RESUMO
Peptide-based hydrogels have gained considerable attention as a compelling platform for various biomedical applications in recent years. Their attractiveness stems from their ability to seamlessly integrate diverse properties, such as biocompatibility, biodegradability, easily adjustable hydrophilicity/hydrophobicity, and other functionalities. However, a significant drawback is that most of the functional self-assembling peptides cannot form robust hydrogels suitable for biological applications. In this study, we present the synthesis of novel peptide-PEG conjugates and explore their comprehensive hydrogel properties. The hydrogel comprises double networks, with the first network formed through the self-assembly of peptides to create a ß-sheet secondary structure. The second network is established through covalent bond formation via N-hydroxysuccinimide chemistry between peptides and a 4-arm PEG to form a covalently linked network. Importantly, our findings reveal that this hydrogel formation method can be applied to other peptides containing lysine-rich sequences. Upon encapsulation of the hydrogel with antimicrobial peptides, the hydrogel retained high bacterial killing efficiency while showing minimum cytotoxicity toward mammalian cells. We hope that this method opens new avenues for the development of a novel class of peptide-polymer hydrogel materials with enhanced performance in biomedical contexts, particularly in reducing the potential for infection in applications of tissue regeneration and drug delivery.
Assuntos
Tecnologia Biomédica , Hidrogéis , Peptídeos , Polietilenoglicóis , Hidrogéis/síntese química , Hidrogéis/farmacologia , Hidrogéis/normas , Hidrogéis/toxicidade , Peptídeos/química , Polietilenoglicóis/química , Tecnologia Biomédica/métodos , Humanos , Linhagem Celular , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Reologia , Peptídeos Antimicrobianos/química , Peptídeos Antimicrobianos/farmacologia , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Escherichia coli/efeitos dos fármacosRESUMO
Estudos histoqyímicos relevam uma inervaçäo noradrenérgica dos esfincteres gastrointestinais mais densa do que as regiöes näo-esfincterianas. também tem sido mostrado uma rica rede interconectante de fibras nervosas óxido-nitrérgicas inibitórias adivindas da gânglia mioentérica e se distribuindo dentro da camada muscular circular, especialmente nas regioSes esfincterianas. a presente investigaçäo estudou, no intestino humano em desenvolvimento, a histomorfometria da inervaçäo óxido-nitrérgica diárias intestinais selecionadas, particularmente, das regiSes esfincterianas. Segmnetos da junçäo gastro-esofagiana, regiäo gastro-piloro-duodenal, regiäo íleo-cecal e reto distal de 14 fetos de idade gestacional entre 12 e 23 semanas, foram usados para mapeamento histoquímico da nicotinamida adenosina de óxido nuleotídeo fosfato diaforase. Imagens de secçSes randonizadas foram selecionadas para histofometria, usando um sistema computadorizado de análise de imagens. A partir dos resultados, as seguintes conclusSes foram tiradas: 1- existe uma rede muito rica em nervos óxido-nitrérgicos interconectado a gânglia mioentérica e a camada muscular circular de todos os níveis selecionados. sendo mais densa na junçäo gastro-esofagiana, piloro, junçäo íleo-cecal e esfincter anal interno; 2- existe uma correlaçäo linear negativa entre a atividade neuronal mioentérica óxido-nitrérgica (densidade ganglionar) e a idade gestacional, a qual pode ser expressa pela equaçäo: Densidade ganglionar = 30,158- 1,0313 x idade gestacional. O esôfago, o piloro e esfíncter anal interno foram as regiöes com as mais baixas densidades ganglionares. Esses achados sugerem que a inervaçäo óxodo-nitrergica naqulas áreas, associada com densidade ganglionares relativamente baixas, torna possível levantar a hipótese de ue a normalidade ou retardo da maturaçäo desta inervaçäo inibitória poderia estar envolvida na patogênes de algumas anomalias congênitas como a estemose hipertrófica do piloro e acalásia do esfíncter anal interno
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Canal Anal/inervação , Canal Anal/fisiologia , Intestinos/inervação , Óxido Nítrico/fisiologia , Fator Promotor de MaturaçãoRESUMO
Alteraçöes da motilidade intestinl se seguem após transplante de intestino delgado e podem produzir morbidade. Uma possível causa poderia ser a alteraçäo da inervaçäo entérica normal. Recentemente o óxido nítrico foi identificado como um neurotransmissor do sitema entérico. Os neurônios produtores de óxido nítrico quando estimulados induzem potenciais inibitórios no intestino levando ao relaxamento. Objetiva-se acompanhar o destino dos neurônios intestinais produtores de óxido nítrico após transplante de intestino delgado. Transplantes heterotópicos de intestino delgado foram realizados em cinco ratros machos " LEWIS" singeneicos. Aproximadamente um centímetro de intestino, a jejunostomia proximal, da transiçäo jejunoileal e adjacente a ileostomia distal, assim como segmentos de níveis similares no intestino nativo, foram colhidos para reconhecimento histoquímico dos neurônios produtores de óxido nítrico, nos dias 7, 36, 55, 60, 65 após transplante. O mapeamento foi feito para localizaçäo da enzima nicotinamida adenosina deoxinucleotideo fosfato diaforese (NADPH). A atividade neuronal óxido-nitrérgica esteve concentrada nos plexos mioentérico, muscular profundo e submucoso. Nenhuma diferença foi detectada entre os neurônios produtores de óxido nítrico do intestino transplantado. Os resultados sugerem que os neurônios produtores de óxido nítrico säo preservados após transplante do intstino delgADO. Outrossim especula-se que a dismotilidade intestinal após aquele procedimento näo seja decorrente de alteraçäo da inervaçäo inttrínseca intestinal