Histological grade in breast cancer: association with clinical and biological features in a series of 229 patients.

In order to study the association of histological grade (HG) with specific clinical and biological parameters which may influence the clinical behavior of infiltrating ductal carcinomas of the breast (IDC), we analyzed in 229 tissue samples the cytosolic concentrations of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), pS2, cathepsin D, hyaluronic acid (HA) and tissue-type plasminogen activator (t-PA), as well as those of the erbB2 oncoprotein, epidermal growth factor receptor (EGFR), HA, CD44v5 and CD44v6 in the cell membrane fraction. Likewise, we considered size, ploidy, S-phase fraction and axillary node involvement as variables of the study. The transition from HG1 to HG2 and from HG2 to HG3 was accompanied by a number of common features: global increase in size, greater number of tumors >2.0 cm, decrease in membrane hyaluronic acid concentrations, increased cell proliferation (S-phase >7%) and greater aneuploidy. Other events observed during the transition from HG2 to HG3 were a decrease in ER, PR, t-PA and cytosolic hyaluronic acid. These results led us to consider that HG is associated with certain clinical-biological changes that may help explain its value as a prognostic factor in breast carcinomas.

[The potential usefulness of MIBI-99mTc SPECT at rest in identifying viable myocardium after a myocardial infarct]. / Utilidad potencial del SPECT con MIBI-99mTc en reposo en la identificación de miocardio viable tras un infarto de miocardio.

We present a 65 years-old female with a silent anterior myocardial infarction. A coronary angiogram showed a left ventricle with akinesia of segments anterior, lateral and apex. Left anterior descending artery showed a unique 95% lesion. The patient was discharged with medical treatment. Two months later the patient was readmitted with atypical angina. She was submitted to tomographic study (SPECT), with 99mTc-hexakis-2-methoxy-isobutyl-isonitrile (MIBI-99mTc) at rest. The images showed a wide area of hypocaptation in the territory of the left anterior descending artery but with differences among the different segments. This image was interpreted as suggestive of necrotic and viable myocardium. A second coronary angiogram yielded the same findings as in the first study. It was performed a successful PTCA on the left anterior descending artery lesion. A new SPECT study was performed 9 days later that showed a significant improvement of perfusion in some of the myocardial segments and a significant decrease of the internal left ventricular diameter. Isotopic left ventricular ejection fraction showed an increase from 25 to 35%. The present case suggests that the study with SPECT and MIBI-99mTc at rest may be potentially useful in the identification of viable myocardium after a myocardial infarction and assesses the importance of revascularization of the culprit artery with severe residual narrowing.

[The cytosolic hyaluronic acid level defines several clinico-biological properties of CD44v5-positive infiltrating ductal carcinoma of the breast]. / La concentración de ácido hialurónico citosólico define ciertas propiedades clinicobiológicas del carcinoma ductal infiltrante de mama CD44v5 positivo.

BACKGROUND: The hyaluronic acid (HA) is a ligand of CD44 adhesion molecule. In this work, we study if the cytosolic level of this proteoglycan can modulate certain clinical-biological properties at CD44v5-positive infiltrating ductal carcinomas (IDC) of the breast. PATIENTS AND METHODS: We have assayed, by a radioligand method, the cytosolic level of hyaluronic acid in 127 IDC. Likewise, cytosolic levels of estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR), pS2, cathepsin D and tissue.-type plasminogen activators (t-PA) have been dossified, as well as those of epidermal growth factor receptor (EGFR) at cell surfaces. The menopausal status, tumor size, axillary lymph node involvement, histological grade, ploidy and S-phase have also been taken into account. RESULTS: HA positive (> 4800 ng/mg prt., which represents the median value obtained with 252 tumors) carcinomas had higher levels of PR (p = 0.035) and t-PA (p = 0.000), whereas HA negative showed a higher frequency of a tumor size > 2 cm (p = 0.015), aneuploidy (p = 0.015) and S-phase > 14% (p = 0.019), as well as histological grade 3 which reached statistical significance (p = 0.062), all of which were indicators of a worse behaviour and evolution. CONCLUSIONS: Our results suggest that, as it also happens with that of the cell surface, cytosolic HA levels seems to modulate certain clinical-biological features of CD44v5-positive infiltrating ductal carcinomas of the breast. Likewise, they can help us to explain the discordant results described at the literature concerning its practical value when each of them are considered separately.

