"Anti-obesity medications" or "medications to treat obesity" instead of "weight loss drugs" - why language matters - an official statement of the Brazilian Association for the Study of Obesity and Metabolic Syndrome (ABESO) and the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM)

ABSTRACT Obesity is largely undertreated, in part because of the stigma surrounding the disease and its treatment. The use of the term "weight loss drugs" to refer to medications for the treatment of obesity may contribute to this stigma, leading to the idea that anyone who wants to lose weight could use them and that short-term use, only in the active weight loss phase would be enough. On the contrary, the use of terms such as "medications to treat obesity" or "anti-obesity medications" conveys the idea that the treatment is directed at the disease rather than the symptom. This joint statement by the Brazilian Association for the Study of Obesity and Metabolic Syndrome (ABESO) and the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) intends to alert the press, healthcare professionals and scientific community about the importance of the appropriate use of language, with the aim of improving obesity care.

Proposal of an obesity classification based on weight history: an official document by the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) and the Brazilian Society for the Study of Obesity and Metabolic Syndrome (ABESO)

ABSTRACT Obesity is a chronic disease associated with impaired physical and mental health. A widespread view in the treatment of obesity is that the goal is to normalize the individual's body mass index (BMI). However, a modest weight loss (usually above 5%) is already associated with clinical improvement, while weight losses of 10%-15% bring even further benefits, independent from the final BMI. The percentage of weight reduction is accepted as a treatment goal since a greater decrease in weight is frequently difficult to achieve due to metabolic adaptation along with environmental and lifestyle factors. In this document, the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) and the Brazilian Society for the Study of Obesity and Metabolic Syndrome (ABESO) propose a new obesity classification based on the maximum weight attained in life (MWAL). In this classification, individuals losing a specific proportion of weight are classified as having "reduced" or "controlled" obesity. This simple classification - which is not intended to replace others but to serve as an adjuvant tool - could help disseminate the concept of clinical benefits derived from modest weight loss, allowing individuals with obesity and their health care professionals to focus on strategies for weight maintenance instead of further weight reduction. In future studies, this proposed classification can also be an important tool to evaluate possible differences in therapeutic outcomes between individuals with similar BMIs but different weight trajectories.

Bariatric surgery – An update for the endocrinologist / Cirurgia bariátrica – Uma atualização para o endocrinologista

Obesity is a major public health problem, is associated with increased rates of mortality risk and of developing several comorbidities, and lessens life expectancy. Bariatric surgery is the most effective treatment for morbidly obese patients, reducing risk of developing new comorbidities, health care utilization and mortality. The establishment of centers of excellence with interdisciplinary staff in bariatric surgery has been reducing operative mortality in the course of time, improving surgical safety and quality. The endocrinologist is part of the interdisciplinary team. The aim of this review is to provide endocrinologists, physicians and health care providers crucial elements of good clinical practice in the management of morbidly obese bariatric surgical candidates. This information includes formal indications and contraindications for bariatric operations, description of usual bariatric and metabolic operations as well as endoscopic treatments, preoperative assessments including psychological, metabolic and cardiorespiratory evaluation and postoperative dietary staged meal progression and nutritional supplementation follow-up with micronutrient deficiencies monitoring, surgical complications, suspension of medications in type 2 diabetic patients, dumping syndrome and hypoglycemia. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):875-88.

A obesidade é um problema de saúde pública, está associada com aumento do risco de mortalidade e de desenvolver diversas comorbidades e diminui a expectativa de vida. A cirurgia bariátrica é o tratamento mais eficaz para pacientes com obesidade mórbida, reduzindo o desenvolvimento de novas comorbidades, a utilização dos cuidados de saúde e a mortalidade. A criação de centros de excelência com equipes interdisciplinares em cirurgia bariátrica vem reduzindo a mortalidade operatória no decorrer do tempo, melhorando a segurança e a qualidade cirúrgica. O endocrinologista faz parte da equipe interdisciplinar. O objetivo desta revisão é fornecer aos endocrinologistas, médicos e prestadores de cuidados de saúde elementos cruciais de boas práticas clínicas no tratamento de pacientes com obesidade mórbida candidatos à cirurgia bariátrica. Essas informações incluem indicações formais e contraindicações para as operações bariátricas, descrição das operações bariátricas e metabólicas habituais, bem como tratamentos endoscópicos, avaliação pré-operatória, incluindo avaliação cardiorrespiratória psicológica, metabólica e no pós-operatório, dieta com refeições progressivamente estagiadas e seguimento com suplementação nutricional e monitoramento de deficiências de micronutrientes, complicações cirúrgicas, suspensão de medicamentos em pacientes diabéticos tipo 2, síndrome de dumping e hipoglicemia. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):875-88.

