Utilidad del panel FilmArray® BCID en la detección de bacteriemia: estudio multicéntrico latinoamericano / Usefulness of the FilmArray® BCID panel in the detection of bacteremia: Latin American multicenter study

Resumen Los objetivos de este estudio fueron determinar el desempeño del panel BCID de FilmArray® y establecer el impacto de estos resultados en el tratamiento antimicrobiano de pacientes con bacteriemia en 11 hospitales de Latinoamérica. Se incluyeron 397 episodios de bacteriemia y se documentaron 551 microorganismos aislados de hemocultivos. La identificación microbiana fue correcta en el 91,4% (504/551) de los aislados y en el 98,6% (504/511) si se consideran solo los microorganismos incluidos en el panel BCID. La sensibilidad en la detección de los genes mecA, vanA/B y blaKPC fue del 100% y la especificidad fue del 97%, 100% y 99,6% respectivamente. La notificación temprana del resultado permitió cambios terapéuticos en 242 episodios (60,9%). El panel BCID es un método confiable y rápido para la detección de mecanismos críticos de resistencia y de los microorganismos más frecuentemente aislados de bacteriemias y permite la optimización temprana del tratamiento antimicrobiano.

Abstract The objectives of this study were to determine the performance of the BCID panel and to establish the impact of these results on the antimicrobial treatment of patients with bacteremia in 11 hospitals in Latin America. Three hundred and ninety-seven episodes of bacteremia were included and 551 microorganisms isolated from blood cultures were documented. Microbial identification was correct in 91.4% (504/551) of the isolates and in 98.6% (504/511) if only the microorganisms included in the BCID panel are considered. The sensitivity in the detection of the genes mecA, vanA/B and blaKPC was 100% and the specificity was 97%, 100% and 99.6% respectively. Early notification of the outcome allowed therapeutic changes in 242 episodes (60.9%). The BCID panel is a reliable and rapid method for the detection of critical resistance mechanisms and of the microorganisms most frequently isolated from bacteremia and it enables early optimisation of antimicrobial treatment.

Resumo Os objetivos deste estudo foram determinar o desempenho do painel BCID do FilmArray® e estabelecer o impacto desses resultados no tratamento antimicrobiano de pacientes com bacteremia em 11 hospitais da América Latina. Trezentos e noventa e sete episódios de bacteremia foram incluídos e 551 microrganismos isolados de hemoculturas foram documentados. A identificação microbiana foi correta em 91,4% (504/551) dos isolados e em 98,6% (504/511) considerando apenas os microrganismos incluídos no painel BCID. A sensibilidade na detecção dos genes mecA, vanA/B e blaKPC foi de 100% e a especificidade foi de 97%, 100% e 99,6% respectivamente. A notificação precoce do desfecho permitiu mudanças terapêuticas em 242 episódios (60,9%). O painel BCID é um método confiável e rápido para a detecção de mecanismos críticos de resistência e dos microrganismos mais frequentemente isolados da bacteremia e permite a otimização precoce do tratamento antimicrobiano.

Estudio multicéntrico argentino sobre la utilidad del panel BCID2 del Sistema FilmArrayTM en la detección de bacteriemias / Argentine multicenter study on the usefulness of the BCID2 panel of the FilmArray™ System in the detection of bacteremia

Resumen El panel BCID2 de BioFire® (BioFire, Salt Lake City, EE.UU.) utiliza un análisis de PCR múltiple a partir de hemocultivos positivos con resultados en una hora. El objetivo de este estudio fue determinar el desempeño del método a partir de hemocultivos positivos de pacientes sépticos en 5 hospitales de la Argentina. Se incluyeron 121 pacientes y 124 episodios. Con respecto a la identificación microbiana, la sensibilidad global y la correspondiente a los microorganismos incluidos en la base de datos fue del 94% y 97% respectivamente. La sensibilidad del BCID2 para detectar CTX-M, KPC, NDM, VIM, IMP, mecA/C, vanA/B fue del 100% y la especificidad fue del 99% para NDM y VIM y del 100% para el resto. Esto llevó a cambios en el tratamiento antimicrobiano en 57/98 episodios (58%). El panel BCID2 es una herramienta importante para la adecuación del tratamiento antimicrobiano de pacientes con sepsis.

