الملخص
Presentación del caso. Se trata una niña de siete años de edad, originaria de una zona rural del departamento de San Miguel, quién consultó por presentar fiebre y edema bipalpebral derecho indoloro, de seis semanas de evolución, sin otros síntomas acompañantes. El estudio para el diagnóstico de enfermedad de Chagas fue realizado en una clínica privada; la Inmunoglobulina M para Chagas tuvo un resultado positivo, luego, se realizó la microscopía directa mediante gota al fresco y técnica de Strout con resultado negativo. En las intervenciones comunitarias se identificó la presencia del vector y la positividad del mismo, así como el diagnóstico de un caso crónico en otro miembro de la familia. Intervención terapéutica. Se indicó tratamiento con nifurtimox 150 mg cada ocho horas por 60 días y se realizó el seguimiento clínico de la evolución y control de efectos secundarios del tratamiento y exámenes de laboratorio. Evolución clínica. Evolucionó con leve disminución del apetito, se manejó con protectores gástricos. El concentrado de Strout y la gota al fresco resultaron negativos y los demás exámenes de laboratorio se mantenían en los rangos normales.
Case presentation. A seven-year-old female patient, with no previous medical history, originally from a rural area of the department of San Miguel, who presented febrile process plus long-term right bipalpebral edema of six weeks of evolution, without accompanying symptoms. Immunoglobulin M for Chagas was positive, direct microscopy by fresh drop and Strout technique was performed with negative results. In community interventions, the presence of the vector and its positivity were identified, as well as the diagnosis of a chronic case in another family member. Treatment. The patient was treated with nifurtimox 150 mg every eight hours for 60 days, subsequent controls were performed to investigate side effects of the treatment, and control tests. Outcome. With the treatment, the patient evolved with a slight decrease in appetite, and was managed with gastric protectors. Strout's concentrate and fresh gout were negative and the other laboratory tests were within normal ranges.
الموضوعات
Pediatrics , Trypanosoma , Chagas Disease , El Salvador , Neglected Diseasesالملخص
La enfermedad de Chagas es una infección causada por el parásito Trypanosoma cruzi y transmitida por el vector Triatoma dimidiata, conocido en El Salvador como «chinche picuda¼. Esta enfermedad siempre ha sido de interés científico en modelos animales. Objetivo. Identificar el efecto de la infección por Trypanosoma cruzi en ratones de diferentes cepas (BALB/c y NIH) y sexo. Metodología. Se establecieron ocho grupos: cuatro infectados con Trypanosoma cruzi y cuatro grupos no infectados, distribuidos por cepa y sexo, con cinco ratones por grupo. Durante seis semanas se registró el peso corporal de los ratones. Además, se prepararon muestras de sangre de los grupos infectados en láminas para realizar los conteos de parasitemia. Al final del estudio, se extrajeron el bazo y el corazón de ambos grupos para los análisis estadísticos. Resultados. Los grupos infectados mostraron un incremento de peso en comparación a sus grupos controles. En la cepa NIH, las hembras presentaron una mayor parasitemia, mientras que en la cepa BALB/c fueron los machos los de mayor parasitemia. Los órganos de los grupos infectados fueron significativamente más grandes comparados a los de los grupos de control, excepto en el corazón de la cepa BALB/c. Respecto al peso de los órganos, se observaron diferencias significativas únicamente en el corazón de los machos de la cepa BALB/c, mientras que en el bazo ocurrió lo contrario. Conclusión. Los machos de la cepa BALB/c son más susceptibles al Trypanosoma cruzi, presentando niveles de parasitemia más altos entre los grupos estudiados
Chagas disease is an infection caused by the parasite Trypanosoma cruzi and transmitted by the vector Triatoma dimidiata, known in El Salvador as "chinche picuda". This disease has always been of scientific interest in animal models. Objective. Identify the effect of Trypanozoma cruzi infection in mice of different strains (BALB/c and NIH) and sex. Methodology. Eight groups were established: four infected with Trypanosoma cruzi and four uninfected groups, distributed by strain and sex, with five mice per group. The body weight of the mice was recorded for six weeks. In addition, blood samples from the infected groups were prepared on slides for parasitemia counts. At the end of the study, the spleen and heart were extracted from both groups for statistical analyses. Results. The infected groups showed an increase in weight compared to their control groups. In the NIH strain, females had higher parasitemia, whereas in the BALB/c strain, males had higher parasitemia. The organs of the infected groups were significantly larger compared to those of the control groups, except in the heart of the BALB/c strain. Regarding organ weight, significant differences were observed only in the heart of the male BALB/c strain, while the opposite was true for the spleen. Conclusion. Males of the BALB/c strain are more susceptible to Trypanosoma cruzi, presenting higher levels of parasitemia among the groups studied.
