RESUMO
[structure: see text]. Several novel scyphostatin analogues have been prepared in up to 18% yield over five steps from commercially available 4-bromoguaiacol, utilizing an organometallic addition to afford the desired syn-hydroxy-epoxides.
Assuntos
Amidas/síntese química , Pironas/síntese química , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Modelos Moleculares , Compostos Organometálicos/química , Esfingomielina Fosfodiesterase/antagonistas & inibidoresRESUMO
The synthesis and pharmacological profile of a novel series of potent and selective phosphodiesterase type IV (PDE IV) inhibitors is described.
Assuntos
3',5'-AMP Cíclico Fosfodiesterases/antagonistas & inibidores , Antiasmáticos/síntese química , Antiasmáticos/farmacologia , Inibidores de Fosfodiesterase/síntese química , Inibidores de Fosfodiesterase/farmacologia , Amidas/síntese química , Amidas/farmacologia , Animais , Ácidos Carboxílicos/síntese química , Ácidos Carboxílicos/farmacologia , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 4 , Eosinofilia/tratamento farmacológico , Cobaias , Quinolonas/síntese química , Quinolonas/farmacologia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A series of novel selective phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors has been developed which displays activity both in vitro and in vivo. These compounds possess good selectivity for the catalytic site of PDE4 over the high affinity Rolipram binding site. In vivo studies demonstrate a reduced propensity to display the emetic side effects which are commonly observed with PDE4 inhibitors.
Assuntos
3',5'-AMP Cíclico Fosfodiesterases/antagonistas & inibidores , Inibidores de Fosfodiesterase/síntese química , Inibidores de Fosfodiesterase/farmacologia , Sulfonamidas/síntese química , Sulfonamidas/farmacologia , Animais , Antiasmáticos/efeitos adversos , Antiasmáticos/síntese química , Antiasmáticos/farmacologia , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 4 , Eosinofilia/tratamento farmacológico , Cobaias , Inibidores de Fosfodiesterase/efeitos adversos , Pirrolidinonas/efeitos adversos , Pirrolidinonas/farmacologia , Rolipram , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The synthesis and pharmacological profile of a novel series of 7-methoxybenzofuran-4-carboxamides is described. Some of these compounds were found to be potent inhibitors of phosphodiesterase type 4 (PDE4).