Abstract The BioFire® BCID2 panel (BioFire, Salt Lake City, UT) uses multiplex PCR analysis from positive blood cultures with results within one hour. The objective of this study was to determine the performance of the method from positive blood cultures of septic patients in 5 hospitals in Argentina. A total of 121 patients and 124 episodes were included. With regard to microbial identification, the global sensitivity and that corresponding to the microorganisms included in the database was 94% and 97%, respectively. The sensitivity of BCID2 to detect CTX-M, KPC, NDM, VIM, IMP, mecA/C, vanA/B was 100% and the specificity was 99% for NDM and VIM and 100% for the rest. This led to changes in antimicrobial treatment in 57/98 episodes (58%). The BCID2 panel is an important tool for the adequacy of antimicrobial treatment of patients with sepsis.

Resumo Estudo multicêntrico argentino sobre a utilidade do painel BCID2 do Sistema FilmArray™ na detecção de bacteremia O painel BCID2 de BioFire® B (BioFire, Salt Lake City, EUA) utiliza uma análise de PCR múltipla de hemoculturas positivas com resultados em uma hora. O objetivo deste estudo foi determinar o desempenho do método a partir de hemoculturas positivas de pacientes sépticos em 5 hospitais da Argentina. Cento e vinte e um pacientes e 124 episódios foram incluídos. No que se refere à identificação microbiana, a sensibilidade global e correspondente aos microrganismos incluídos na base de dados foi de 94% e 97%, respectivamente. A sensibilidade do BCID2 para detectar CTX-M, KPC, NDM, VIM, IMP, mecA/C, vanA/B foi de 100% e a especificidade foi de 99% para NDM e VIM e 100% para o resto. Isso levou a mudanças no tratamento antimicrobiano em 57/98 episódios (58%). O painel BCID2 é uma ferramenta importante para a adequação do tratamento antimicrobiano de pacientes com sepse.

Acute kidney injury after heart valve surgery in elderly patients: any risk factors to modify?

Abstract Introduction: Postoperative acute kidney injury contributes to longer hospital stays and increased costs related to cardiac surgery in the elderly. We analyse the influence of the patient's age on risk factors for acute kidney injury after cardiac valve surgery. Methods: We evaluated the prevalence and risk factors for acute kidney injury in 939 consecutive patients undergoing valve surgery, between 2013 and 2018. Results: The prevalence of acute kidney injury was 19.5%. Hypertension (P=0.017); RR (95% CI): 1.74 (1.10-3.48), age ≥70 years (P=0.006); RR (95% CI): 1.79 (1.17-2.72), preoperative haematocrit <33% (P=0.009); RR (95% CI): 2.04 (1.19-3.48), glomerular filtration rate <60 ml/min/1.73 m2 (P<0.0001); RR (95%) CI: 2.36 (1.54-3.62) and cardiac catheterization <8 days before surgery (P=0.021); RR (95% CI): 2.15 (1.12-4.11) were identified as independent risk factors. In patients older than 70 years, with no kidney disease diagnosed preoperatively, glomerular filtration rate <70 ml/min/1.73 m2, male gender, cardiopulmonary bypass time, preoperative haematocrit <36% and preoperative therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitors were risk factors for acute kidney injury after valve surgery. Conclusions: In elderly patients, postoperative acute kidney injury develops with higher values of preoperative glomerular filtration rate than those observed in a younger population. Preoperative correction of anaemia, discontinuation of angiotensin-converting enzyme inhibitors and surgical techniques reducing cardiopulmonary bypass time would be considered to reduce the prevalence of renal failure.

Infecciones asociadas a catéteres venosos centrales: Actualización y recomendaciones intersociedades / Central venous catheter related infections. Inter-Societies update and recommendations

Representantes de la Sociedad Argentina de Infectología (SADI) y la Sociedad Argentina de Terapia Intensiva (SATI) se reunieron para trabajar en la elaboración de recomendaciones concretas de diagnóstico, tratamiento y prevención de las infecciones asociadas a catéteres venosos centrales (IAC). La metodología utilizada fue el análisis de la bibliografía publicada en los últimos 10 años complementada con la opinión de expertos y datos locales. En este documento se pretende ofrecer herramientas básicas de optimización de diagnóstico sobre la base de criterios clínicos y microbiológicos, orientar acerca de los esquemas antibióticos empíricos y dirigidos, la posología y la administración de antibióticos en pacientes críticos, y promover las medidas efectivas para reducir el riesgo de IAC. Asimismo, se ofrece un algoritmo de diagnóstico y tratamiento para uso en la actividad asistencial y consideraciones sobre la dosificación de antibióticos. Este trabajo conjunto de infectólogos e intensivistas pone en evidencia la preocupación por el manejo de las IAC y la importancia de velar por la mejora en las prácticas cotidianas. A través de esta recomendación se establecen pautas locales para optimizar el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de las IAC con el objeto de disminuir la morbimortalidad, los días de internación, los costos y la resistencia antimicrobiana.

