Green Synthesis of Spiro Compounds with Potential Anticancer Activity through Knoevenagel/Michael/Cyclization Multicomponent Domino Reactions Organocatalyzed by Ionic Liquid and Microwave-Assisted.

In this work a microwave-assisted Knoevenagel/Michael/cyclization multicomponent domino methodology, using ethanol as solvent and the ionic liquid 1-methylimidazolium chloride as catalyst was developed for the synthesis of spiro compounds. The reaction conditions considered ideal were determined from a methodological study varying solvent, catalyst, amount of catalyst, temperature, and heating mode. Finally, the generality of the methodology was evaluated by exploring the scope of the reaction, varying the starting materials (isatin, malononitrile, and barbituric acid). Overall, the twelve spiro compounds were synthesized in good yields (43-98%) and the X-ray structure of compound 1b was obtained. In addition, the in vitro antiproliferative activities of the spirocycles against four types of human cancer cell lines including HCT116 (human colon carcinoma), PC3 (prostate carcinoma), HL60 (promyelocytic leukemia), and SNB19 (astrocytoma) were screened by MTT-based assay. It is noteworthy that spiro compound 1c inhibited the four cell lines tested with the lowest IC50 values: 52.81 µM for HCT116, 74.40 µM for PC3, 101 µM for SNB19, and 49.72 µM for HL60.

O impacto da bioprospecção para o descobrimento de novas moléculas terapêuticas / The impact of bioprospecting for the discovery of new drugs

A utilização de produtos naturais no desenvolvimento de novos fármacos tem sido amplamente discutida nos últimos 50 anos. Nesse sentido, a biodiversidade de diversos países influencia de maneira significativa na descoberta de novas moléculas bioativas, como os quimioterápicos de origem natural vimblastina e taxol. A bioprospecção, que se refere à coleta de novas espécies vegetais para serem testadas em modelos de screening e, posteriormente, em técnicas analíticas, gera diversas moléculas cujas atividades podem configurar potenciais ações biológicas no tratamento de diferentes enfermidades, como o câncer. Sob essa perspectiva, o presente trabalho tem como objetivo relacionar os modelos de screening, como o High Content Screening, o High Throughput Screening e a Triagem Virtual, na descoberta de novas moléculas. Além de analisar comparativamente instituições, legislações e os investimentos financeiros de diferentes países, no estudo e no desenvolvimento de novos compostos de origem naturais. Desse modo, foi possível concluir que, apesar de existirem esforços consideráveis para o aproveitamento da biodiversidade no avanço da ciência, estes ainda apresentam diversas dificuldades, principalmente no Brasil, o qual nunca estabeleceu um programa expressivo, em nível nacional ou contrato para implantar uma rede nacional de bioprospecção no país, conforme ocorreu em outras nações citadas.