Lack of mutations in the leptin receptor gene in severely obese children / Ausência de mutação no gene receptor de leptina em crianças gravemente obesas

OBJECTIVE: To analyze the LEPR gene in obese children and to investigate the associations between molecular findings and anthropometric and metabolic features. SUBJECTS AND METHODS: Thirty-two patients were evaluated regarding anthropometric characteristics, blood pressure, heart rate, serum glucose, insulin, leptin levels, and lipid profile. The molecular study consisted of the amplification and automatic sequencing of the coding region of LEPR in order to investigate new mutations. RESULTS: We identified a high prevalence of metabolic disorders: impaired fasting glucose in 12.5% of the patients, elevated HOMA-IR in 85.7%, low HDL-cholesterol levels in 46.9%, high triglyceride levels in 40.6%, and hypertension in 58.6% of the patients. The molecular study identified 6 already described allelic variants: rs1137100 (exon-2), rs1137101 (exon-4), rs1805134 (exon-7), rs8179183 (exon-12), rs1805096 (exon-18), and the deletion/insertion of the pentanucleotide CTTTA at 3'untranslated region. CONCLUSIONS: The frequency of alleles observed in this cohort is similar to that described in the literature, and was not correlated with any clinical feature. The molecular findings in the analysis of the LEPR did not seem to be implicated in the etiology of obesity in these patients.

OBJETIVO: Analisar o LEPR em crianças obesas e investigar associações entre achados moleculares e características antropométricas e metabólicas. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliados 32 pacientes quanto às características antropométricas, à pressão arterial, à frequência cardíaca, às dosagens séricas de glicemia, à insulina, à leptina e ao perfil lipídico. O estudo molecular consistiu na amplificação e no sequenciamento automático da região codificadora do LEPR para pesquisar mutações. RESULTADOS: Identificou-se uma alta prevalência de distúrbios metabólicos: glicemia de jejum alterada em 12,5%, HOMA-IR elevado em 85,7%, níveis de HDL-colesterol baixos em 46,9%, níveis de triglicérides elevados em 40,6% e hipertensão arterial em 58,6%. O estudo molecular identificou 6 variações alélicas já descritas na literatura: rs1137100 (éxon-2), rs1137101 (éxon-4), rs1805134 (éxon-7), rs8179183 (éxon-12), rs1805096 (éxon-18) e deleção/inserção do pentanucleotídeo CTTTA na região 3' não traduzida. CONCLUSÕES: A frequência das variações alélicas observada é semelhante à descrita na literatura e não se correlacionou com nenhuma característica clínica. Os resultados da análise molecular do LEPR não parecem estar implicados na etiologia da obesidade desses pacientes.

Abordagem multidisciplinar de pacientes obesos mórbidos submetidos a tratamento cirúrgico pelo método da banda gástrica ajustável / Multidisciplinary approach to morbidly obese patients undergoing surgical treatment by adjustable gastric banding

OBJETIVO: Avaliar o resultado do tratamento cirúrgico de pacientes obesos mórbidos pelo método da BGA, acompanhados em ambulatório multidisciplinar. MÉTODOS: Foram estudados 20 pacientes com IMC que variou de 36,6 a 72 kg/m2 (X=47,51 +/- 6,1) e idade entre 36 a 60 anos, submetidos à colocação de BGA. As comorbidades encontradas no pré-operatório foram hipertensão arterial (nove), diabetes tipo II (quatro), apneia do sono grave (um), hipertrigliceridemia (quatro) e problemas ortopédicos graves (três). No seguimento pós-operatório os pacientes foram atendidos em ambulatório multidisciplinar (cirurgião, endocrinologista, psiquiatra e nutricionista). Nos primeiros seis meses, a orientação foi de visitas mensais para ajustes da banda e orientação nutricional. Após, as visitas ocorreram a cada dois ou três meses, conforme a necessidade. RESULTADOS: O tempo cirúrgico variou de 40 a 180 minutos; o de internação de 1 a 10 dias (X = 36 horas). Duas pacientes necessitaram reintervenção cirúrgica por complicações tardias: uma rotação do portal e um deslizamento superior da banda . O tempo de seguimento variou de 28 a 36 meses. A perda de peso média foi de 29,26 kg +/- 8,8, ou 24,37 por cento +/- 6,1 do peso inicial e 49,16 por cento +/- 11,3 do excesso de peso. O IMC médio variou de 47,51 para 34,88. Houve melhora global das comorbidades, mais acentuada nos pacientes com maior perda de peso. CONCLUSÃO: Os resultados obtidos foram satisfatórios para a maioria dos pacientes nos quesitos perda de peso e melhora das comorbidades.