Representatives of the Argentine Society of Infectious Diseases (SADI) and the Argentine Society of Intensive Therapy (SATI) joined together to issue specific recommendations for the diagnosis, treatment, and prevention of intravascular catheter related infections (CRI). The methodology used was the analysis of the literature published in the last 10 years, complemented with the opinion of experts and local data. This document aims to promote effective measures to reduce the risk of CRI and to offer basic tools for diagnosis optimization based on clinical and microbiological criteria, orientation on empirical and targeted antibiotic schemes, posology, and administration of antibiotics in critical patients. It also offers a diagnostic and treatment algorithm for use in the care activity, as well as considerations on the dosage of antibiotics. The joint work of both societies highlights the concern for the management of CRI and the importance of ensuring improvement in daily practices. Through this recommendation, local guidelines are established to optimize the diagnosis, treatment and prevention of CRI in order to reduce morbidity and mortality, days of hospitalization, costs, and antimicrobial resistance.

Experiencia de investigación en un laboratorio de análisis clínicos y microbiológicos / Research experience in a clinical and microbiological analysis laboratory

En el año 2013, en el marco de un Proyecto Biotecnológico de Investigación Traslacional (PBIT), se incorporó al Área de Microbiología del Servicio de Laboratorio del Hospital El Cruce "Alta Complejidad en Red" Dr N.C. Kirchner un sistema automatizado de identificación microbiana que utiliza la tecnología de espectrometría de masas (MALDITOF MS). Este equipamiento brinda resultados de identificación en cuestión de minutos a partir de una colonia microbiana aislada. La interacción entre la investigación biomédica y la asistencia clínica orientada a detección precoz y valoración pronóstica de enfermedades transmisibles y no transmisibles constituye una necesidad para intentar mejorar la calidad de atención de salud de la población, y este fue el pilar de este desafío; siendo el HEC el encagado de enrolar a los pacientes de las diferentes líneas de investigación (datos clínicos y muestras biológicas). La identificación bacteriana correcta y en el menor tiempo posible es indispensable para cumplir con la "hora de oro" en el manejo de los pacientes infectados, especialmente en aquellos internados en unidades de cuidados críticos; Kumar y col mostraron un incremento en la mortalidad de 7% por hora cuando existe un retraso en el inicio de la terapia antimicrobiana adecuada. Nuestro objetivo fue implementar un algoritmo propio que permitiera disminuir los tiempos de procesamiento del hemocultivo positivo utilizando el MALDITOF MS para realizar la identificación microbiana, sin alterar el ritmo normal de trabajo.

Infecciones graves por Staphylococcus aureus: características clínicas, sensibilidad antibiótica y uso de antimicrobianos. Serie de casos / Severe Staphylococcus aureus infections: clinical characteristics, antibiotic susceptibility and use of antimicrobials. Case series

La aparición de infecciones por Staphylococcus aureus (SA) meticilino-resistente (MR) de la comunidad es un problema de salud pública de variable magnitud en diferentes áreas geográficas del mundo. El debate acerca del tratamiento antibiótico empírico inicial permanece abierto. Nuestro objetivo es presentar una serie de pacientes hospitalizados con infecciones graves por Staphyloccocus aureus en la Unidad de Cuidados Intermedios Pediátricos del Hospital El Cruce. Entre mayo de 2008 y diciembre de 2010, se internaron 43 pacientes. El 69,8% de los SA aislados fueron MR. Aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa, las infecciones por SAMR requirieron mayor cantidad de días de internación en terapia intensiva y desarrollaron más focos secundarios de infección. Vancomicina, rifampicina y clindamicina fueron los antibióticos más comúnmente prescritos. Existió una alta resistencia de los SA a los ß-lactámicos en la serie estudiada

