Dèficit de C2 com a diagnòstic infreqüent d’immunodeficiència / Déficit de C2 como diagnóstico infrecuente de inmunodeficiencia / C2 deficit as an infrequent diagnosis of immunodeficiency

Introducció. El dèficit de complement C2 (DC2) és una immunodeficiència que predisposa a infeccions bacterianesque poden ser greus.Cas clínic. Es presenta el cas d’un nen de 15 anys diagnosticat de DC2 en el context de tres ingressos per infeccionsinvasives causades per bacteris encapsulats, tots amb evolució favorable. Es fa l’estudi d’immunodeficiències, enquè es detecta una alteració genètica compatible amb DC2tipus 1. El pacient va seguir una evolució correcta, senseinfeccions i sense presentar manifestacions de malaltia autoimmunitària o altres complicacions, amb un calendarivacunal actualitzat.Comentari. En pacients amb infeccions bacterianes recurrents i/o invasives s’ha de fer un estudi complet d’immunodeficiències, incloent-hi els defectes del complement. Eldiagnòstic precoç permet una protecció vacunal correcta,per prevenir i reduir la incidència d’infeccions bacterianespotencialment greus o invasives, a més de vigilar l’aparicióde signes i símptomes de malaltia autoimmunitària. (AU)

Introducción. El déficit de complemento (DC2) es una inmunodeficiencia que predispone a infecciones bacterianas que pueden sergraves.Caso clínico. Se presenta el caso de un niño de 15 años diagnosticado de DC2 a raíz de tres ingresos por infecciones invasivas causadas por bacterias encapsuladas, todas ellas con evolución favorable. Se realiza el estudio de inmunodeficiencias donde se detectauna alteración genética compatible con DC2 tipo 1. El paciente hatenido una correcta evolución, sin infecciones y sin presentar manifestaciones de enfermedad autoinmune u otras complicaciones,con un calendario vacunal actualizado.Comentario. En pacientes con infecciones bacterianas recurrentesy/o invasivas se realizará un estudio completo de inmunodeficiencias incluyendo los defectos del complemento. El diagnóstico precoz permite una correcta protección vacunal para prevenir y reducirla incidencia de infecciones bacterianas potencialmente graves oinvasivas. Es importante realizar un seguimiento clínico adecuado, una prevención de infecciones mediante la vacunación y vigilar laaparición de signos y síntomas de enfermedad autoinmune. (AU)

Introduction. C2 deficiency (C2D) is an immunodeficiency that predisposes to severe bacterial infections.Case report. The case of a 15-year-old boy diagnosed with C2Dfollowing three admissions for invasive infections caused by encapsulated bacteria is presented. Immunodeficiency evaluationdisclosed a genetic alteration compatible with C2D type 1. Thepatient had a favorable clinical course, without infections andwithout presenting manifestations of autoimmune disease or othercomplications with an updated vaccination schedule.Comments. In patients with recurrent and/or invasive bacterial infections a complete immunodeficiency evaluation should be performed, including complement defects. Early diagnosis allowsproper vaccine protection to prevent and reduce the incidence ofpotentially serious or invasive bacterial infections. It is importantto have proper clinical follow-up, prevention of infections throughvaccination, and monitoring for the onset of signs and symptomsof autoimmune disease. (AU)

Artritis gonocócica y déficit de C2 / Gonococcal arthritis and C2 deficiency

La enfermedad gonocócica diseminada es una manifestación infrecuente de la afectación por Neisseria gonorrhoeae, que presenta una clínica variada y no bien definida, siendo la afectación articular un hallazgo característico. Presentamos el caso de una mujer de 64 años con enfermedad gonocócica diseminada de inicio agudo, que comenzó con deterioro generalizado y oligoartritis. Se realizó artrocentesis de carpo, obteniéndose un líquido sinovial de aspecto purulento, cuyo estudio microbiológico identificó Neisseira gonorrhoeae. En el estudio se objetivó un complemento hemolítico total (CH50) de cero, no detectándose la fracción C2 del complemento. Son muy pocos los casos descritos en la literatura de enfermedad gonocócica diseminada asociada a déficit de C2. Presentamos un nuevo caso y revisamos los previamente publicados

