53, Bax/Bcl-2 genes ratio, caspases 8 and 3) was determined by qRT-PCR analysis. Cells exposed to guaraná at a concentration of 100 µg/mL presented a similar cytotoxic effect as HT-29 cells treated with oxaliplatin and did not affect the sensitivity of the drug. Guaraná presented cell anti-proliferative effect and increased anti-proliferative oxaliplatin sensitivity at all concentrations tested here. Guaraná was able to induce apoptosis and up-regulate the p53 and Bax/Bcl-2 genes.
RESUMO
Justificativa e Objetivos: Muitos avanços ocorreram em prevenção, diagnóstico e tratamento das doenças infecciosas, porém elas ainda são as principais causas de hospitalização e morte em idosos. O objetivo deste trabalho foi verificar o benefício do uso de antimicrobianos e sua associação com a implementação de outras medidas terapêuticas e com a indicação de cuidados paliativos nas duas últimas semanas de vida de idosos em internação hospitalar, a fim de subsidiar o desenvolvimento de modelos racionais de prescrição para este grupo. Métodos: Foi desenvolvido um estudo retrospectivo realizado pela análise de prontuários dos idosos participantes do estudo epidemiológico do tipo coorte "Desenvolvimento de uma linha de cuidados para o idoso no Hospital Universitário de Santa Maria" que apresentaram óbito como desfecho. Resultados: Dos 97 indivíduos avaliados, 89,7% (n = 87) fizeram uso de antibiótico nas duas últimas semanas de vida. Entre aqueles que utilizaram antibacteriano, 38,9% apresentaram sinais clínicos de melhora após o início do tratamento (n = 28). Assim, foi possível afirmar que não houve associação entre o alívio dos sintomas e o uso de antibacteriano (p = 0,377). Entre aqueles que se beneficiaram da antibioticoterapia, 46,4% foram indicados para infecção respiratória e 14,3% para infecção do trato urinário. Não foi encontrada dependência entre o uso de antibacteriano e as outras medidas terapêuticas adotadas (p = 0,057), nem com a indicação de cuidado paliativo (p = 0,065). Conclusão: Observou-se pouca evidência de benefício no uso de antibacteriano no grupo estudado, o que sinaliza a necessidade de uma adequação de plano de cuidado diferenciada para esse perfil de pacientes.(AU)
Background and objectives: Many advances have occurred in the prevention, diagnosis and treatment of infectious diseases, but they are still the main causes of hospitalization and death in older adults. The objective of this study was to verify the benefit of antimicrobial use and its association with the implementation of other therapeutic measures and with the indication of palliative care in the last two weeks of life of hospitalized older adults, in order to subsidize the development of rational models for this group. Methods: A retrospective study was carried out by analyzing the medical records of the older adult participants of the cohort epidemiological study "Development of a Care Line for Older Adults at the University Hospital of Santa Maria", which presented death as an outcome. Results: Of the 97 individuals evaluated, 89.7% (n = 87) used antibiotics in the last two weeks of life. Among those who used antibacterial agents, 38.9% presented clinical signs of improvement after treatment initiation (n=28). Thus, it was possible to affirm that there was no association between symptom relief and antibacterial use (p = 0.377). Among those who benefited from antibiotic therapy, 46.4% were indicated for respiratory infection and 14.3% for urinary tract infection. We found no dependence between the use of antibacterial drugs and the other therapeutic measures adopted (p = 0.057), nor with the indication of palliative care (p = 0.065). Conclusion: There was little evidence of benefit in the use of antibiotics in the studied group, which indicates the need for a different care plan adequacy for this patient profile.(AU)
Justificación y Objetivos: Ocurrieron muchos avances en la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades infecciosas, pero todavía son las principales causas de hospitalización y muerte en ancianos. El presente trabajo tuvo como objetivo verificar el beneficio del uso de antimicrobianos y su asociación con la implementación de otras medidas terapéuticas y con la indicación de cuidados paliativos en las dos últimas semanas de vida de ancianos en internación hospitalaria con el fin de fomentar el desarrollo de modelos racionales de prescripción para este grupo. Métodos: Se desarrolló un estudio retrospectivo realizado por el análisis de historiales de los ancianos participantes del estudio epidemiológico del tipo cohorte "Desarrollo de una línea de cuidados para el anciano en el Hospital Universitario de Santa María", que presentaron muerte como desenlace. Resultados: De los 97 individuos evaluados, el 89,7% (n = 87) hicieron uso de