Adenomas hipofisarios atípicos: experiencia de 10 años en un centro de referencia de Portugal / Atypical pituitary adenomas: 10 years of experience in a reference centre in Portugal

Introducción: Los tumores hipofisarios primarios son clasificados por la Organización Mundial de la Salud como adenoma típico, adenoma atípico y carcinoma. Existen datos limitados sobre la incidencia y la prevalencia de tumores hipofisarios, siendo en Portugal escasos, obsoletos o inexistentes. Presentamos un estudio que evalúa los adenomas hipofisarios (AH) basado en la población de Lisboa, cuyo objetivo es describir la prevalencia de todos los subgrupos, revisando la incidencia de este tipo histopatológico «atípico» y su correlación con el subtipo de tumor, invasión y recurrencia. Pacientes y métodos: Se realizó un análisis descriptivo retrospectivo de pacientes diagnosticados de AH entre 2004 y 2013, en el Hospital Universitario de Santa Maria (Lisboa), un centro de referencia nacional. Resultados: De 220 AH diagnosticados, 28 (12,7%) cumplían criterios de lesiones atípicas, 23 de los cuales (82,1%) fueron macroadenomas y 13 (46,4%) mostraron radiológicamente evidencia de invasión. La edad osciló entre 29-81 años (media 53,4 años). Once pacientes (39,3%) tenían tumores funcionantes. Dieciséis (57,1%) de los 28 pacientes presentaron tumores recurrentes; en 100 de los adenomas diagnosticados, con seguimiento superior a 5 años, se observó una tasa de recurrencia en AH atípicos hasta 7 veces superior. En estudios inmunohistoquímicos destacaron los positivos a ACTH (28,6%), a gonadotrofinas (25%) y a prolactina (17,9%). El índice proliferativo (Ki67) varió entre el 3 y el 25% (media 6,4%). Conclusiones: Los AH atípicos corresponden al 12,7% de los AH resecados, tendiendo a ser macroadenomas, invasivos y recurrentes. No encontramos diferencias entre AH típicos y atípicos en cuanto al potencial metastásico

Introduction: Primary pituitary tumours are classified by the World Health Organization as typical adenoma, atypical adenoma, or carcinoma. Information on the incidence and prevalence of these pituitary tumours is limited, and these data in Portugal are scarce, obsolete, or non-existent. Our study evaluates pituitary adenomas (PA) in the population of Lisbon, and it aims to describe the prevalence of all subgroups in order to revise the incidence of the ‘atypical’ histological type and its correlation to tumour subtype, invasion, and recurrence. Patients and methods: A retrospective, descriptive analysis of patients with PA diagnosed between 2004 and 2013 was performed at Santa Maria University Hospital, a national reference centre. Results: Of the 220 PA cases diagnosed, 28 (12.7%) fulfilled criteria for atypical lesions, and within that group, 23 were macroadenomas (82.1%) and 13 showed radiological evidence of invasion (46.4%). Ages ranged from 29 and 81 years (mean, 53.4 years). Eleven patients (39.3%) had functional tumours. Sixteen of the 28 patients (57.1%) experienced tumour recurrences; in the 100 adenomas monitored for more than 5 years, the recurrence rate in atypical PA was 7 times higher than in typical PA. Immunohistochemically, 28.6% of the tumours stained positively for ACTH, 25% for gonadotrophins, and 17.9% for prolactin. The proliferation index (Ki67) ranged from 3% and 25% (mean, 6.4%). Conclusions: Atypical PAs make up 12.7% of all surgically treated PA cases, and they tend to be invasive and recurrent macroadenomas. We found no differences in metastatic potential between typical and atypical PA

Implicación pronóstica de la expresión de telomerasa en adenomas hipofisarios / Prognostic implications of telomerase expression in pituitary adenomas