OBJECTIVE: To evaluate the outcome of the surgical treatment of morbidly obese patients by Adjustable Gastric Banding (ABG) followed in a multidisciplinary clinic. METHODS: We studied 20 patients with BMI ranging from 36.6 to 72 kg/m2 (X = 47.51 + / - 6.1) and aged between 36 to 60 years, undergoing placement of AGB. Preoperative comorbidities were hypertension (nine), type II diabetes (four), severe sleep apnea (one), hypertriglyceridemia (four) and severe orthopedic problems (three). In the post-operative period patients were followed at a multidisciplinary clinic (surgeon, endocrinologist, psychiatrist and nutritionist). In the first six months, the orientation was of monthly visits for band adjustments and nutritional counseling. After six months the visits occurred every two or three months, as needed. RESULTS: The operative time ranged from 40 to 180 minutes; hospital stay varied from one to ten days (X = 36 hours). Two patients required surgical reintervention for late complications: a rotation of the portal and a band superior slippage. Follow-up ranged from 28 to 36 months. The average weight loss was 29.26 kg +/- 8.8, or 24.37 percent +/- 6.1 of the original weight and 49.16 percent +/- 11.3 overweight. The average BMI ranged from 47.51 to 34.88. There was global improvement of comorbidities, markedly in the patients with greater weight loss. CONCLUSION: The results were satisfactory for most patients on the variables weight loss and improvement of comorbidities.

Progressos recentes e novas perspectivas em farmacoterapia da obesidade / Recent progress and novel perspectives on obesity pharmacotherapy

O aumento da prevalência da obesidade, nas últimas décadas, é alarmante, o que implica um grande número de pacientes sob risco de complicações metabólicas e cardiovasculares associadas. A eficácia modesta a longo prazo das modificações de estilo de vida isoladamente exige a necessidade de intervenções mais agressivas, seja por meio do uso adjuvante de medicamentos ou da abordagem mais radical cirúrgica. A cirurgia bariátrica, embora até hoje tenha se mostrado o método mais efetivo de tratamento dessa enfermidade, pode estar associada a complicações nutricionais e metabólicas ainda não totalmente esclarecidas. Contrasta com esse fato a disponibilidade limitada de agentes antiobesidade atualmente no mercado, além de fatos históricos que envolveram a suspensão de alguns fármacos previamente existentes, por questões de segurança. Este artigo tem como objetivo apresentar dados recentes de estudos clínicos de novas drogas propostas para o tratamento da obesidade com perspectivas breves de serem lançadas no mercado, caso passem pela aprovação das agências regulatórias. Nesta revisão serão discutidas a eficácia e a segurança desses fármacos, que incluem a lorcaserina (agonista serotoninérgico seletivo 5-HT2c), tesofensina (inibidor triplo de recaptação de monoaminas), liraglutide (análogo do GLP-1) e cetilistate (inibidor de lipases gastrointestinais), além das combinações de bupropiona/naltrexona, bupropiona/zonisamida, fentermina/topiramato e pramlintide/metreleptina.