[Study of the cytosolic concentrations of the tissue poly-peptide specific (TPS) antigen in infiltrating ductal carcinomas of the breast. Positive relationship with hormone dependency and negative with cellular proliferation]. / Estudio de las concentraciones citosolicas del antígeno polipeptídico específico tisular (TPS) en carcinomas ductales infiltrantes de mama. Relación positiva con la hormonodependencia y negativa con la proliferación celular.

INTRODUCTION: The tissue-specific polypeptide antigen (TPS) is an epitope of the tissue polypeptide antigen (TPA) which is defined by the M3 monoclonal antibody and is related to cytokeratin 18. Several groups have demonstrated its value as a useful parameter in the follow-up of some tumors. This work has aimed to study the TPS cytosolic levels in infiltrating ductal carcinomas of the breast (IDC) and their possible correlations with other clinical-biological parameters. PATIENTS AND METHODS: The TPS was determined by means of an immunoradiometric assay (Beki Diagnostics. Sweden). Other parameters included in the study were the estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR), pS2, cathepsin D, tissue-type plasminogen activator (t-PA), tumor size, axillary lymph node involvement, distant metastases, histological grade, ploidy and S-phase. RESULTS: The TPS cytosolic levels ranged from 1.8 to 606.3 KU/mg prt. (median 110.2) and had a significant correlation with the ER (r: 0.721), PR (r: 0.287), cathepsin D (r: 0.550) and t-PA (r:0.436). The TPS positive (> 110.2 KU/mg prt.) carcinomas had higher levels of ER (p: 0.001), PR (p: 0.021), pS2 (p: 0.058), cathepsin D (p: 0.000) and t-PA (p: 0.053) than the TPS negative tumors. When the IDC were classified according to S-phase values, we observed that the positive cases (S-phase > 8.1%, which represents the median value of all carcinomas) had lower levels of TPS (p: 0.046) than the negative tumors. Likewise, the GoG1 cellular fraction correlated positively and significantly with the TPS cytosolic levels (p: 0.000). CONCLUSIONS: Based on our results, we suggest that there is a positive correlation between the TPS cytosolic levels and hormone-dependence parameters, as well as an inverse correlation between these and the cellular proliferation parameters. Based on the above, we consider that it is worthwhile to carry out further studies on cytosolic TPS in order to investigate its possible value as a prognostic parameter in breast carcinomas.

[CYFRA 21.1 cytosol levels in lung adenocarcinomas. Correlation with other clinico-biological parameters]. / Estudio de las concentraciones citosólicas de CYFRA 21.1 en adenocarcinomas de pulmón, correlación con otros parámetros clinicobiológicos.

INTRODUCTION: Cyfra 21.1 are soluble cytokeratin 19 fragments present in several biological fluids. The aim of this work was to study cyfra 21.1 cytosolic levels in lung adenocarcinomas and their possible correlation with other clinical-biological parameters. PATIENTS AND METHODS: Cyfra 21.1 was determined, using an immunoradiometric assay (CIS BioInternational. France), in 58 tissue samples of lung adenocarcinomas patients. Other parameters included in the study were the following: clinical stage, histological grade, ploidy, S-phase cellular fraction, as well as cathepsin D, CA 125 and hyaluronic acid levels in cytosols. Likewise, AH, erbB2 oncoprotein, CD44s, CD44v5 and CD44v6 levels in cell surfaces were assayed. RESULTS: Cyfra 21.1 cytosolic levels oscillated between 24.8 and 6,774 ng/mg prot. (median 1,147.5) and were higher (p:0.00074) than those observed in 16 normal lung samples of the same patients. We did not observe any statistically significant differences in cyfra 21.1 values when clinical stage, ploidy, S-phase and histological grade were considered. When lung adenocarcinomas were classified according to cyfra 21.1 positivity, using 1,499 ng/mg prot. as cut-off, which represents the 75th percentile of the whole group, we noted that positive cases had higher levels of cathepsin D (p:0.00218), cytosolic hyaluronic acid (p:0.02947), erbB2 protein (p:0.06272) and CA 125 (p:0.07243) than negative carcinomas. CONCLUSIONS: These results suggest the possibility that high cytosolic cyfra 21.1 levels could be associated with a poor outcome in lung adenocarcinomas.