الموضوعات
Mice , El Salvadorالملخص
Abstract Objective: Analyze sex hormone's influence during Chagas disease. Methods: Male and female BALB/c mice were divided into six groups, four experimental (sham, orchiectomized, orchiectomized and supplemented with estradiol, orchiectomized supplemented with testosterone, oophorectomized, oophorectomized and supplemented with estradiol, and oophorectomized and supplemented with testosterone), and two control (healthy and intraperitoneally with T. cruzi strain NINOA infected). Clinical data were recorded daily, parasitemia was evaluated using a Neubauer chamber during the infection, and heart histopathological analysis was performed using the paraffin embedding technique. To analyze parasitemia curves and the area under the parametric curves, two-way ANOVA test was performed to correlate groups' data. P-values < 0.05 were considered statistically significant. Results: Higher mortality rates, cardiomegaly, hepatomegaly, ascites, edema, higher parasitemia levels, more amastigote nests, and more severe inflammatory infiltrate were found in higher testosterone concentration mice, whereas in higher estradiol concentration groups, paresia, prostration, edema, and necrosis were found. Conclusions: Our results showed that testosterone increased infection severity, whereas estradiol had the opposite effect. This research improves the understanding of sex hormones´ infuence upon this infection to contribute with the handling of Chagas´ disease.
Resumen Objetivo: Analizar la influencia de las hormonas durante la enfermedad de Chagas. Métodos: Se separaron grupos de ratones macho y hembras BALB/c, todos infectados con T. cruzi (cepa NINOA), 4 grupos experimentales de machos (Sham, orquidectamizados, orquidectimezados y suplementados con estradiol, orquidectamizaos y suplementados con testosterona). 4 grupos experimentales de hembras (oforectomizadas, oforectomizadas y suplementadas con estradiol, oforectomizadas y suplementadas con testosterona y sham), and y dos grupos control para cada sexo (sin infección e infectados intraperitonealmente con T. cruzi (cepa NINOA). Los datos clínicos fueron registrados diariamente, la parasitemia fue evaluada durante toda la infección utilizando una cámara de Neubauer y el análisis histopatológico del corazón fue realizada con la técnica de inclusión en parafina. Para el análisis de las curvas de parasitemia y el área bajo la curva, se realizó una prueba de ANOVA de dos vías, p < 0.05 fueron considerados estadísticamente diferentes. Resultados: Las mayores tasas de mortalidad, cardiomegalia, hepatomegalia y mayor infiltrado inflamatorio, se encontró en los ratones con una mayor concentración de testosterona. En contraste los ratones con mayor concentración de estradiol presentaron paresia, postración edema y necrosis. Conclusiones: Nuestros resultados ponen en manifiesto que la testosterona incrementa la severidad del curso de la enfermedad de Chagas, mientras que el estradiol tuvo el efecto opuesto. Este trabajo mejora el entendimiento del rol que juegan las hormonas sexuales en esta infección para contribuir en un mejor manejo de la enfermedad de Chagas.
الملخص
Introduction: Chagas disease is an infectious disease caused by the parasitism process of the protozoan Trypanosoma cruzi. Given its potential for chronicity, nursing care in the health care of patients with Chagas disease will provide an improvement in quality of life and the prognosis of the disease. Objective: Review scientific knowledge about nursing care for individuals with Chagas disease. Material and Methods: descriptive and exploratory research, carried out with two independent reviewers using high sensitivity criteria in databases and gray literature sources between June and July 2022. Results: The review identified 12 relevant publications that emphasized health care, education, relationships, disease prevention and health promotion. The most frequent and diverse nursing diagnoses were related to the Activity/Rest, Health Promotion and Coping/Stress domains. Discussion: To meet the care needs of Chagas disease, it is essential to ensure nursing care that recognizes individualities, highlighting the importance of creating tools that facilitate the nursing process. The main points highlighted were related to the health education process, longitudinal monitoring, healthy lifestyle habits, general nursing care during hospitalization and the use of nursing diagnoses. Conclusion: the need for comprehensive nursing care that meets the main needs of individuals with Chagas disease is emphasized, considering their unique circumstances. Developing tools to support the nursing process is essential to improve the results of care for this population.