Obesity prevalence has risen dramatically over the past decades, which poses a great number of patients at risk of metabolic and cardiovascular complications. Long-term efficacy of lifestyle modification isolated has shown to be modest which, therefore, urges the need of more aggressive interventions such as adjuvant pharmacotherapy or the more radical surgical approach. Bariatric surgery has proven to date to be the most effective treatment, although it may be associated with nutritional and metabolic complications not yet completely recognized. By contrast, there is limited availability of antiobesity agents currently in the market, as well as historical facts involving the suspension of previously existing medications due to safety concerns. This article aims to present recent data on clinical trials of novel weight-loss drugs with short perspective to enter the market, if approved by the regulatory agencies. This review will discuss the efficacy and safety of these compounds, which include lorcaserin (selective serotonin 5-HT2c agonist), tesofensine (triple monoamine reuptake inhibitor), liraglutide (GLP-1 analogue) and cetilistat (gastrointestinal lipase inhibitor), as well as the combination therapies of bupropion/naltrexone, bupropion/zonisamide, phentermine/topiramate and pramlintide/metreleptin.

Padronização do gasto metabólico de repouso e proposta de nova equação para uma população feminina brasileira / Characterization of metabolic resting rate and proposal of a new equation for a female Brazilian population

OBJETIVOS: Os objetivos do estudo foram normatizar o gasto metabólico de repouso (GMR) de mulheres brasileiras, avaliar a adequação da fórmula de Harris Benedict (HB), a relação entre suas variáveis e propor novas equações para estimativa do GMR. SUJEITOS E MÉTODOS: Para tanto, foram utilizados 760 exames de calorimetria indireta (CI) de mulheres com idade entre 18 e 65 anos. Os resultados foram tabulados, a população foi dividida de acordo com quintis de peso e, então, realizaram-se as análises estatísticas. RESULTADOS: A média de GMR variou entre 1.226 calorias/dia a 1.775 calorias/dia. A fórmula de HB superestimou o GMR em torno de 7 por cento.Concluímos, a partir da correlação entre as variáveis, que o peso possui correlação positiva com o GMR, e a idade, uma correlação negativa. CONCLUSÃO: GMR assim como coeficiente respiratório (QR) podem ser utilizados como preditores de obesidade. Nosso estudo trouxe duas novas propostas de equações, uma para a população com índice de massa corpórea (IMC) > 35 kg/m² e outra para a população com IMC < 35 kg/m².

OBJETIVES: The goals of this study were to standardize resting metabolic rate (RMR) in the Brazilian female population and evaluate the suitability of the HB equation. SUBJECTS AND METHODS: In order to do so, 760 indirect calorimetry (CI) measurements performed in Brazilian female patients between 18 and 65 years old, were used. The results were tabulated, the population distributed according to the quintiles of weight, and the statistical analyses applied. RESULTS: The average RMR varied from 1,226 to 1,775 calories/day. The HB equation overestimated the RMR by about 7 percent. From the correlation between the variables, we conclude that weight has a positive correlation with RMR and age a negative correlation. CONCLUSION: The RMR and respiratory quotient (QR) can be used as obesity predictors. Two new equations were proposed in our study, one for the population with body mass index (BMI) > 35 kg/m² and another for the population with BMI < 35 kg/m².

Obesidade / Obesity

Obesidade é uma doença de prevalência crescente nas últimas décadas e que vem adquirindo proporções epidêmicas, sendo um dos principais problemas de saúde pública da sociedade moderna. A obesidade está implicada como fator desencadeante ou agravante de doenças em praticamente todos os sistemas orgânicos, sendo já bem conhecida sua associação com diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia, doenças cardio e cerebrovascular, alterações da coagulação, doenças articulares degenerativas, neoplasias, esteatose hepática, apneia do sono etc. Em pacientes com obesidade mórbida tais doenças têm maior risco, com aumento significativo da mortalidade (250% em relação a pacientes não obesos). Esses dados, evidenciados em vários estudos ao longo dos últimos anos, levaram a uma modificação na atitude médica em relação ao indivíduo obeso, sendo os cuidados com a prevenção e o tratamento da obesidade mandatórios na boa prática médica moderna.