antibiótico en las dos últimas semanas de vida. Entre los que utilizaron el antibacteriano, el 38,9% presentó signos clínicos de mejora después del inicio del tratamiento (n = 28). Así fue posible afirmar que no hubo asociación entre el alivio de los síntomas y el uso de antibacteriano (p = 0,377). Entre los que se beneficiaron de la antibioticoterapia, el 46,4% fue indicado para infección respiratoria y el 14,3% para infección del tracto urinario. No se encontró dependencia entre el uso de antibacteriano y las otras medidas terapéuticas adoptadas (p = 0,057), ni con la indicación de cuidado paliativo (p = 0,065). Conclusión: Se observó poca evidencia de beneficio en el uso de antibacteriano en el grupo estudiado, lo que señala la necesidad de una adecuación del plan de cuidado diferenciada para ese perfil de pacientes.(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Cuidados Paliativos , Prescrições de Medicamentos , Assistência Terminal , Hospitalização , Antibacterianos/uso terapêutico , Infecções Respiratórias/tratamento farmacológico , Infecções Bacterianas/microbiologia , Infecções Bacterianas/tratamento farmacológico , Infecções Urinárias/tratamento farmacológico , Estudos Retrospectivos , Índice TerapêuticoRESUMO
ABSTRACT Advances in the studies with adult mesenchymal stem cells (MSCs) have turned tissue regenerative therapy into a promising tool in many areas of medicine. In orthopedics, one of the main challenges has been the regeneration of cartilage tissue, mainly in diarthroses. In the induction of the MSCs, in addition to cytodifferentiation, the microenvironmental context of the tissue to be regenerated and an appropriate spatial arrangement are extremely important factors. Furthermore, it is known that MSC differentiation is fundamentally determined by mechanisms such as cell proliferation (mitosis), biochemical-molecular interactions, movement, cell adhesion, and apoptosis. Although the use of MSCs for cartilage regeneration remains at a research level, there are important questions to be resolved in order to make this therapy efficient and safe. It is known, for instance, that the expansion of chondrocytes in cultivation, needed to increase the number of cells, could end up producing fibrocartilage instead of hyaline cartilage. However, the latest results are promising. In 2014, the first stage I/II clinical trial to evaluate the efficacy and safety of the intra-articular injection of MSCs in femorotibial cartilage regeneration was published, indicating a decrease in injured areas. One issue to be explored is how many modifications in the articulate inflammatory environment could induce differentiation of MSCs already allocated in that region. Such issue arose from studies that suggested that the suppression of the inflammation may increase the efficiency of tissue regeneration. Considering the complexity of the events related to the chondrogenesis and cartilage repair, it can be concluded that the road ahead is still long, and that further studies are needed.
RESUMO Os avanços nos estudos com células-tronco mesenquimais (CTMs) adultas tornou a terapia regenerativa tecidual uma ferramenta promissora em diversas áreas da medicina. Na ortopedia, um dos principais desafios tem sido a regeneração do tecido cartilaginoso, sobretudo em diartroses. Na indução de CTMs, além da citodiferenciação, o contexto microambiental do tecido a ser regenerado, bem como uma disposição espacial adequada, são fatores de extrema importância. Além disso, sabe-se que a diferenciação das CTMs é basicamente determinada por mecanismos como proliferação celular (mitose), interações bioquímico-moleculares, movimento, adesão celular e apoptose. Apesar de o uso de CTMs para a regeneração da cartilagem estar ainda em âmbito de pesquisa, existem questões importantes a serem resolvidas para tornar essa terapêutica eficaz e segura. Sabe-se, por exemplo, que a expansão de condrócitos em cultura, necessária para aumentar o número de células, pode produzir fibrocartilagem, e não cartilagem hialina. No entanto, os últimos resultados são promissores. Em 2014, foi publicado o primeiro ensaio clínico fase I/II para avaliar a eficácia e a segurança da injeção intra-articular de CTMs na regeneração de cartilagem femorotibial e houve uma diminuição das áreas lesadas. Uma questão a ser explorada é o quanto modificações no próprio ambiente inflamatório articular poderiam induzir a diferenciação de CTMs já alocadas naquela região. Tal incógnita parte do princípio de estudos que sugerem que a supressão da inflamação articular aumentaria, potencialmente, a eficiência da regeneração tecidual. Considerando a complexidade dos eventos relacionados à condrogênese e ao reparo da cartilagem, conclui-se que o caminho ainda é longo, são necessárias pesquisas complementares.
