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Proc Natl Acad Sci U S A ; 109(39): 15853-8, 2012 Sep 25.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23019370

RESUMO

Wnt signaling is mediated by three classes of receptors, Frizzled, Ryk, and Ror. In Caenorhabditis elegans, Wnt signaling regulates the anterior/posterior polarity of the P7.p vulval lineage, and mutations in lin-17/Frizzled cause loss or reversal of P7.p lineage polarity. We found that pak-1/Pak (p21-activated kinase), along with putative activators of Pak, nck-1/Nck, and ced-10/Rac, regulates P7.p polarity. Mutations in these genes suppress the polarity defect of lin-17 mutants. Furthermore, mutations in pak-1, nck-1, and ced-10 cause constitutive dauer formation at 27 °C, a phenotype also observed in egl-20/Wnt and cam-1/Ror mutants. In HEK293T cells, Pak1 can antagonize canonical Wnt signaling. Moreover, overexpression of Ror2 leads to phosphorylation of Pak1. Together, these results indicate that Pak interacts with Wnt signaling to regulate tissue polarity and gene expression.


Assuntos
Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo , Caenorhabditis elegans/embriologia , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/fisiologia , Via de Sinalização Wnt/fisiologia , Quinases Ativadas por p21/metabolismo , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Animais , Caenorhabditis elegans/genética , Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética , Células HEK293 , Humanos , Células L , Camundongos , Proteínas Oncogênicas/genética , Proteínas Oncogênicas/metabolismo , Quinases Ativadas por p21/genética
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