Introducción: La enfermedad de Chagas es una enfermedad infecciosa causada por el proceso de parasitación del protozoo Trypanosoma cruzi. Dado el potencial de cronicidad de esta enfermedad, los cuidados de enfermería de pacientes con enfermedad de Chagas proporcionarán una mejora en la calidad de vida y en el pronóstico de esta enfermedad. Objetivo: Revisar los conocimientos científicos sobre cuidados de enfermería dirigidos a personas con enfermedad de Chagas. Materiales y Métodos: Investigación exploratoria y descriptiva que incluyó dos revisores independientes que aplicaron criterios de alta sensibilidad en las bases de datos y fuentes de literatura gris entre junio y julio de 2022. Resultados: La revisión identificó 12 publicaciones relevantes que hacen énfasis en la atención, la educación, las relaciones, la prevención de la enfermedad y la promoción de la salud. Los diagnósticos de enfermería más frecuentes y diversos estaban relacionados con los ámbitos actividad/descanso, promoción de la salud y afrontamiento/estrés. Discusión: Para atender las necesidades de cuidado de la enfermedad de Chagas, es fundamental garantizar cuidados de enfermería que reconozcan las características individuales, destacando la importancia de crear herramientas que faciliten el proceso de enfermería. Los principales puntos destacados estuvieron relacionados con el proceso de educación en salud, el seguimiento longitudinal, los hábitos de vida saludables, los cuidados generales de enfermería durante la hospitalización y el uso de diagnósticos de enfermería. Conclusión: Se hace énfasis en la necesidad de cuidados integrales de enfermería que atiendan las principales necesidades de las personas con enfermedad de Chagas, considerando sus circunstancias únicas. Es esencial el desarrollo de herramientas de apoyo al proceso de enfermería para mejorar los resultados de la atención a esta población.
Introdução: A doença de Chagas é uma doença infecciosa causada pelo processo de parasitismo do protozoário Trypanosoma Cruzi. Dado o seu potencial de cronicidade, o cuidado de enfermagem na assistência à saúde dos pacientes com doença de Chagas proporcionará melhora na qualidade de vida e no prognóstico da doença. Objetivo: Revisar o conhecimento científico sobre os cuidados de enfermagem aos indivíduos com doença de Chagas. Material e Métodos: Pesquisa descritiva e exploratória, realizada com dois revisores independentes utilizando critérios de alta sensibilidade em bases de dados e fontes de literatura cinzenta entre junho e julho de 2022. Resultados: A revisão identificou 12 publicações relevantes que enfatizavam cuidados de saúde, educação, relacionamentos, prevenção de doenças e promoção da saúde. Os diagnósticos de enfermagem mais frequentes e diversos estavam relacionados aos domínios Atividade/Repouso, Promoção da Saúde e Enfrentamento/Estresse. Discussão: Para atender às necessidades de cuidado da doença de Chagas é fundamental garantir uma assistência de enfermagem que reconheça as individualidades, destacando a importância da criação de ferramentas que facilitem o processo de enfermagem. Os principais pontos destacados foram relacionados ao processo de educação em saúde, acompanhamento longitudinal, hábitos de vida saudáveis, cuidados gerais de enfermagem durante a internação e utilização de diagnósticos de enfermagem. Conclusão: Enfatiza-se a necessidade de uma assistência de enfermagem integral que atenda às principais necessidades dos indivíduos com doença de Chagas, considerando suas circunstâncias singulares. Desenvolver ferramentas de apoio ao processo de enfermagem é essencial para melhorar os resultados do cuidado a essa população
الموضوعات
Chronic Disease , Communicable Diseases , Chagas Disease , Nursing Careالملخص
Resumo Objetivo. Este estudo teve como objetivo estimar a prevalência da doença de Chagas (DC) crônica (DCC) na população brasileira, em mulheres e em mulheres em idade fértil. Métodos. Foi realizada uma metanálise da literatura para extrair dados de prevalência de DCC na população brasileira, em mulheres e em mulheres em idade fértil, em municípios do Brasil, no período 2010-2022. Indicadores relacionados com a DCC disponíveis nos sistemas de informação em saúde foram selecionados em escala municipal. A modelagem estatística dos dados extraídos da metanálise em função daqueles obtidos dos sistemas de informação foi aplicada a modelos lineares, lineares generalizados e aditivos. Resultados. Foram selecionados os cinco modelos mais adequados de um total de 549 modelos testados para obtenção de um modelo de consenso (R2 ajustado = 54%). O preditor mais importante foi o cadastro autorreferido de DCC do sistema de informação da Atenção Primária à Saúde. Dos 5 570 munícipios brasileiros, a prevalência foi estimada como zero em 1 792 (32%); nos 3 778 municípios restantes, a prevalência média da doença foi estimada em 3,25% (± 2,9%). O número de portadores de DCC foi estimado na população brasileira (~3,7 milhões), mulheres (~2,1 milhões) e mulheres em idade fértil (~590 mil). A taxa de reprodução da doença foi calculada em 1,0336. Todas as estimativas se referem ao intervalo 2015-2016. Conclusões. As prevalências estimadas de DCC, especialmente entre mulheres em idade fértil, evidenciam o desafio da transmissão vertical em municípios brasileiros. Estas estimativas são comparadas aos padrões de projeções matemáticas, sugerindo sua incorporação ao Pacto Nacional para a Eliminação da Transmissão Vertical da DC.