Assuntos
Células-Tronco , Osteocondroma , Medicina RegenerativaRESUMO
Comprender las relaciones de los factores que tienen influencia directa o indirectamente en la obesidad y en el estadonutricional de individuos tendría como resultado una visión amplia y bastante completa de esta relevante cuestión desalud pública. El objetivo de este estudio es evaluar el estado nutricional e identificar los niveles de obesidad en individuosde edades comprendidas entre 30 y 59 años, residentes en la zona urbana de la ciudad de Manaos, Amazonas. Se tratade un estudio transversal, de enfoque cuantitativo y carácter descriptivo. Se calculó la muestra en base a una proporciónesperada del 51%, error de muestra de un 2% e intervalo de confianza del 95%, totalizando 2.500 individuos de edadescomprendidas entre 30 y 59 años. Se analizaron las siguientes variables demográficas: género, edad, raza, nacionalidad,situación matrimonial y religión; variables relacionadas al estado nutricional y otros agravios: Índice de Masa Corporal(IMC), Circunferencia de la Cintura (CC), Presión Arterial (PA) y Glucemia Capilar (GC). Los resultados de la investigacióndemostraron que, sumándose a los porcentuales de obesidad I, II y III, el índice alcanzado fue del 32,3% y, sumándoseeste porcentual a los individuos con sobrepeso, el resultado fue de 73,4%. La investigación ha encontrado un resultadodel 24,1% de individuos con PAS≥ 140 / PAD ≥ 80 y 16,3% con índice glicémico elevado. El desarrollo de este estudionos ha posibilitado una percepción de los envejecientes en la ciudad de Manaos en lo que respecta a la obesidad yestado nutricional. Frente a esto, se observa la necesidad de ofrecer informaciones acerca de este fenómeno
Compreender as relações dos fatores que influenciam direta ou indiretamente na obesidade e no estado nutricionalde indivíduos poderá resultar em uma visão ampla e bem mais completa dessa relevante questão de saúde pública. Oobjetivo deste estudo foi avaliar o estado nutricional e identificar os níveis de obesidade em indivíduos na faixa etáriade 30 a 59 anos, residentes na zona urbana da cidade de Manaus, Amazonas. Trata-se de um estudo transversal, deabordagem quantitativa e caráter descritivo. A amostra foi calculada com base na proporção esperada de 51%, erroamostral de 2% e intervalo de confiança de 95%, totalizando 2.500 indivíduos na faixa etária de 30 a 59 anos. Foramanalisadas as seguintes variáveis demográficas: gênero, idade, raça, naturalidade, situação conjugal e religião; variáveisrelacionadas ao estado nutricional e outros agravos: Índice de Massa Corporal (IMC), Circunferência da Cintura (CC),Pressão Arterial (PA) e Glicemia Capilar (GC). Os resultados da pesquisa mostraram que, somando-se os percentuais deobesidade I, II e III, o índice alcançado foi de 32,3% e, somando-se esse percentual aos indivíduos com sobrepeso, oresultado foi de 73,4%. A pesquisa apontou um resultado de 24,1% de indivíduos com PAS≥ 140 / PAD ≥ 80 e 16,3%com taxa glicêmica elevada. O desenvolvimento desse estudo possibilitou-nos uma percepção dos envelhescentes nacidade de Manaus no que diz respeito à obesidade e estado nutricional. Diante disso, observa-se a necessidade deoferecer informações acerca desse fenômeno
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Saúde Pública , Estado Nutricional , Estudos Transversais , Obesidade , EnvelhecimentoRESUMO