Análise da taxa metabólica de repouso avaliada por calorimetria indireta em mulheres obesas com baixa e alta ingestão calórica / Analysis of resting metabolic rate evaluated by indirect calorimetry in obese women with low and high caloric intake

Este trabalho analisou se mulheres obesas com baixa ingestão calórica (IC), aferidas por questionário alimentar, apresentam valores diminuídos de taxa metabólica de repouso (TMR), o que favoreceria um desequilíbrio no balanço energético (BE) e conseqüente ganho de peso. Foram avaliados o índice de atividade física (AF) e sua relação com a IC em 77 mulheres obesas, com índice de massa corporal (IMC) acima de 30 kg/m², entre 20 e 45 anos. A partir dos valores da IC, as mulheres foram divididas em três grupos: baixa (G1), média (G2) e alta (G3) IC e submetidas a exame de calorimetria indireta de repouso. Foram avaliados: peso, altura, superfície de área corpórea (SAC), composição corporal por bioimpedância. O G1 apresentou maior valor de peso, SAC, peso de gordura corpórea e também valores abaixo de 1,2 na razão IC:TMR, o que indica provável subestimação da IC. Os maiores valores de AF e de TMR (por quilo de massa magra) foram verificados no G3. O G1 apresentou o BE mais negativo. O G3 apresentou valores positivos. Em suma, este estudo mostrou que existe tendência à subestimação da IC de algumas mulheres obesas e que a manutenção do peso corporal em algumas pacientes se deve ao baixo nível de AF.

The aim of this study was to evaluate if obese women with the lowest values of caloric intake (CI) determined by food questionnaire also present the lowest values of resting metabolic rate (RMR), which could lead to excessive weight gain, caused by changes in energy balance. With this porpouse, 77 obese women, with IMC > 30kg/m², aged 20 to 45 years, had their physical activity level and CI evaluated. According to the values of CI obtained from food intake reports, the participants were divided in 3 groups: low (G1), medium (G2), high (G3) CI and were submitted to indirect calorimetry. Height, weight, body surface area (BSA), fat free mass and fat mass measured by bioimpedance were evaluated. The highest values of weight, BSA an fat mass were obtained in G1, as well as values above 1.2 for the CI:RMR ratio, which indicates a probable underestimation of CI. The highest values of physical activity and RMR were observed in the G3 (with high caloric intake). In conclusion, this paper shows that a tendency towards underestimation of self-reported caloric intake exists among obese women and that the maintenance of weight in some patients can be due to their low level of physical activity.

Diabetes mellitus / Diabetes mellitus

O diabetes mellitus é uma síndrome de alterações metabólicas e hiperglicemia devido a uma deficiência absoluta ou relativa da secreção de insulina e/ou redução de sua eficácia biológica. Atualmente a classificação do diabetes inclui quatro síndromes possíveis: diabetes tipo 1 e tipo 2, diabetes gestacional e ainda algumas síndromes hiperglicêmicas causadas por outras situações específicas, como defeitos genéticos, insuficiência pancreática ou secundária a drogas como corticosteróides, anti-retrovirais e imunossupressores. Segundo critérios da Associação Americana de Diabetes, o diagnóstico pode dar-se de três formas: 1)glicemia de jejum superior ou igual a 126 mg/dL; 2) glicemia casual (independente do horário ou relação com a última refeição) acima de 200 mg/dL, quando associada a sintomas clássicos: poliúria, polidipsia e emagrecimento; 3) glicemia de 2h durante teste de tolerância oral à glicose (oGGT). O tratamento do diabético visa abaixar os níveis glicêmicos e controlar outros fatores de risco para redução das complicações circulatórias, para que possa haver melhora dos sintomas e normalização do estado nutricional.

Abordagem terapêutica da obesidade na Síndrome de Prader-Willi / Therapeutical approach of obesity in Prader-Willi Syndrome

A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença complexa, multissistêmica, caracterizada por hipotonia, retardo mental, características dismórficas, hiperfagia e compulsão alimentar devido à disfunção hipotalâmica. SPW ocorre pela perda de função de genes localizados no cromossomo 15q11-13, região que sofre imprinting genômico. Obesidade é a principal causa de morbidade e mortalidade entre pacientes com SPW. O objetivo desta revisão é analisar as opções terapêuticas disponíveis para o tratamento da obesidade na SPW, incluindo a terapia farmacológica e o tratamento cirúrgico.

Prader-Willi Syndrome (PWS) is a multisystemic genetic disease characterized by hypotonia, mental retardation, characteristic facial appearance, hyperphagia, and compulsive eating due to hypothalamic dysfunction. PWS is caused by loss of function of genes located in chromosome 15q11-q13, an area subject to genomic imprinting. Obesity is a major cause of increased morbidity and mortality among patients with PWS. The objective of this study was to analyze the therapeutic options available for the treatment of the obesity in PWS including pharmacological and surgical strategies.