ABSTRACT Objective. The objective of this study is to estimate the prevalence of chronic Chagas disease (CCD) in Brazil: in the general population, in women, and in women of childbearing age. Methods. A meta-analysis of the literature was conducted to extract data on the prevalence of CCD in municipalities in Brazil in the 2010-2022 period: in the general population, in women, and in women of childbearing age. Municipal-level CCD indicators available in health information systems were selected. Statistical modeling of the data extracted from the meta-analysis (based on data obtained from information systems) was applied to linear, generalized linear, and additive models. Results. The five most appropriate models were selected from a total of 549 models tested to obtain a consensus model (adjusted R2 = 54%). The most important predictor was self-reported CCD in the primary health care information system. Zero prevalence was estimated in 1 792 (32%) of Brazil's 5 570 municipalities; in the remaining 3 778 municipalities, average prevalence of the disease was estimated at 3.25% (± 2.9%). The number of carriers of CCD was estimated for the Brazilian population (~3.7 million), for women (~2.1 million) and for women of childbearing age (~590 000). The disease reproduction rate was calculated at 1.0336. All estimates refer to the 2015-2016 period. Conclusions. The estimated prevalence of CCD, especially among women of childbearing age, highlights the challenge of vertical transmission in Brazilian municipalities. Mathematical projections suggest that these estimates should be included in the national program for the elimination of vertical transmission of Chagas disease.
Resumen Objetivo. El objetivo de este estudio fue estimar la prevalencia de la enfermedad de Chagas crónica en la población brasileña en general, en las mujeres y en las mujeres en edad fértil. Métodos. Se realizó un metanálisis de la bibliografía para extraer datos sobre la prevalencia de la enfermedad de Chagas crónica en la población brasileña en general, en las mujeres y en las mujeres en edad fértil, en los municipios de Brasil durante el período 2010-2022. Se seleccionaron los indicadores relacionados con esa enfermedad disponibles en los sistemas municipales de información de salud. La modelización estadística de los datos extraídos del metanálisis, en función de los obtenidos de los sistemas de información, se aplicó a modelos lineales, lineales generalizados y aditivos. Resultados. Se seleccionaron los cinco modelos más apropiados de un total de 549 modelos evaluados, para obtener un modelo de consenso (R2 ajustado = 54%). El factor predictor más importante fue el registro de la enfermedad de Chagas crónica autodeclarada en el sistema de información de atención primaria de salud. De los 5570 municipios brasileños, en 1792 (32%) la prevalencia estimada fue nula y en los 3778 restantes la prevalencia media fue del 3,25% (± 2,9%). El número estimado de pacientes con enfermedad de Chagas crónica en la población brasileña en general, en las mujeres y en las mujeres en edad fértil fue de ~3,7 millones, ~2,1 millones y ~590 000, respectivamente. La tasa calculada de reproducción de la enfermedad fue de 1,0336. Todas las estimaciones se refieren al período 2015-2016. Conclusiones. La prevalencia estimada de la enfermedad de Chagas crónica, especialmente en las mujeres en edad fértil, pone de manifiesto el desafío que representa la transmisión vertical en los municipios brasileños. Estas estimaciones están en línea con los patrones de las proyecciones matemáticas, y sugieren la necesidad de incorporarlas al Pacto Nacional para la Eliminación de la Transmisión Vertical de la Enfermedad de Chagas.
