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Implication of folate deficiency in CYP2U1 loss of function.
Pujol, Claire; Legrand, Anne; Parodi, Livia; Thomas, Priscilla; Mochel, Fanny; Saracino, Dario; Coarelli, Giulia; Croon, Marijana; Popovic, Milica; Valet, Manon; Villain, Nicolas; Elshafie, Shahira; Issa, Mahmoud; Zuily, Stephane; Renaud, Mathilde; Marelli-Tosi, Cécilia; Legendre, Marine; Trimouille, Aurélien; Kemlin, Isabelle; Mathieu, Sophie; Gleeson, Joseph G; Lamari, Foudil; Galatolo, Daniele; Alkouri, Rana; Tse, Chantal; Rodriguez, Diana; Ewenczyk, Claire; Fellmann, Florence; Kuntzer, Thierry; Blond, Emilie; El Hachimi, Khalid H; Darios, Frédéric; Seyer, Alexandre; Gazi, Anastasia D; Giavalisco, Patrick; Perin, Silvina; Boucher, Jean-Luc; Le Corre, Laurent; Santorelli, Filippo M; Goizet, Cyril; Zaki, Maha S; Picaud, Serge; Mourier, Arnaud; Steculorum, Sophie Marie; Mignot, Cyril; Durr, Alexandra; Trifunovic, Aleksandra; Stevanin, Giovanni.
Afiliação
  • Pujol C; Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute ICM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Départements Médico-Universitaires Neuroscience 6,
  • Legrand A; Pasteur Institute, Centre national de la recherche scientifique UMR 3691, Paris, France.
  • Parodi L; Paris University, Paris Cardiovascular Research Centre, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Centre de Référence des Maladies Vasculaires Rares - Institut national de la santé et de la recherche médicale U97, Paris, France.
  • Thomas P; Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute ICM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Départements Médico-Universitaires Neuroscience 6,
  • Mochel F; Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute ICM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Départements Médico-Universitaires Neuroscience 6,
  • Saracino D; Pasteur Institute, Centre national de la recherche scientifique UMR 3691, Paris, France.
  • Coarelli G; Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute ICM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Départements Médico-Universitaires Neuroscience 6,
  • Croon M; Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute ICM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Départements Médico-Universitaires Neuroscience 6,
  • Popovic M; Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute ICM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Départements Médico-Universitaires Neuroscience 6,
  • Valet M; Cologne Excellence Cluster for Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases, University of Cologne, Cologne, Germany.
  • Villain N; Cologne Excellence Cluster for Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases, University of Cologne, Cologne, Germany.
  • Elshafie S; Sorbonne University, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Institut de la Vision, Paris, France.
  • Issa M; Sorbonne University, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Department of Neurology, Paris, France.
  • Zuily S; Department of Clinical Pathology, Fayoum University, Fayoum, Egypt.
  • Renaud M; Department of Clinical Genetics, Human Genetics and Genome Research Division, National Research Centre, Cairo, Egypt.
  • Marelli-Tosi C; University of Lorraine, Institut national de la santé et de la recherche médicale U 1116, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy, Nancy, France.
  • Legendre M; University of Lorraine, Institut national de la santé et de la recherche médicale U 1256, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy, Nancy, France.
  • Trimouille A; Mécanismes Moléculaires dans les Démences Neurodégénératives, University of Montpellier, École pratique des hautes études, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Montpellier, France; Expert Center for Neurogenetic Diseases, Centre Hospitalier Universitaire, Montpellier, France.
  • Kemlin I; Genetics Department, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, University of Bordeaux, Bordeaux, France.
  • Mathieu S; Genetics Department, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, University of Bordeaux, Bordeaux, France.
  • Gleeson JG; Pediatric Neurology Department, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Armand Trousseau, Groupe Hôpitaux Universitaires Est Parisien, Paris, France.
  • Lamari F; Pediatric Neurology Department, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Armand Trousseau, Groupe Hôpitaux Universitaires Est Parisien, Paris, France.
  • Galatolo D; Department of Neurosciences, University of California, San Diego, La Jolla, CA.
  • Alkouri R; Metabolic Biochemistry Department, Pitié-Salpêtrière hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Sorbonne University, Paris, France.