Eixos hormonais na obesidade: causa ou efeito? / Hormonal axes in obesity: cause or effect?

Diversas alterações endócrinas são descritas na obesidade. O eixo corticotrófico encontra-se hiper-responsivo, com maior depuração dos hormônios e nível de cortisol normal. A caracterização do pseudo-Cushing é importante. A leptina parece ser um hormônio permissivo para o desencadeamento da puberdade. Em adultos, as gonadotrofinas são normais, hiperandrogenismo e hiperestrogenismo são encontrados. Nas mulheres, a resistência insulínica é central no desenvolvimento da síndrome dos ovários policísticos (SOP), associada a hiperandrogenemia ovariana. Nos obesos, GH geralmente é baixo e IGF1 normal. A função tireoidiana é habitualmente normal nos obesos.

Several endocrine changes have been described in the obesity state. The corticotropic axis is hyperresponsive and there is enhancement of hormonal clearance, but cortisol levels are within the normal range. It is important to characterize a pseudo-Cushing in obesity. Leptin seems to be a permissive hormone for the beginning of puberty. In adults, gonadotropines are normal, and hyperandrogenism and hyperestrogenism are found. In women, insulin resistance has a central role in polycystic ovarian syndrome (POS), which is associated to ovarian hyperandrogenemia. In obese subjects, growth hormone (GH) is generally low and IGF1 is normal. Thyroid function is commonly normal in obese subjects.

Relação entre o perfil metabólico e níveis de leptina em indivíduos obesos / Metabolic profile according to leptin levels in obese patients

O aumento do índice de massa corpórea e circunferência abdominal relacionam-se com fatores de risco cardiovascular. A leptina é um hormônio secretado pelos adipócitos, que exerce funções na regulação do peso corporal e tem relação direta com a gordura. Para avaliar a relação entre leptina e perfil metabólico em indivíduos obesos, estudamos 119 pacientes. Dados antropométricos, laboratoriais, distribuição da composição corpórea pela bioimpedância e co-morbidades foram coletados. Devido ao predomínio feminino (86,6 por cento), optamos pela análise apenas das mulheres: idade média de 42 ± 13 anos, hipertensão, diabetes tipo 2 e obesidade grau III em 61,9; 20,2 e 58,3 por cento da população. Leptinemia correlacionou-se positivamente com resistência à insulina (RI) e HOMA-IR, com anormalidades metabólicas características de RI. Não observamos diferenças no perfil lipídico, glicemia e composição corpórea entre os tercis de leptinemia corrigida por quilo de gordura. O segundo tercil de leptinemia apresentou HOMA-IR menor que o terceiro tercil. [3,4 (2,8­4,1) vs. 5,3 (4,1­6,5), p= 0,011]. Concluímos que leptina corrigida por quilo de gordura não influenciou o perfil lipídico e a glicemia em mulheres com obesidade moderada a grave com semelhante percentual de gordura. A leptina não deve ser considerada como fator que atue de forma independente no metabolismo lipídico.

Increased body mass index and waist circumference are related to cardiovascular risk factors. Leptin is an adipocyte-produced hormone and regulates body weight. Leptin is directly related to body fat. To evaluate the relationship between leptin and metabolic profile in obese subjects, we studied 119 patients. Anthropometric, laboratory, body composition (by bioelectrical impedance) and co-morbidity data were collected. The analysis was performed in the female population (86.6 percent): average age: 42 ± 13 years; hypertension, type 2 diabetes and grade III obesity were present in 61.9 percent, 20.2 percent and 58.3 percent, respectively. Leptin levels were positively related to insulin resistance (IR). HOMA-IR was related to metabolic abnormalities of IR. No differences were demonstrated between lipid profile, glycemia, body composition and tertiles of leptin corrected by fat weight. A significant difference in HOMA-IR was present when the 2nd and 3rd tertiles of leptin corrected by fat weight [3.4 (2.8­4.1) vs. 5.3 (4.1­6.5), p= 0.011] were compared. In conclusion, leptin corrected by fat weight did not influence lipid profile and glycemia in moderate to severe obese women with similar percent body fat. Leptin should not be considered an independent factor affecting lipid metabolism.