[Preoperative lymphoscintigraphy to identify the sentinel lymph node in breast cancer]. / Linfogammagrafía prequirúrgica para la identificación del ganglio centinela en el cáncer de mama.

INTRODUCTION: The preoperative lymphoscintigraphy to the Sentinel Node Biopsy (SNB) can reproduce the lymphatic drainage of the tumour in breast cancer. OBJECTIVES: To establish the pattern of lymphatic drainage of the mammary tumors by means of isotopic lymphoscintigraphy and determine the factors that could influence the negativity of the scintigraphy. METHODS: 121 patients with breast cancer who were going to undergo mammary surgery were studied with SNB. One day before the operation, 37 MBq 99mTc-colloidal sulphide colloid in a volume of 2 ml was injected in peritumoral tissue. Mammary lymphoscintigraphies were performed at 30 minutes and 18 hours P.I., in ANT and OA projections of the corresponding chest. After, the clinical-biological parameters and their influence on the result of the lymphoscintigraphy were analyzed. RESULTS: The scintigraphy were positive in 85 % of the patients. The axillary chain was observed in 97 % and the internal mammary chain in 11 %. The factors associated to the absence of visualization of the sentinel node were: older than 50 years (94 %), menopause (89 %), tumoral size > or = 2 cm (67 %), axillary metastases (67 %), the overexpression of C-erbB-2 oncoprotein (44 %) and proliferative activity > 10 % (67 %). CONCLUSIONS: The peritumoral injection of the radiocolloid establishes the lymphatic drainage pattern in the patients with breast cancer. Its absence of visualization can be associated to circumstances like: age > or = 50 years, menopause, tumoral size > or = 2 cm, axillary metastases, tumoral overexpression of the C-erbB-2 oncoprotein and high proliferative activity of the mammary tumor.

[Clinico-biological impact of pS2 positivity in estrogen receptor negative-infiltrating ductal carcinomas of the breast]. / Impacto clínico-biológico de la positividad de la pS2 en carcinomas ductales infiltrantes de mama receptor de estrógenos negativos.

UNLABELLED: The pS2 protein is regulated by estrogens, but it can also be expressed in hormone independent breast carcincomas. We have carried out the present study in order to analyze the clinical-biological impact of pS2 positivity (>2 ng/mg prt.) in negative estrogen receptors (< 10 fmol/mg prt.) infiltrating ductal breast carcinomas (IDC). MATERIAL AND METHODS: 97 negative ER-IDC have been included in our study. We established the doses of the cytosol levels of pS2, progesterone receptors (PR), cathepsin D, tissue -type plasminogen activator (t-PA) and hyaluronic acid (HA), as well as the levels of HA, epidermal growth factor receptor (EGFR), CD44v5 and CD44v6 in cell surface membranes. We also considered the menopausal status, histological grade, ploidy, cellular synthesis phase, tumor size, axillary lymph node involvement and the existence of distant metastasis. The same results were obtained when the progesterone receptor status was also considered. RESULTS: ER-/pS2+ IDC presented higher (p <0,05) PR, t-PA and HA cytosol level, as well as lower EGFR concentrations, S-phase > 7% and S-phase >14% and lower N+>10 percentages and aneuploidy. They were also more frequently CD44v6+. The same results were observed when the positivity of the progesterone receptors was considered. CONCLUSIONS: The above results lead us to consider that the positivity for pS2 in ER- IDC is associated with hormone-dependent parameters, good differentiation and lower cellular proliferation, which can explain a better clinical outcome.