Infectious due to methicillin-resistant community acquired Staphylococcus aureus is a public health problem of varying magnitude in different geographical areas of the world, representing a major burden on health systems. The debate on the initial empiric antibiotic therapy remains open. We present a case series of hospitalized patients with severe Staphylococcus aureus infections admitted to the pediatric intermediate care unit of Hospital El Cruce. Between May 2008 and December 2010, 43 patients were admitted. Sixty nine percent of isolated Staphylococcus aureus were methicillin-resistant. Although the difference was not statistically significant, methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections required more days of hospitalization in critical care unit and developed more secondary sites of infection. Vancomycin, rifampicin and clindamycin were the most commonly prescribed antibiotics. There was a high resistance of Staphylococcus aureus to p-lactams in the series.

Utilidad de la procalcitonina y proteina C reactiva en la unidad de terapia intensiva pediatrica / Utility of procalcitonin and C-reactive protein in pediatric intensive care unit / Utilidade da procalcitonina e proteína C-reativa na unidade de terapia intensiva pediátrica

El objetivo de este trabajo fue evaluar la utilidad de la Procalcitonina (PCT) y Proteina C Reactiva (PCR) en pacientes pediatricos con sospecha de infeccion bacteriana o sepsis al ingreso a la Unidad de Terapia Intensiva Pediatrica (UTIP) y posterior seguimiento como pronostico de internacion prolongada o muerte en un hospital de tercer nivel. Se realizo un estudio prospectivo observacional, unicentrico. Punto final primario: se considero un punto final combinado de muerte hospitalaria o internacion prolongada en la UTIP (mayor de 12 dias). Se dosaron Procalcitonina (VIDASR BRAHMS PCT) y PCR (Ensayo turbidimetrico BT 3000) al ingreso y al tercer dia de internacion y se calculo el aclaramiento de ambos marcadores. De 41 pacientes, 24 (58%) fallecieron o tuvieron internacion prolongada. El aclaramiento de PCT y PCR al tercer dia se asocio significativamente con menos mortalidad y menos dias de Internacion en UTIP (p=0,01 para PCT; p=0,0036 para PCR). El area bajo la curva ROC de PCR fue 0,773 y de PCT 0,735, sin diferencias significativas entre ambas curvas, No hubo diferencias significativas entre los dos grupos para los valores al ingreso de PCT y PCR (p=0,82 y p=0,95 respectivamente). Se concluye que los valores del aclaramiento de ambos marcadores pueden ser una herramienta util para el pronostico clinico.

The aim of the present work was to evaluate the usefulness of procalcitonin and C-reactive protein in pediatric patients with suspected bacterial infection or sepsis on admission to the Pediatric Intensive Care Unit (PICU) and subsequent monitoring and prognosis of prolonged hospitalization or death in a third level hospital. A prospective observational, single center study was performed and a combined endpoint of hospital death or prolonged hospitalization in the PICU (over 12 days) was considered as primary end point. Values of Procalcitonin (VIDAS ® BRAHMS PCT) and PCR (BT turbidimetric 3000) were obtained on admission and on the third day of hospitalization and clearance of both markers was calculated. Out of 41 patients, 24 (58%) died or had prolonged hospitalization. PCT and CRP clearance on the third day was significantly associated with lower mortality and shorter hospital stays in PICU (p=0.01 for PCT, p=0.0036 for PCR). The area under the ROC curve was 0.773 for CRP and PCT was 0.735, with no significant difference between both curves. No significant differences were observed between both groups for the PCT and CRP values at admission (p=0,82 and p=0,95 respectively). It can be concluded that clearance values of both markers can be a useful tool for clinical prognosis.

O objetivo de avaliar a utilidade da Procalcitonina e Proteína C-Reativa em pacientes pediátricos com suspeita de infecção bacteriana ou sepse na admissão na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP) e posterior acompanhamento e prognóstico de hospitalização prolongada ou morte em um hospital de terceiro nível. Foi realizado um estudo prospectivo observacional, único centro. Ponto final primário: foi considerado um ponto final combinado de óbito hospitalar ou hospitalização prolongada na UTIP (mais de 12 dias). Foi dosada Procalcitonina (VIDAS ® BRAHMS PCT) e PCR (ensaio turbidimétrico BT 3000) na admissão e no terceiro dia de internação e foi calculado como se aclararam ambos os marcadores. Dos 41 pacientes, 24 (58%) morreram ou tiveram internação prolongada. A aclaração do PCT e PCR no terceiro dia foi significativamente associado a menor mortalidade e menor tempo de internação em UTI (p=0,01 para PCT, p=0,0036 para PCR). A área sob a curva ROC foi de 0,773 para PCR e PCT foi 0,735, sem diferença significativa entre as duas curvas. Não houve diferença significativa entre os dois grupos para os valores de PCT e renda PCR (p=0,82 e p=0,95 respectivamente). Concluiu-se que os valores de aclaração de ambos os marcadores podem ser uma ferramenta útil para o prognóstico clínico.