Objetivos. Analizar el valor pronóstico de la expresión de telomerasa en pacientes con adenomas hipofisarios (AH) seguidos durante al menos 8 años. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo de las muestras de 51 AH (40 típicos y 11 atípicos) de pacientes sometidos a cirugía transesfenoidal entre 2006 y 2008, y de 10 hipófisis normales obtenidas por autopsia. Se evaluó la expresión de telomerasa por inmunohistoquímica correlacionándola con la de Ki-67 y p53. Resultados. Se observó expresión de telomerasa en 43 AH (84,3%, 32 de los 40 típicos y en los 11 atípicos), siendo mayor en los casos clínicamente no funcionantes (p=0,0034) y muy escasa en los pacientes con acromegalia (p=0,0001). Hubo una asociación significativa entre el porcentaje de células tumorales (>10%) y la recurrencia del adenoma (p=0,039). No hubo correlación con la expresión de Ki-67 y p53 (p=0,4986) ni se observaron diferencias en función de la edad, el sexo, el tamaño o la invasividad tumoral. Conclusiones. Un índice de expresión de telomerasa mayor del 10% en el tejido hipofisario tumoral se asoció a recurrencia o progresión del AH, especialmente en los no funcionantes

Objectives. To analyse the prognostic value of telomerase expression in patients with pituitary adenomas (PAs) followed-up for at least 8 years. Patients and methods. A retrospective study was conducted of samples from 51 PAs (40 typical and 11 atypical) from patients who underwent transsphenoidal surgery between 2006 and 2008 and from 10 normal pituitary glands obtained by autopsy. Telomerase expression was assessed by immunohistochemistry, correlating the expression with that of Ki-67 and p53. Results. We observed telomerase expression in 43 PAs (84.3%, 32 of the 40 typical PAs and in the 11 atypical PAs), which was higher in the clinically nonfunctioning cases (P=.0034) and very rare in the patients with acromegaly (P=.0001). There was a significant association between the percentage of tumour cells (>10%) and the recurrence of the adenoma (P=.039). There was no correlation with the expression of Ki-67 and p53 (P=.4986), and there were no differences according to age, sex, tumour size and invasiveness. Conclusions. A telomerase expression rate greater than 10% in the pituitary tumour tissue was associated with recurrence or progression of the PA, especially in the nonfunctioning cases

Concepto, epidemiología, morbilidad y mortalidad de la acromegalia. La epidemiología de la acromegalia en España / Epidemiology, morbidity and mortality of acromegaly. The epidemiology of acromegaly in Spain

El Registro Español de Acromegalia fue establecido por la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición en 1997; en 2004 incluía datos sobre 1.219 pacientes. La prevalencia varió entre ningún caso comunicado (en las regiones de Aragón, La Rioja y Asturias) y 76 en el País Vasco, con una prevalencia media en las zonas con algún caso comunicado de 36 casos por millón de habitantes. Se comprobó una predominancia de mujeres (60,8%) y una edad media en el momento del diagnóstico de 45 años. El 81% de los pacientes fue operado, el 45% irradiado y el 65% tratado con fármacos (análogos de la somatostatina en el 68,5% y agonistas dopaminérgicos en el 31,4%). Llama la atención el bajo índice de curaciones postoperatorias (40,3%), con grandes oscilaciones (entre el 65% y ninguna curación), lo que obliga a plantear la conveniencia de concentrar la cirugía de estos pacientes en centros con experiencia. La morbilidad comunicada es alta: el 39,1% presenta hipertensión arterial, el 30% diabetes mellitus, el 13% síndrome de apnea obstructiva del sueño, el 9,5% pólipos de colon (aunque sólo la mitad recibió colonoscopia), el 1,2% cáncer colorrectal, el 3,1% de las mujeres cáncer de mama y el 0,4% cáncer de pulmón. Se observó una mayor mortalidad en los pacientes en los que nunca se había obtenido una cifra normal de hormona del crecimiento o de factor del crecimiento similar a la insulina tipo I, y la causa más frecuente de fallecimiento fue cardiovascular (39,4%); la edad media en el momento de la muerte fue de 60 años. El reto actual es completar el Registro Español de Acromegalia con los pacientes diagnosticados pero no registrados todavía, así como actualizar los datos evolutivos de los ya comunicados, para lo que se solicita la colaboración de todos los endocrinólogos de España (AU)