The effect of copper ions in vivo on specific hormonal endometrial receptors.

A comparative randomized study was made of three intrauterine contraceptive devices: the Nova-T, MLCu250 Short and MLCu375. An endometrial biopsy was performed on the 25th day of the menstrual cycle before and after IUD insertion. The tissue obtained was analyzed to determine estrogen and progesterone receptor concentration and endometrial morphology patterns in IUD users. Both estrogen and progesterone receptors decreased proportionally to the increased amount of copper in the IUD. The histologic study showed changes in endometria relative to the amount of copper, but these changes were transitory and disappeared after a year of IUD use.

Estudio de las concentraciones citosólicas de CYFRA 21.1 en adenocarcinomas de pulmón, correlación con otros parámetros clinicobiológicos / CYFRA 21.1 cytosol levels in lung adenocarcinomas. Correlation with other clinico-biological parameters

Introducción: El cyfra 21.1 son fragmentos solubles de la citoqueratina 19 presentes en diversos líquidos biológicos. Nosotros, en este trabajo hemos querido estudiar sus concentraciones citosólicas en adenocarcinomas pulmonares y correlacionarlas con otros parámetros clinicobiológicos que pueden contribuir a caracterizar estas neoformaciones malignas. Material y métodos: El cyfra 21.1 fue determinado mediante un IRMA (CIS BioInternational. Francia), en 58 muestras tisulares de pacientes afectos de adenocarcinomas de pulmón. Otros parámetros analizados en el citosol fueron la catepsina D, CA125 y ácido hilaurónico (AH). En las membranas celulares analizamos las concentraciones de AH, proteína erbB2, CD44s, CD44v5 y CD44v6. También se consideraron el estadio clínico, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular. Resultados: Las concentraciones de cyfra 21.1 oscilaron entre 24,8 y 6.774 ng/mg prot. (mediana 1.147,5) y fueron superiores (p:0,00074) a las observadas en 16 muestras de pulmón sano de los mismos pacientes. No constatamos diferencias significativas en las concentraciones de cyfra 21.1 cuando el estadio, grado histológico, ploidía y fase S fueron considerados. Al clasificar los adenocarcinomas en función de la positividad para el cyfra 21.1, tomando como dintel el valor de 1.499 ng/mg prot. que representa el percentil 75 de todo el grupo, pudimos observar que los casos positivos mostraron mayores concentraciones de catepsina D (p:0,00218) y ácido hialurónico citosólico (p:0,02947); asimismo, tuvieron tendencia a cursar con mayores valores de proteína erbB2 (p:0,06272) y CA125 (p:0,07243). Conclusiones: Los resultados anteriores nos sugieren la posibilidad de que altas concentraciones citosólicas de cyfra 21.1 en los adenocarcinomas de pulmón se asocien con un peor comportamiento y evolución (AU)

Diferencias clinicobiológicas de los carcinomas ductales infiltrantes de mama CD44v5 positivos clasificados en función de la concentración de ácido hialurónico de la membrana celular / Clinical and biological differences between CD44v5 positive infiltrating ductal carcinomas of the breast, classified on the basis of hyaluronic acid concentration in the cell membrane

Introducción. El CD44 es una molécula de adhesión celular de la que se conocen una forma estándar (CD44s) y varias isoformas variantes (CD44v) y cuyo principal ligando es el ácido hialurónico (AH), proteglicano de la matriz extracelular implicado en numerosas acciones biológicas. En este estudio hemos querido analizar la posible influencia de la concentración de AH sobre ciertas propiedades clinicobiológicas de los carcinomas ductales infiltrantes de mama CD44v5 positivos. Pacientes y métodos. Se han determinado en 124 carcinomas ductales infiltrantes de mama CD44v5 positivos (56 AH positivos [> 1.500 ng/mg de proteína] y 68 AH negativos) las concentraciones citosólicas de receptores de estrógenos (RE), de progesterona (RP), pS2, catepsina D y activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP). Se ha considerado también el tamaño tumoral, afección ganglionar axilar (N), el grado histológico (GH), ploidía y la fase de síntesis celular (FS).Resultados. Los tumores AH positivos presentaron menores concentraciones de catepsina D (p = 0,013) que los AH negativos. Asimismo, fueron menos frecuentemente aneuploides (p = 0,026), catepsina D positivos (p = 0,015), GH 3 (p = 0,043) y proliferativos (FS > 7 por ciento; p = 0,049).Conclusiones. Los resultados anteriores sugieren que la concentración de ácido hialurónico en la membrana celular podría asociarse con ciertas propiedades clinicobiológicas de los carcinomas ductales infiltrantes de mama CD44v5 positivos (AU)