Evaluación de resultados de marcados serológicos para Enfermedad Celíaca / Evaluation of results of serological markers for Celiac Disease

INTRODUCCION: La enfermedad celíaca (EC) es una enteropatía autoinmune causada por una intolerancia permanente a las proteínas del gluten en individuos genéticamente susceptibles que poseen los haplotipos HLA-DQ2 y/o DQ8. La biopsia intestinal se considera el Gold Standard para la confirmación diagnóstica de EC. Existen kits de reactivos comerciales para la búsqueda de marcadores serológicos que pueden usarse para screening, diagnóstico y seguimiento de enfermedad celíaca. El laboratorio del Hospital El Cruce recibe muestras de suero de hospitales de la red para la determinación de marcadores serológicos para EC en pacientes con sospecha clínica de la misma. OBJETIVO: analizar los resultados obtenidos de las muestras de suero de pacientes del Hospital El Cruce y derivadas por los hospitales de la red a las cuales se les solicitó marcadores serológicos para EC. Evaluar el comportamiento de los marcadores serológicos para EC en su conjunto desde el periodo 07/01/2010 hasta el 03/01/2011, incluyendo tests de ELISA que dosan anticuerpos anti-péptidos de gliadina deaminados, aparentemente más sensibles y específicos que los métodos tradicionales. MATERIAL Y MÉTODO: Se realizaron tests de ELISA para Anticuerpos antitransglutaminasa tisular IgA e IgG (TTA), Anti-péptidos de gliadina deaminados (DGP IgG e IgA), anticuerpos anti-endomisio IgA (EMA) por IFI y dosaje de IgA por turbidimetría. Los pacientes se dividieron en dos grupos: 1) IgA ≥ 70 mg% a los cuales se les realizó test para anticuerpos clase IgA. 2) IgA < 70 mg%, o sea pacientes con dosajes de IgA menores al límite inferior del rango de referencia, a los cuales se hicieron tests para anticuerpos clase IgG. Los resultados se analizaron con Epi-Info 2008 versión 3.5.1. RESULTADOS: De 269 muestras serológicas analizadas, 185 (69%) eran adultos y 84 (31%) niños. De 185 adultos, 28 (15%) tenían IgA ≥ 70 mg%, anti-TTA IgA positivos y de 28; 22 (78%) tenían EMA IgA positivos y 20 (71%) eran positivos para anti-DGP IgA e IgG. De los 157 (85%) de los adultos restantes todos presentaron IgA ≥ 70 mg%; antiTTA IgA negativos, EMA negativos, pero 4 ensayos fueron positivos para anti-DGP IgA y 7 positivos para anti-DGP IgG. De 84 niños; 67 (80%) tenían IgA ≥ a 70mg%. entre los cuales 6 (9%) tenían marcadores serológicos positivos para EC, y 61 (91%) tuvieron resultados negativos para antiTTA IgA, pero 2 fueron positivos para anti-DGP IgA e IgG y 1 EMA IgA positivo. De 84 niños; en 17 (20%) el valor de IgA era menor a 70 mg%, 1 presentó valor de Anti-DGP IgG positivo (22 U, 10% sobre el valor de cut off). Conclusiones: Entre las muestras analizadas se observaron algunos casos con resultados no concluyentes o discordantes, por lo que consideramos que los marcadores serológicos no deben analizarse en forma aislada sino en conjunto. Los marcadores serológicos son de gran ayuda diagnóstica pero no definitorios en el 100% de los pacientes. Por esto mismo, a pesar de los avances en la serología con la incorporación kits más sensibles y específicos no se puede descartar la biopsia como gold Standard en el diagnóstico de EC.

