Structure guided P1' modifications of HEA derived ß-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease.

Monenschein, Holger; Horne, Daniel B; Bartberger, Michael D; Hitchcock, Stephen A; Nguyen, Thomas T; Patel, Vinod F; Pennington, Lewis D; Zhong, Wenge

Monenschein, Holger; Horne, Daniel B; Bartberger, Michael D; Hitchcock, Stephen A; Nguyen, Thomas T; Patel, Vinod F; Pennington, Lewis D; Zhong, Wenge.

Afiliação

Monenschein H; Envoy Therapeutics, 555 Heritage Drive, Jupiter, FL 33458, USA.

Bioorg Med Chem Lett ; 22(11): 3607-11, 2012 Jun 01.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-22572583

ABSTRACT

ABSTRACT

The synthesis and SAR of a series of BACE-1 hydroxyethyl amine inhibitors containing substitutions on a spirocyclobutyl moiety is described. Selectivity against cathepsin D, a related aspartyl protease with potential off target toxicity, and improved microsomal stability is exemplified.

Assuntos

Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/antagonistas & inibidores; Etilaminas/química; Inibidores de Proteases/química; Doença de Alzheimer/tratamento farmacológico; Doença de Alzheimer/metabolismo; Doença de Alzheimer/patologia; Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/metabolismo; Sítios de Ligação; Domínio Catalítico; Catepsina D/antagonistas & inibidores; Catepsina D/metabolismo; Simulação por Computador; Etilaminas/síntese química; Etilaminas/uso terapêutico; Humanos; Microssomos Hepáticos/metabolismo; Inibidores de Proteases/síntese química; Inibidores de Proteases/uso terapêutico; Relação Estrutura-Atividade

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Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Inibidores de Proteases / Etilaminas / Secretases da Proteína Precursora do Amiloide Limite: Humans Idioma: En Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Article

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