Estudo da ação fotodinâmica do Azul de Metileno associada à permeabilização celular induzida pelo receptor P2X7 na linhagem celular macrofágica J774 G8 / and

RESUMO

A terapia fotodinâmica (TFD) é uma modalidade terapêutica que se apresenta como uma promissora alternativa para o tratamento de cânceres por ser um procedimento simples, barato e minimamente invasivo. Atualmente, diversos compostos estão em estudo para uma possível aplicação clínica, como o composto fenotiazínico, azul de metileno (AM), que apresenta propriedades fotofísicas e fotoquímicas ideais para TFD. No entanto, sua utilização como fotossensibilizador tem sido limitada por sua elevada hidrofilicidade, que dificulta sua penetração em células tumorais. Portanto, é imprescindível a busca de vias que facilitem a entrada do AM para o citoplasma das células alvo. Neste trabalho, investigamos a hipótese do receptor P2X7 ser utilizado como uma ferramenta a captação de AM na linhagem macrofágica J774. Através de ensaios de RT-PCR e de permeabilização, detectamos a expressão do P2X7RUtilizando ensaio de avaliação de viabilidade por MTT, citometria de fluxo e microscopia de fluorescência, demonstramos também a fototoxicidade e toxicidade do AM em células J774 e observamos efeito de potencialização entre o ATP e AM, no que diz respeito à morte celular. Como controle, utilizamos macrófagos peritoneais. De modo interessante, essas células mostraram-se mais resistente a TFD com AM nas mesmas condições experimentais testadas. Em conjunto, esses resultados sugerem que o poro associado ao P2X7R possa ser utilizado como via de entrada de fármacos hidrofílicos em células que expressem esse receptor. (AU)