BACKGROUND: Celiac disease (CD) is an autoinmune enteropathy caused by permanent intolerante against gluten proteins in genetically susceptible individuals carrying the HLA-DQ2 and/or HLA-DQ8 haplotypes. Intestinal biopsy is considered the gold standard for diagnosing CD. There are comercial kits to search serological markers for screening, diagnosis and follow up for celiac disease. Samples of patiens with clinical suspicion of CD are recieved and assayed for serological markers in the Laboratory of Hospital El Cruce. AIM: To analize the results obtained from serological samples of patiens of Hospital El Cruce and samples derived from network hospitals to which they were asked serological markers for CD. To evaluate the behaviour of serological markers jointly, during the period 07/01/2010 until 03/01/2011, including ELISA tests to dose antibodies against deaminated gliadin related peptide (DGP) Isotype IgG and IgA, apparentely more sensitive and specific than the tradicional methods. METHODS: ELISA tests for IgA/IgG anti tissue transglutaminase antibodies (anti- tTG) ; tests to detect antibodies to deamidated gliadin-related peptides (DGP IgA/ IgG) and the IgA class antiendomysium (EMA) using immunofluorescence (IFI) were performed. To dose IgA an immunoturbidimetric method was used. The patiens were divided in two groups: 1) IgA≥70 mg%, to which tests for antibodies class A were assayed. 2) IgA<70 mg% where tests for antibodies class IgG were used. The results were analysed using Epi Info 2008 version 3.5.1. RESULTS: 269 samples were analysed; 185 (69%) were adults and 84 (31%) were children. Of 185 adults; 28 (15%) had IgA ≥70 mg%, anti-tTG IgA positive and of 28; 22 (78%) had positive results for antiendomysium IgA and 20 (71%) were positive for antibodies DGP IgA and IgG. Of the 157 (85%) adults, all of them had IgA ≥70 mg%, anti-tTG IgA negative and EMA IgA negative but 4 assays for anti-DGP IgA and 7 assays for anti-DGP IgG were positive.

Frecuencia de aislamientos microbiológicos en hemocultivos / Frequency of microbiological isolations in blood cultures

El objetivo del presente es calcular la frecuencia de aislamientos microbiológicos a partir de hemocultivos obtenidos de pacientes pediátricos y adultos internados en nuestro hospital durante 25 meses. Se analizaron las muestras de pacientes internados en unidad coronaria, terapia intensiva y cuidado intermedio (tanto adultas como pediátricas) del Hospital El Cruce de Florencio Varela. Se concluye que la frecuencia de aislamientos microbiológicos en hemocultivos fue algo menor que lo reportado en la bibliografía (aproximadamente 9%). El uso previo de antibióticos en los pacientes, a pesar del uso de metodología apropiada, disminuye el índice de recuperación de microorganismos. Se observó un ligero predominio de gérmenes Gram (-) a expensas principalmente de infecciones asociadas a asistencia respiratoria mecánica. Debido al tipo de pacientes que se internan en el hospital, con amplios y variados tratamientos antibióticos e internaciones previas, fue posible la recuperación de levaduras.

Evaluación de estudios de vigilancia / Assessment of surveillance studies

l Hospital El Cruce de Alta Complejidad en Red funciona como aceptor de derivaciones de pacientes que tuvieron internaciones previas y, en la mayoría de los casos, múltiples tratamientos antibióticos. Por lo cuál, es de vital importancia para poder controlar probable brotes de infección hospitalaria (HI) conocer la flora que portan dichos pacientes.

Estimates of DNA strand breakage in bottlenose dolphin (Tursiops truncatus) leukocytes measured with the Comet and DNA diffusion assays

The analysis of DNA damage by mean of Comet or single cell gel electrophoresis (SCGE) assay has been commonly used to assess genotoxic impact in aquatic animals being able to detect exposure to low concentrations of contaminants in a wide range of species. The aims of this work were 1) to evaluate the usefulness of the Comet to detect DNA strand breakage in dolphin leukocytes, 2) to use the DNA diffusion assay to determine the amount of DNA strand breakage associated with apoptosis or necrosis, and 3) to determine the proportion of DNA strand breakage that was unrelated to apoptosis and necrosis. Significant intra-individual variation was observed in all of the estimates of DNA damage. DNA strand breakage was overestimated because a considerable amount (~29 percent) of the DNA damage was derived from apoptosis and necrosis. The remaining DNA damage in dolphin leukocytes was caused by factors unrelated to apoptosis and necrosis. These results indicate that the DNA diffusion assay is a complementary tool that can be used together with the Comet assay to assess DNA damage in bottlenose dolphins