  • Tse C; Molecular Medicine, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Stella Maris, Pisa, Italy.
  • Rodriguez D; Metabolic Biochemistry Department, Pitié-Salpêtrière hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Sorbonne University, Paris, France.
  • Ewenczyk C; Metabolic Biochemistry Department, Pitié-Salpêtrière hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Sorbonne University, Paris, France.
  • Fellmann F; Pediatric Neurology Department, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Armand Trousseau, Groupe Hôpitaux Universitaires Est Parisien, Paris, France.
  • Kuntzer T; Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute ICM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Départements Médico-Universitaires Neuroscience 6,
  • Blond E; University of Lausanne, Service de Génétique médicale, Lausanne, Switzerland.
  • El Hachimi KH; University of Lausanne, Nerve-Muscle Unit, Department of Clinical Neurosciences, Lausanne, Switzerland.
  • Darios F; Department of Biochemistry and Molecular Biology, Hospices Civils de Lyon, Pierre Bénite, France.
  • Seyer A; Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute ICM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Départements Médico-Universitaires Neuroscience 6,
  • Gazi AD; Paris Sciences et Lettres Research University, École pratique des hautes études, Neurogenetics Unit, Paris, France.
  • Giavalisco P; Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute ICM, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Départements Médico-Universitaires Neuroscience 6,
  • Perin S; Profilomic SA, Boulogne-Billancourt, France.
  • Boucher JL; Pasteur Institute, Centre national de la recherche scientifique UMR 3691, Paris, France.
  • Le Corre L; Max Planck Institute for Biology of Ageing, Cologne, Germany.
  • Santorelli FM; Max Planck Institute for Biology of Ageing, Cologne, Germany.
  • Goizet C; Paris Descartes University, Laboratoire de Chimie et Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques, Centre national de la recherche scientifique UMR 8601, Paris, France.
  • Zaki MS; Paris Descartes University, Laboratoire de Chimie et Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques, Centre national de la recherche scientifique UMR 8601, Paris, France.
  • Picaud S; Molecular Medicine, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Stella Maris, Pisa, Italy.
  • Mourier A; Genetics Department, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, University of Bordeaux, Bordeaux, France.
  • Steculorum SM; Department of Clinical Genetics, Human Genetics and Genome Research Division, National Research Centre, Cairo, Egypt.
  • Mignot C; Sorbonne University, Institut national de la santé et de la recherche médicale, Centre national de la recherche scientifique, Institut de la Vision, Paris, France.
  • Durr A; Bordeaux University, Centre national de la recherche scientifique, Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires, UMR 5095, Bordeaux, France.
  • Trifunovic A; Group Neurocircuit and Function, Max Planck Institute for Metabolism Research, Cologne, Germany.
  • Stevanin G; Genetics and Cytogenetics Department, Centre de Référence Déficiences Intellectuelles de Causes Rares, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France.
J Exp Med ; 218(11)2021 11 01.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-34546337
ABSTRACT
Hereditary spastic paraplegias are heterogeneous neurodegenerative disorders. Understanding of their pathogenic mechanisms remains sparse, and therapeutic options are lacking. We characterized a mouse model lacking the Cyp2u1 gene, loss of which is known to be involved in a complex form of these diseases in humans. We showed that this model partially recapitulated the clinical and biochemical phenotypes of patients. Using electron microscopy, lipidomic, and proteomic studies, we identified vitamin B2 as a substrate of the CYP2U1 enzyme, as well as coenzyme Q, neopterin, and IFN-α levels as putative biomarkers in mice and fluids obtained from the largest series of CYP2U1-mutated patients reported so far. We also confirmed brain calcifications as a potential biomarker in patients. Our results suggest that CYP2U1 deficiency disrupts mitochondrial function and impacts proper neurodevelopment, which could be prevented by folate supplementation in our mouse model, followed by a neurodegenerative process altering multiple neuronal and extraneuronal tissues.
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Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Ácido Fólico / Deficiência de Ácido Fólico / Família 2 do Citocromo P450 Limite: Animals / Humans Idioma: En Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article
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Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Ácido Fólico / Deficiência de Ácido Fólico / Família 2 do Citocromo P450 Limite: Animals / Humans Idioma: En Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article