Stem cells in regenerative therapy have received attention from researchers in recent decades. The culture of these cells allows studies about their behavior and metabolism. Thus, cell culture is the basis for cell therapy and tissue engineering researches. A major concern regarding the use of cultivated stem cell in human or veterinary clinical routine is the risk of carcinogenesis. Cellular activities require a balanced redox state. However, when there is an imbalance in this state, oxidative stress occurs. Oxidative stress contributes to cytotoxicity, which may result in cell death or genomic alterations, favoring the development of cancer cells. The aim of this study was to determine whether there are differences in the behavior of cultured mesenchymal stem cells from canine adipose tissue according to its site of collection (omentum and subcutaneous) evaluating the rate of proliferation, viability, level of oxidative stress and cytotoxicity over six passages. For this experiment, two samples of adipose tissue from subcutaneous and omentum where taken from a female dog corpse, 13 years old, Pitbull. The results showed greater levels of oxidative stress in the first and last passages of both groups, favoring cytotoxicity and cell death.(AU)
O uso de células-tronco como terapia regenerativa tem recebido atenção de pesquisadores nas últimas décadas. A possibilidade de cultivá-las permite o estudo de seu comportamento e metabolismo. Assim, o cultivo celular representa a base para pesquisas de terapia celular e engenharia de tecidos. Uma das principais preocupações relativa ao uso de células-tronco cultivas na rotina clínica humana ou veterinária é a reprogramação dessas células em tumores benignos ou malignos. As atividades celulares necessitam de um estado redox balanceado e quando há algum desequilíbrio nessas reações ocorre o estresse oxidativo. O quadro de estresse oxidativo contribui pra a citotoxicidade podendo resultar em morte celular e até mesmo em alterações genômicas e ocorrência de células cancerígenas. O objetivo deste trabalho foi verificar se há diferenças no comportamento de células-tronco mesenquimais estromais de tecido adiposo de cão de acordo com o seu tecido de coleta (omento e subcutâneo) avaliando o cultivo dessas células quanto a sua taxa de proliferação, viabilidade, estresse oxidativo e citotoxicidade ao longo de seis passagens. Para a execução deste experimento foram utilizadas duas amostras de tecido adiposo coletas do subcutâneo e omento do cadáver de um cão, fêmea, 13 anos de idade, da raça Pitbull. O cadáver era oriundo do Hospital Veterinário Universitário e sofreu eutanásia devido a complicações no seu quadro de cardiomiopatia. As duas amostras foram encaminhadas para o isolamento e cultura celular. Os resultados mostraram que a primeira e última passagem em ambos os grupos são as passagens mais submetidas ao estresse oxidativo ficando mais sujeitas à citotoxicidade.(AU)
Assuntos
Animais , Cães , Sobrevivência Celular , Tecido Adiposo/transplante , Estresse Oxidativo , Células-Tronco Mesenquimais/química , Radicais Livres/toxicidade , CadáverRESUMO
UNLABELLED: A one hypothesis to explain some vestibular peripheral disorders is their association with life style. Thus, studies with young adults are relevant. AIM: to analyze the prevalence of dynamic balance alterations in young adults and their possible association with life style variables, health and negative emotional states (since they can impact the outcome). MATERIALS AND METHODS: we carried out a non-probabilistic cross-sectional, clinical-retrospective study with young adults (18-32 years of age) from a university with 751 individuals, with a mean age of 22.45+/- 3.32 years. Life style, health and negative emotional states (NES) variables - depression, stress and anxiety, were collected by means of an interview. The Unterberger test was used in order to check for indications of dynamic balance alterations. Individuals with altered dynamic balance (ADB) were compared to those without these alterations (controls). RESULTS: From our sample, 642 (83.6%) had less than 45 masculine of deviation, while 109 (14.2%) had greater than 45 masculine deviation and were the considered with ADB. The ADB group had a greater prevalence of smoking, alcohol abuse/dependence, high blood pressure and NES. CONCLUSION: the study highlights the occurrence of ADB which needs to be corroborated in future studies.