Transcriptional changes of proteins of the thioredoxin and glutathione systems in Acanthamoeba spp. under oxidative stress - an RNA approach.

Title: Modifications transcriptionnelles des protéines des système thiorédoxine et glutathion chez Acanthamoeba spp. sous stress oxydatif ­ une approche par l'ARN. Abstract: Les systèmes de la thiorédoxine (Trx) et du glutathion (GSH) représentent des systèmes antioxydants importants dans les cellules et, en particulier, la thiorédoxine réductase (TrxR) s'est avérée constituer une cible médicamenteuse prometteuse chez les parasites. Pour le pathogène protozoaire facultatif Acanthamoeba, il a été démontré qu'une TrxR bactérienne ainsi qu'une TrxR, caractéristique des eucaryotes supérieurs, des mammifères et des humains, s'expriment au niveau protéique. Cependant, seule la TrxR bactérienne est fortement induite par le stress oxydatif chez Acanthamoeba castellanii. Dans cette étude, l'impact du stress oxydatif sur les enzymes clés impliquées dans la thiorédoxine et le système glutathion d'A. castellanii dans différentes conditions de culture et d'isolats cliniques d'Acanthamoeba a été évalué au niveau de l'ARN en utilisant la RT-qPCR. De plus, l'effet de l'auranofine, un inhibiteur de la thiorédoxine réductase déjà établi comme médicament potentiel chez d'autres parasites, a été étudié sur les enzymes cibles chez A. castellanii. Le stress oxydatif induit par le peroxyde d'hydrogène a conduit à une stimulation significative du TrxR bactérien et de la thiorédoxine tandis que le diamide a eu un fort impact sur toutes les enzymes étudiées. Différentes souches ont affiché des réponses transcriptionnelles distinctes, plutôt corrélées à la sensibilité contre le facteur de stress respectif qu'à leur potentiel pathogène respectif. Les conditions de culture semblent avoir un effet majeur sur les changements transcriptionnels chez A. castellanii. Le traitement à l'auranofine a conduit à une activation transcriptionnelle du système GSH, indiquant son rôle de sauvegarde potentielle pour le système Trx. Dans l'ensemble, nos données fournissent des informations plus approfondies sur le système redox complexe d'Acanthamoeba, préparant le terrain pour de nouvelles investigations sur ce sujet.