Pharmacological treatment of obesity / Tratamento farmacológico da obesidade

This review offers an overview of physiological agents, current therapeutics, as well as medications, which have been extensively used and those agents not currently available or non-classically considered anti-obesity drugs. As obesity - particularly that of central distribution - represents an important triggering factor for insulin resistance, its pharmacological treatment is relevant in the context of metabolic syndrome control. The authors present an extensive review on the criteria for anti-obesity management efficacy, on physiological mechanisms that regulate central and/or peripheral energy homeostasis (nutrients, monoamines, and peptides), on beta-phenethylamine pharmacological derivative agents (fenfluramine, dexfenfluramine, phentermine and sibutramine), tricyclic derivatives (mazindol), phenylpropanolamine derivatives (ephedrin, phenylpropanolamine), phenylpropanolamine oxytrifluorphenyl derivative (fluoxetine), a naftilamine derivative (sertraline) and a lipstatine derivative (orlistat). An analysis of all clinical trials - over ten-week long - is also presented for medications used in the management of obesity, as well as data about future medications, such as a the inverse cannabinoid agonist, rimonabant.

Esta revisão faz um apanhado dos agentes fisiológicos e terapêutica atual, bem como de medicações que têm sido usadas extensivamente e de outros agentes ainda não disponíveis ou que são consideradas drogas anti-obesidade não clássicas. Como a obesidade - em especial aquela com distribuição central - representa um importante fator desencadeador de resistência à insulina, o seu tratamento farmacológico é relavente no contexto do controle da síndrome metabólica. Os autores apresentam uma revisão extensa dos critérios de eficácia do manuseio anti-obesidade, dos mecanismos fisiológicos que regulam a homeostase energética central e/ou periférica (nutrientes, monoaminas e peptídeos), dos agentes farmacologicamente derivados dos seguintes produtos: beta-fenetilamina (fenfluramina, dexfenfluramina, fentermina e sibutramina), tricíclicos (mazindol), fenilpropanolamina (efedrina, fenilpropanolamina), fenilpropanolamina oxitrifluorofenil (fluoxetina), naftilamina (sertralina) e lipstatina (orlistat). Também é apresentada uma análise de todos os ensaios clínicos com duração maior do que 10 semanas para medicações usadas no manuseio da obesidade, assim como dados sobre medicações futuras, como o agonista canabinóide inverso, rimonabant.

Perspectivas no tratamento medicamentoso da obesidade / Perspectives of drug treatment of obesity

As perspectivas no tratamento medicamentoso da obesidade discutidaspodem ser divididas em duas categorias, a saber: medicamentos comercializados, em estudo clínico avançado ou em via deaprovação, ou drogas em início de investigação. Entre os primeiros destacam-se anticonvulsivantes como o topiramato (que embora tenha sido estudado na indicação de tratamento de obesidade foi descontinuado para esta indicação devido ao elevado número deabandono por efeitos adversos) e a zonisamida (com alguns estudosde curta duração em adultos obesos); antidepressivos como a bupropiona (que não somente leva a reduções de peso como minimiza o ganho de peso associado a cessação de tabagismo) e aradafaxina (metabólito da bupropiona, sem estudos documentados em obesos); análogos do glucagon-like peptide-1 como a exenatida (exendina-4), a pramlintida e a liraglutida (com estudos em diabéticos tipo 2 obesos) e um bloqueador seletivo do receptor canabinóide tipo 1, o rimonabant, cujos estudos (Rimonabant in Obesity), RIOEurope, RIO-North America, RIO-Lipids e RIO-Diabetes, envolvemmais de 6.600 pacientes com obesidade, com e sem diabetes e que se apresenta como perspectiva importante de tratamento da obesidade. Em início de investigação, estão moduladores da homeostase energética como antagonistas do neuropeptídeo Y, agonistas da melanocortina, leptina e análogos da leptina e fator neurotróficociliar (axokine); agentes termogênicos como os agonistas do receptor adrenérgico beta-3, agentes desacopladores da membranamitocondrial e moduladores periféricos da homeostase energética como a colecistoquinina.

Tratamento medicamentoso atual / Current obesity drug tratment

O tratamento farmacológico da obesidade é uma área de bruscasmudanças, desenvolvimento de novos produtos e propostas de tratamento. A informação apresentada nesta revisão oferece uma visão dos agentes fisiológicos, da terapêutica corrente, bemcomo de medicamentos amplamente usados e que não mais estão disponíveis.