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Cell Rep ; 24(7): 1865-1879.e9, 2018 08 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30110642

RESUMO

We generated a knockout mouse for the neuronal-specific ß-tubulin isoform Tubb3 to investigate its role in nervous system formation and maintenance. Tubb3-/- mice have no detectable neurobehavioral or neuropathological deficits, and upregulation of mRNA and protein of the remaining ß-tubulin isotypes results in equivalent total ß-tubulin levels in Tubb3-/- and wild-type mice. Despite similar levels of total ß-tubulin, adult dorsal root ganglia lacking TUBB3 have decreased growth cone microtubule dynamics and a decreased neurite outgrowth rate of 22% in vitro and in vivo. The effect of the 22% slower growth rate is exacerbated for sensory recovery, where fibers must reinnervate the full volume of the skin to recover touch function. Overall, these data reveal that, while TUBB3 is not required for formation of the nervous system, it has a specific role in the rate of peripheral axon regeneration that cannot be replaced by other ß-tubulins.


Assuntos
Regeneração Nervosa/genética , Crescimento Neuronal/genética , Isoformas de Proteínas/genética , Tubulina (Proteína)/genética , Potenciais de Ação/fisiologia , Animais , Feminino , Gânglios Espinais/lesões , Gânglios Espinais/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica , Masculino , Aprendizagem em Labirinto , Camundongos , Camundongos Knockout , Microtúbulos/metabolismo , Microtúbulos/ultraestrutura , Plasticidade Neuronal/genética , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Transdução de Sinais , Tubulina (Proteína)/deficiência
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