Staying at the crossroads: assessment of the potential of serum lithium monitoring in predicting an ideal lithium dose / Em uma encruzilhada: potencial do nível plasmático de lítio como preditor da dose ideal

OBJECTIVE: Lithium has been successfully employed to treat bipolar disorder for decades, and recently, was shown to attenuate the symptoms of other pathologies such as Alzheimer's disease, Down's syndrome, ischemic processes, and glutamate-mediated excitotoxicity. However, lithium's narrow therapeutic range limits its broader use. Therefore, the development of methods to better predict its dose becomes essential to an ideal therapy. METHOD: the performance of adult Wistar rats was evaluated at the open field and elevated plus maze after a six weeks treatment with chow supplemented with 0.255 percent, or 0.383 percent of lithium chloride, or normal feed. Thereafter, blood samples were collected to measure the serum lithium concentration. RESULTS: Animals fed with 0.255 percent lithium chloride supplemented chow presented a higher rearing frequency at the open field, and higher frequency of arms entrance at the elevated plus maze than animals fed with a 50 percent higher lithium dose presented. Nevertheless, both groups presented similar lithium plasmatic concentration. DISCUSSION: different behaviors induced by both lithium doses suggest that these animals had different lithium distribution in their brains that was not detected by lithium serum measurement. CONCLUSION: serum lithium concentration measurements do not seem to provide sufficient precision to support its use as predictive of behaviors.

OBJETIVO: Além de ser usado há décadas para tratar distúrbio bipolar, o lítio, mais recentemente, demonstrou-se eficaz para Alzheimer, síndrome de Down, processos isquêmicos e excitotoxicidade mediada por glutamato. Contudo, a estreita janela terapêutica do lítio limita seu uso. Portanto, o estabelecimento de métodos preditivos de dose torna-se importante. MÉTODO: O desempenho de ratos Wistar adultos foi avaliado no campo aberto e labirinto em cruz elevado após seis semanas de tratamento com uma ração suplementada com 0,255 por cento ou 0,383 por cento de cloreto de lítio ou ração normal. Coletou-se amostras de sangue para dosagem plasmática do lítio. RESULTADOS: Os animais alimentados com a ração com 0,255 por cento de cloreto de lítio fizeram mais rearing no campo aberto e tiveram uma maior freqüência de entradas nos braços do labirinto elevado que os animais que ingeriram a dose mais alta. Apesar disso, verificou-se níveis plasmáticos de lítio semelhantes em ambos os grupos. DISCUSSÃO: A variação nos comportamentos destarte a presença de níveis plasmáticos semelhantes sugere que as diferentes doses produziram diferentes concentrações cerebrais não detectadas pela medida plasmática. CONCLUSÃO: Medidas da concentração plasmática de lítio não permitem prever de forma completa seus efeitos comportamentais.

Variables predictoras de embolias en endocarditis infecciosa / Embolism predictors of infective endocarditis

El evento embólico (EE) aumenta la morbi-mortalidad de la endocarditis infecciosa (EI). La prevalencia de EE oscila entre 22% y 50%, pudiendo ocasionar hasta el 25% de las muertes de los pacientes que lo presentan. El EE puede ocurrir previamente al diagnóstico, durante el tratamiento o bien posteriormente al mismo. Nuestro objetivo fue analizar las características demográficas, clínicas, microbiológicas, ecocardiográficas y terapeúticas, de pacientes con EI (con y sin embolias) para tratar de establecer variables predictoras del EE. Se realizó en el Hospital Italiano de La Plata, desde marzo de 1996 hasta diciembre de 2004, un estudio descriptivo observacional de una cohorte de pacientes con diagnóstico de EI. Se analizaron en forma retrospectiva 53 pacientes con EI (35 sin EE y 18 con EE). La presencia de vegetación (en el ecocardiograma transtorácico (ETT) y/o en el transesofágico (ETE) al momento del diagnóstico, el tamaño ³ 10 mm y el compromiso de la válvula mitral nativa, fueron las variables en las que existió una asociación estadísticamente significativa con el EE para ser consideradas como predictoras. El tamaño ³ 10 mm fue la única variable asociada a EE en el análisis de regresión logística. Durante el tratamiento antibiótico electivo hubo una reducción de EE, no observándose a partir de la segunda semana.