Estudio de las concentraciones citosólicas del antígeno polipeptídico específico tisular (TPS) en carcinomas ductales infiltrantes de mama. Relación positiva con la hormonodependencia y negativa con la proliferación celular / Study of the cytosolic concentrations of the tissue polypeptide specific (tps) antigen in infiltrating ductal carcinomas of the breast. positive relationship with hormone dependency and negative with cellular proliferation

Introducción: El antígeno polipeptídico específico tisular (TPS) está ligado íntimamente a la citoqueratina 18 y es un útil marcador sérico en numerosos tumores. En este estudio hemos querido analizar su comportamiento en el citosol de carcinomas ductales infiltrantes de mama y su posible correlación con otros parámetros clínico-biológicos. Material y métodos: El TPS fue determinado, mediante en IRMA (Beki Diagnostic. Suecia), en el citosol de 47 carcinomas ductales infiltrantes de mama. Otros parámetros analizados fueron los siguientes: receptores de estrógenos (RE), de progesterona (RP), pS2, catepsina D, activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), tamaño, afectación ganglionar axilar, metástasis distantes, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular (FS).Resultados: Las concentraciones citosólicas de TPS oscilaron entre 1,8 y 606,3 (mediana de 110,2 KU/mg proteína) y se correlacionaron estadísticamente con las de RE (r: 0.721), RP (r: 0,287), catepsina D (r: 0,550) y t-AP (r: 0,436). Tomando como dintel de positividad el valor de 110,2 KU/mg proteína, los tumores TPS positivos presentaron, en relación a los TPS negativos, mayores concentraciones de RE (p: 0,001), RP (p: 0,0216), pS2 (p: 0,058), catepsina D (p: 0,000) y t-AP (p: 0,053). Cuando los tumores fueron clasificados en función de la FS, observamos que los casos FS + (> 8,1 por ciento; mediana del grupo global) mostraron, en relación a los FS-, menores concentraciones de TPS (p: 0,046). La fracción celular G2M no influyó significativamente en las concentraciones de TPS, pero sí lo hizo la fracción G0G1 del ciclo celular, que se correlacionó positiva y significativamente con los niveles del antígeno (p: 0,000).Conclusiones: Los resultados anteriores nos sugieren la existencia de una relación directa entre las concentraciones citosólicas de TPS y la hormonodependencia, así como de una relación inversa con la proliferación celular. Creemos de interés realizar nuevos estudios con la finalidad de poder precisar el valor del TPS citosólico como posible parámetro pronóstico en los carcinomas mamarios. (AU)

Linfogammagrafía prequirúrgica para la identificación del gangliocentinela en el cáncer de mama / Preoperative lymphoscintigraphy to identify the sentinel lymph node in breast cancer