The Spanish acromegaly registry (REA) was established in 1997 by the Spanish Society for Endocrinology and Nutrition; in 2004 data on 1219 patients were included. The prevalence varied between no reported case (in the regions of Aragón, La Rioja and Asturias) and 76 in Euskadi, with a mean prevalence in those regions with reported cases of 36 cases per million inhabitants. A female predominance was observed (60.8%), and a mean age at diagnosis of 45 years. 81% of the patients were operated, 45% irradiated and 65% medically treated (with somatostatin analogs in 68.5% and dopaminergic agonists in 31.4%). The low postoperative cure rate is striking (40.3%), with large oscillations (between 65% and no cure), and raises the question of the convenience of concentrating surgery in those experienced centres. Reported morbidity is high: 39.1% present high blood pressure, 30% diabetes mellitus, 13% obstructive sleep apnea syndrome, 9.5% colon polyps (even though only half the patients underwent colonoscopy), 1.2% colorectal cancer, 3.1% of the women breast cancer and 0.4% lung cancer. Greater mortality was observed in those patients in whom no normal GH or IGF-I had ever been reported, most frequently due to a cardiovascular cause(39.4%); the mean age of death was 60 years. The current challenge is to complete REA with those diagnosed patients but not registered yet, as well as to update the follow-up data in those already registered, for which purpose the collaboration of all the endocrinologists in Spain is required (AU)

Controversias en el diagnóstico etiológico del síndrome de Cushing / Controversies in the etiological diagnosis of Cushing´s syndrome

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Utilidad de los análogos de somatostatina en tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos y tumores hipofisarios no productores de gh / Utility of somatostatin analogs in neuroendocrine gastroenteropancreatic tumors nongh secreting and pituitary tumors

La somatostatina es un tetradecapéptido cíclico ampliamente distribuido en el organismo. La utilidad clínica de la somatostatina, y en especial de sus análogos de semivida prolongada, se centra en el diagnóstico y la terapéutica de dos procesos, los tumores endocrinos gastroenteropancreáticos, donde constituye un elemento central en el diagnóstico (gammagrafía con análogos de somatostatina), es de gran eficacia en el control de los síntomas en pacientes con tumores funcionales activos, y en los últimos años, gracias a su papel vehiculizador de partículas radiactivas, se ha convertido en un elemento importante en la terapia antineoplásica de estos tumores; por otro lado, es el tratamiento médico de elección en la acromegalia, y es útil en el tratamiento de los tumores hipofisarios no productores de hormona de crecimiento, en especial en los tirotropinomas (AU)

Características de la versión española del cuestionario de calidad de vida QLSM-H en sujetos adultos con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatotropina. Estudio piloto / Characteristics of the spanish version of the quality of life questionnaire (QLSM-H) in adult subjects with growth hormone deficiency treated with somatotropin: pilot study

El objetivo de este trabajo es describir las características psicométricas de la versión inicial del cuestionario de calidad de vida enfermedad-específico (QLSM-H) en pacientes españoles adultos con deficiencia de hormona de crecimiento (GH).Métodos. A 64 pacientes diagnosticados de deficiencia de GH (36 mujeres y 28 varones), con una edad media (desviación estándar [DE]) de 39,6 años (13,8), se autoadministraron los cuestionarios QLSM-H y SF-36 en las visitas correspondientes a los intervalos -1, 0, 3 y 6 meses de tratamiento sustitutivo con somatotropina. Los resultados se compararon con los datos de referencia españoles del cuestionario QLSM-H obtenidos en 876 sujetos normales, aleatoriamente seleccionados en una muestra poblacional.Resultados. Los pacientes presentaban un panhipopituitarismo con deficiencia de GH grave (factor de crecimiento similar a la insulina 1 [IGF-I] media: 48,4 µg/l). La correlación test-retest fue de 0,88, la consistencia interna evaluada mediante de Cronbach fue de 0,92. Los coeficientes de correlación con las áreas física y mental del SF-36, en condiciones basales, fueron de 0,37 y 0,75, respectivamente (p < 0,005). La puntuación basal del QLSM-H fue de 23,9 y de 45,2 a los 6 meses de tratamiento (p<0,005). La puntuación de la población de referencia para la misma edad y sexo era de 41,2 (p = 0,06 frente a basal y p = 0,626 frente a 6 meses). El tamaño del efecto fue de 0,71.Conclusión. La versión inicial española del módulo enfermedad-específico del cuestionario QLS es una herramienta válida, reproducible y sensible para evaluar la satisfacción de la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con deficiencia de GH y para monitorizar los efectos del tratamiento sustitutivo con somatotropina sobre la misma (AU)