Disseminated gonococcal infection is a rare presentation of the sexually transmitted pathogen, Neisseria gonorrhoeae. Here, we report the case of a 64-year-old woman with disseminated gonococcal infection, which started with symptoms of oligoarthritis and malaise. Neisseria gonorrhoeae was identified in the carpal synovial fluid. The follow-up study revealed an absence of total hemolytic complement and complement C2 was not detected. Being relatively common, C2 deficiency has been associated with disseminated gonococcal infection in a few cases. We present a new case and discuss those previously published

A novel mutation in complement 2 accompanied by susceptibility variants in C3 glomerulonephritis: A case study / Una nueva mutación en el complemento 2 acompañada de variantes de susceptibilidad en la glomerulonefritis C3: un estudio de caso

BACKGROUND: C3 glomerulonephritis is a rare, chronic disease characterized by C3c-dominant staining on renal biopsy and is caused by inherited or acquired alternative complement pathway dysregulation. Case presentation: Here, we reported a 36-year-old man presenting with nephritic syndrome and normal renal function. Secondary causes were excluded by detailed clinical history and laboratory tests. His renal biopsy was consistent with C3 glomerulonephritis with a membranoproliferative glomerulonephritis pattern. To identify the etiology, we carried out genetic and autoantibody screening tests. The results showed he was negative for autoantibodies, while the next-generation sequencing revealed common variants of complement factor H (c.1204T > C; p.Tyr402His), (c.184G > A; p.Val62Ile) and thrombomodulin (c.1418C > T; p.Ala473Val), which have previously been reported to increase susceptibility to complement-mediated diseases. He also carried complement factor H (c.2808G > T; p.Glu936Asp) and mannose-binding lectin (c.161G > A; p.Gly54Asp), putting the patient at an increased risk of infections, which was an important trigger for C3 glomerulonephritis. A novel variant of complement 2 (c.53A > G; p.His18Arg) that might contribute to the occurrence of C3 glomerulonephritis when combined with these susceptibility variants was further identified. The patient was treated with ramipril and regular fresh frozen plasma infusion. He had a good response to treatment with well-controlled proteinuria, stable renal function and an increasing serum C3 level. CONCLUSIONS: This case adds insight into the pathogenesis of C3 glomerulopathy by showing that a combination of susceptibility variants, genetic mutations and triggers might be responsible for the clinical and pathological phenotypes

ANTECEDENTES: La glomerulonefritis C3 es una enfermedad rara y crónica caracterizada por tinción dominante en C3c en la biopsia renal y es causada por una desregulación de la ruta alternativa del complemento heredada o adquirida. Presentación del caso: Informamos sobre un varón de 36 años que presenta síndrome nefrítico y función renal normal. Las causas secundarias fueron excluidas por la historia clínica detallada y las pruebas de laboratorio. Su biopsia renal fue consistente con glomerulonefritis C3, con un patrón de glomerulonefritis membranoproliferativa. Para identificar la etiología realizamos pruebas de cribado genéticas y de autoanticuerpos. Los resultados mostraron que era negativo para autoanticuerpos, mientras que la secuenciación de próxima generación reveló variantes comunes del factor del complemento H (c.1204T > C; p.Tyr402His), (c.184G >A; p.Val62Ile) y trombomodulina (c.1418C > T; p.Ala473Val), que previamente se había informado que aumentaban la susceptibilidad a las enfermedades mediadas por el complemento. También tuvo factor del complemento H (c.2808G>T; p.Glu936Asp) y lectina de unión a manosa (c.161G > A; p.Gly54Asp), que aumentaba el riesgo de infección para el paciente, y que fue un desencadenante importante para glomerulonefritis C3. Una nueva variante del complemento 2 (c.53ª >G; p.His18Arg) que podría contribuir a la aparición de glomerulonefritis C3 cuando se combina con estas variantes de susceptibilidad fue identificado. El paciente fue tratado con ramipril e infusión regular de plasma fresco congelado. Tuvo una buena reacción al tratamiento con proteinuria bien controlada, función renal estable y un aumento de suero del nivel C3. CONCLUSIONES: Este caso agrega una idea de la patogénesis de la glomerulopatía C3 al mostrar que una combinación de variantes de susceptibilidad, mutaciones genéticas y desencadenantes podría ser responsable de los fenotipos clínicos y patológicos