Introducción: La linfoscintigrafía previa a la Biopsia del Ganglio Centinela (BGC) puede reproducir el drenaje linfático tumoral en el cáncer de mama. Objetivos: Establecer el patrón de drenaje linfático de los tumores mamarios mediante linfoscintigrafía isotópica y determinar los factores que pudieran influir en su negatividad.Métodos: Se estudiaron 121 pacientes con cáncer de mama, que iban a ser sometidas a cirugía mamaria con BGC. El día anterior se inyectó peritumoralmente, 37 MBq de 99mTc-sulfuro coloidal en un volumen de 2 ml. Se obtuvieron linfogammagrafías mamarias a los 30 minutos y 18 horas P.I., en proyecciones ANT y OA del hemitorax correspondiente. Posteriormente se analizaron los parámetros clínico-biológicos y su influencia en el resultado de la linfogammagrafía. Resultados: Las gammagrafías fueron positivas en el 85 por ciento de las pacientes. La cadena axilar se observó en el 97 por ciento y la MI en el 11 por ciento. Los factores asociados a la ausencia de visualización del GC fueron: edad superior a 50 años (94 por ciento), menopausia (89 por ciento), tamaño tumoral 2 cm (67 por ciento), las metástasis ganglionares axilares (67 por ciento), la sobreexpresión de la oncoproteína C-erbB-2 (44 por ciento) y una actividad proliferativa > 10 por ciento (67 por ciento).Conclusiones: La inyección peritumoral del radiocoloide establece el patrón de drenaje linfático tumoral en las pacientes con cáncer de mama. La ausencia de visualización del mismo puede asociarse a circunstancias como: edad 50 años, postmenopausia, tamaño tumoral 2 cm, metástasis axilares, sobreexpresión tumoral de la oncoproteina C-erbB-2 y alta actividad proliferativa del tumor mamario (AU)

Estudio de las diferencias clínico-biológicas entre los carcinomas ductales infiltrantes de mama pT1 y pT2. Posible impacto en su ulterior comportamiento / Study of the clinico-biological differences between pT1 and pT2 infiltrating ductal carcinonas of the breast. Possible impact on their clinical outcome

Propósito: Profundizar en la fisiopatología tumoral y explicar cómo el tamaño se asocia a determinadas propiedades clínico-biológicas en los carcinomas ductales infiltrantes de mama TI a, TI b, TI c y T2 que pueden ayudar a explicar su ulterior comportamiento clínico. Material y métodos: Hemos determinado en 237 casos (136 T1 y 101 T2) las concentraciones citosólicas de los receptores de estrógenos, de progesterona, pS2, catepsina D, activador del plasminógeno tipo tisular y ácido hialurónico, así como las de proteína oncogénica erbB2/neu, receptor del factor de crecimiento epidérmico, CD44v5, CD44v6 y ácido hialurónico en las membranas celulares. Asimismo, tuvimos presente la afectación axilar ganglionar, grado histológico, estado menopáusico, multicentricidad, multifocalidad, fase de síntesis celular y ploidía. Resultados y concusiones: Los resultados obtenidos nos inducen a las siguientes consideraciones: 1) La afectación ganglionar axilar se incrementa conforme lo hace el tamaño tumoral, siendo, en nuestra experiencia, importante en los carcinomas 2 cm y 3) Los cambios clínico-biológicos más significativos se producen en el paso de T1 a T2 (< 2 cm a 2-5 cm) y corresponden a una mayor afectación ganglionar axilar, fase de síntesis celular, positividad para el CD44v5 y frecuencia de grado histológico 3, así como a una menor concentración de activador del plasminágeno tipo tisular, todo lo cual puede contribuir a explicar su peor comportamiento clínico (AU)

Impacto clínico-biológico de la positividad de la pS2 en carcinomas ductales infiltrantes de mama receptor de estrógenos negativos / Clinical-biological impact of pS2 positivity in infiltranting ductal carcinomas of the estrogen receptive breast receptor

La proteína pS2 está regulada por los estrógenos, pero puede expresarse también en tumores mamarios hormonoindependientes. Con objeto de analizar el impacto clínico-biológico de la positividad para la pS2 (> 2n/mg prt.) en carcinomas ductales infiltrantes de mama (CDI), receptores de estrógenos negativos (7 por ciento y fase S > 14 por ciento, así como inferiores porcentajes de N+>10 y aneuploidía. Asimismo, fueron con mayor frecuencia CD44v6+. Los mismos resultados se observaron al considerar también la positividad o no de los receptores de progesterona.Conclusiones: Los resultados anteriores nos inducen a considerar que la positividad para la pS2 en los CDI REse asocia a parámetros de hormonodependencia, buena diferenciación y menor proliferación celular, lo que puede traducir un mejor comportamiento clínico (AU)

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