The embolic event (EE) increases the morbidity and mortality of infective endocarditis (IE). Prevalence of EE ranges between 22% and 50%, death rates being up to 25% of patients. EE may occur prior to diagnosis, during treatment or afterwards. The objective of this study was to evaluate the demographic, clinical, microbiological, echocardiographic and therapeutic characteristics in patients suffering from IE (with or without emboli) in order to determine predictors for EE. A descriptive study based on observations of patient population diagnosed with IE was conducted at the Hospital Italiano of La Plata during the period March 1996 - December 2004. Fifty-three patients with IE were analyzed (35 without EE and 18 with EE) in retrospect. We found that the presence of vegetations in the transthoracic (TTE) and/or transesophagic (TEE) echocardiographies at the time of diagnosis, the size ³ 10 mm and the compromise of the native mitral valve were the variables that showed significant statistical association with EE to be considered as predictors. The size ³ 10 mm was the only variable associated with EE in the logistic regression analysis. During the elective antibiotic treatment, there was a reduction in EE, without their being present from the second week onwards.

Pseudotumor inflamatorio del hígado: en pacientes con adenoma tubulo velloso del colon / Inflammatory pseudotumor of the liver: in patient with tubulovillous adenoma of the colon

El pseudotumor inflamatorio del hígado es un tumor benigno de origen desconocido. En este trabajo se reporta el caso de un paciente masculino de 68 años de edad con malestar general, fiebre y dolor torácico. Se identificó un tumor hepático mediante estudios ecosonográficos y tomográficos. Asimismo se detectó un adenoma tubulo velloso en el colon

Novas estratégias e abordagens terapêuticas para o estudo da epilepsia do lombo temporal em ratos / New strategies and therapies for the study of epilepsy temporal lobe in rats

As epilepsias do lobo temporal são altamente refratárias aos tratamentos farmacológicos. Não se sabe o porquê e como as epilepsias tornam-se resistentes as drogas - em 20-30 por cento dos pacientes, enquanto que, em outros pacientes com padrões semelhantes de crises, ocorre controle das crises com a medicação existente. Modelos animais de epilepsia permitindo a seleção de subgrupos dos animais fármaco-resistentes e fármaco-sensíveis são instrumentos valiosos para o estudo das epilepsias fármacoresitentes e podem permitir o desenvolvimento de estratégias mais eficazes de tratamento. Os dois capítulos da tese referem-se a: uma estratégia antiepileptogênica (impedir que um sistema nervoso normal torne-se "epiléptico"); e a caracterização de um modelo experimental de epilepsias fármaco-resistentes. No primeiro capítulo investigamos os efeitos neuroprotetor e modificador da doença do óleo essencial do Cymbopogun citratos (Ce) no modelo da pilocarpina em ratos. O tratamento com Cc antes ou depois da indução do SE por pilocarpina reduziu significativamente o dano neuronal no complexo hipocampal. O tratamento com doses repetidas do Cc durante 1 semana reduziu significativamente a expressão da Homer IA e o dano neuronal no hipocampo promovidos pela indução de SE, assim como diminuiu significativamente a freqüência de crises espontâneas e recorrentes. Nossos dados indicam que o Cc apresenta efeitos neuroprotetor e modificador da doença e assim há necessidade de investigar os compostos específicos subjacentes a estes efeitos. No segundo capítulo usamos animais epilépticos crônicos, submetidos à pilocarpina, e subseqüentemente a estimulação com eletrochoque máximo (EMC) e pentilenotetrazol (PTZ), na presença e ausência drogas antiepilépticas (DAE). Nossos resultados indicam que as DAE foram capazes de proteger das crises em animais epilépticos no teste de EMC mas não no teste de PTZ (ao contrário da resposta observada nos animais não previamente tratados com pilocarpina). A susceptibilidade nas respostas das DAE em ratos epilépticos efetivamente foi alterada no modelo de Pilo/PTZ, caracterizando assim um modelo de epilepsia fármaco-resistente. Em resumo, nossos resultados contribuem ao caracterizar produtos naturais com potencial relevância clínica e novos modelos para a investigação de quadros epilépticos de difícil tratamento