Síndrome vasculítico urticariforme con niveles bajos de complemento hemolítico: presentación de dos casos / Vasculitic urticarial syndrome with low level of hemolytic complement: report of 2 cases

Se presentar dos casos de vasculitis necrotico hemorrágica, con urticaria y niveles séricos bajos de complemento hemolítico. Se trata de un síndrome independiente de lupus eritematoso generalizado. En nuestro medio no se conocen informes similares. La lesión renal al parecer es benigna. Se debe hacer diagnóstico diferencial con púrpura vascular en edad pediátrica

A simple radial immunohemolysis assay for the measurement of functional complement C2 activity / O ensaio simples de imunohemolise radial para medir da atividade funcional do complemento 2

This study describes a simple radial immunohemolysis method for determining the hemolytic activity of the second component of complement (C2) in human serum. The assay is based on the recovery of hemolytic activity of normal serum which has been pretreated to anactivate endogenous C2 and thenmixed with test serum containing an unknown amount of C2. The pretreated serum, designated R2 reagent, is obtained by heating normal human sera under carefully standardized conditions of temperature, time, volume and type of test tube. R2 reagent is incorporated into agarose together with hemolysin-sensitized erythrocytes, and spread om a plate. The test serum is placed in wells cut in the agarose and, after appropriate incubation, the diameters of the hemolytic areas are measuremed.The area of hemolysis is directly proportional to the logarithm of the serum concentration.As a standard for C2 functional activity, dilutions of a pool of normal sera are tested on the same plate. The method is specific for C2 and can deted as little as 20% of the C2 in normal serum (abouth 6 *g C2 protein/ml). The error in reproducibility is about 3% of the mean.in normal serum, the lower confidence limit of the distribution of the C2 values (based on a sample of 80 individuals) corresponded to 70 % of undiluited serum. This method is sultable for use in clinical laboratories since it is simple, rapid quantitative ans inexpensive, and does not require special equipement

Valores de referencia de fracciones séricas específicas en adultos / Determination of specific sera protein fractions in adults

Con el objeto de determinar valores de referencia de fracciones séricas específicas en adultos por el método de inmunodifusión radial sobre placas Diffu-Plate (Biocientífica S.A.), se seleccionó al azar una población mayor de 18 años. Sobre esta muestra poblacional (n=50) se determinó la concentración sérica de albúmina, a2 macroglobulina, ceruloplasmina, haptoglobina, transferrina, apolipoproteínas AI y B, Fracciones C3 y C4 de complemento e inmunoglobulina A. Los resultados se compararon con los hallados en la bibliografía nacional e internacional

Major histocompatibility complex genes in a Mexican family with deficiency of the second component of the complement system

La deficiencia hereditaria del segundo componente del complemento es poco frecuente y ha sido reportada principalmente en caucásicos. En México, previamente se ha reportado un caso único con esta alteración. En este trabajo, informamos el caso de un paciente mexicano sin niveles detectables de C2 y ausencia de actividad hemolítica del complemento. El análisis de los marcadores del complejo principal de histocompatibilidad en el caso índice y sus padres mostró los haplotipos HLA-A25, B18, DR2, DQ1, SQ042/HLA-A24, B18, DR2, DQ1, SQ042. La asociación de deficiencia y los antígenos HLA A25, B18 y DR2 está bien documentada en la población caucásica, lo cual sugiere que la deficiencia viene de algún ancestro caucásico en esta familia mexicana