Effects of a DNA vaccine in an animal model of Alternaria alternata sensitivity

RESUMEN

La sensibilidad al hongo Alternaria se asocia con la persistencia y gravedad del asma. Las opciones terapéuticasactuales para el tratamiento de la inflamación de las vías aéreas inducida por Alternaria son limitadas.En este estudio se han utilizado ratas Brown Norway para estudiar la eficacia de una vacuna de ADN administradapor vía aérea para atenuar la respuesta al alérgeno mayor de Alternaria rAlt a 2. Comparados conlos animales sensibilizados sin tratar, o con los animales que recibieron una vacuna de ADN con un marcode lectura incorrecto, los animales tratados con una vacuna ADN con un marco de lectura correcto mostraronuna atenuación en los títulos de anticuerpos específicos IgE frente a rAlt a 2, un aumento en IgG2b (unarespuesta Th1), una reducción en la liberación espontánea de IL-13 por suspensiones celulares de nóduloslinfáticos peribronquiales y una atenuación en la diminución en la capacidad pulmonar total 72 h despuésde la administración del alérgeno. El examen histopatológico de los tejidos pulmonares reveló una inflamaciónpulmonar reducida tras la administración del alérgeno en los animales tratados con ADN comparadoscon los animales sensibilizados sin tratamiento. Se concluye que una vacuna de ADN administrada por víaaérea ejerce una influencia significativa sobre las alteraciones inmunológicas, fisiológicas pulmonares ehistológicas inducidas por el alérgeno mayor de Alternaria rAlt a 2 en animales sensibilizados(AU)

ABSTRACT

Sensitivity to the fungus Alternaria is associated with asthma persistence and severity. Current therapeuticoptions for treating Alternaria-induced airway inflammation are limited. In this study, Brown Norway ratsare used to study the effectiveness of a DNA-based vaccine delivered to the airway in attenuating theresponse to a major Alternaria allergen, rAlt a 2. Compared to untreated sensitized animals, or animalsreceiving an “out-of-frame” DNA-based vaccine, animals treated with “in-frame” DNA vaccine showed anattenuation in specific IgE antibody titers to rAlt a 2, an increase in IgG2b (a Th1 response), a reduction inspontaneous IL-13 release by peribronchial lymph node cell suspensions, and an attenuation in thedecrease in total lung capacity 72 h post-allergen challenge. Further, histopathologic examination of thelung tissues revealed reduced pulmonary inflammation post-allergen challenge in the DNA-vaccine-treatedcompared to sensitized, untreated animals. We conclude that a DNA-based vaccine delivered to the airwaysignificantly influences the immunologic, pulmonary physiologic, and histological alterations induced bychallenge with a major Alternaria allergen, rAlt a 2, in sensitized animals(AU)