الملخص
ABSTRACT Multiple myeloma (MM) associated with Chagas disease is rarely described. This disease and its therapy suppress T cell and macrophage functions and increase regulatory T cell function, allowing the increase of parasitemia and the risk of Chagas Disease Reactivation (CDR). We aimed to analyze the role of conventional (cPCR) and quantitative Polymerase Chain Reaction (qPCR) for prospective monitoring of T. cruzi parasitemia, searching for markers of preemptive antiparasitic therapy in MM patients with Chagas disease. Moreover, we investigated the incidence and management of hematological diseases and CDR both inside and outside the transplant setting in the MEDLINE database. We found 293 studies and included 31 of them. Around 1.9-2.0% of patients with Chagas disease were reported in patients undergoing Stem Cell Transplantation. One case of CDR was described in eight cases of MM and Chagas disease. We monitored nine MM and Chagas disease patients, seven under Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT), during 44.56±32.10 months (mean±SD) using parasitological methods, cPCR, and qPCR. From these patients, three had parasitemia. In the first, up to 256 par Eq/mL were detected, starting from 28 months after ASCT. The second patient dropped out and died soon after the detection of 161.0 par Eq/mL. The third patient had a positive blood culture. Benznidazole induced fast negativity in two cases; followed by notably lower levels in one of them. Increased T. cruzi parasitemia was related to the severity of the underlying disease. We recommend parasitemia monitoring by qPCR for early introduction of preemptive antiparasitic therapy to avoid CDR.
الملخص
ABSTRACT Background: Chagas disease causes digestive anatomic and functional changes, including the loss of the myenteric plexus and abnormal esophageal radiologic and manometric findings. Objective: To evaluate the association of abnormal esophageal radiologic findings, cardiac changes, distal esophageal contractions, and complaints of dysphagia and constipation in upper (UES) and lower (LES) esophageal sphincter basal pressure in Chagas disease patients. Methods: The study evaluated 99 patients with Chagas disease and 40 asymptomatic normal volunteers. The patients had normal esophageal radiologic examination (n=61) or esophageal retention without an increase in esophageal diameter (n=38). UES and LES pressure was measured with the rapid pull-through method in a 4-channel water-perfused round catheter. Before manometry, the patients were asked about dysphagia and constipation and submitted to electrocardiography and chest radiography. Results: The amplitude of esophageal distal contraction decreased from controls to chagasic patients with esophageal retention. The proportion of failed and simultaneous contractions increased in patients with abnormal radiologic examination (P<0.01). There were no significant differences in UES and LES pressure between the groups. UES pressure was similar between Chagas disease patients with cardiomegaly (n=27, 126.5±62.7 mmHg) and those without it (n=72, 144.2±51.6 mmHg, P=0.26). Patients with constipation had lower LES pressure (n=23, 34.7±20.3 mmHg) than those without it (n=76, 42.9±20.5 mmHg, P<0.03). Conclusion: Chagas disease patients with absent or mild esophageal radiologic involvement had no significant changes in UES and LES basal pressure. Constipation complaints are associated with decreased LES basal pressure.
RESUMO Contexto: Doença de Chagas compromete principalmente o coração e o aparelho digestivo. No esôfago ocorre destruição do plexo mientérico, com alterações radiológicas e manométricas semelhantes às da acalásia idiopática. Objetivo: Avaliar a influência do comprometimento radiológico do esôfago, alterações cardíacas, contrações esofágicas distais e queixas de disfagia e constipação na pressão dos esfíncteres superior (EES) e inferior (EEI) do esôfago. Métodos: Foram avaliados 99 pacientes com exame sorológico positivo para doença de Chagas, com exame radiológico do esofâgo normal (n=61) ou retenção esofágica sem dilatação (n=38), e 40 voluntários normais. A pressão do esfíncter superior e inferior foi medida em triplicata pelo método da retirada rápida do cateter com perfusão de água, em quatro direções dos esfíncteres. Os pacientes foram questionados sobre disfagia e constipação, e foram realizados eletrocardiograma e radiografia de tórax. Resultados: A amplitude da contração distal foi de maior valor dos controles para pacientes com retenção esofágica; a proporção de contrações falhas e simultâneas aumentou em pacientes com exame radiológico anormal (P=0,01). Não houve diferença entre os grupos nas pressões do EES e do EEI. Pacientes com cardiomegalia apresentaram pressão do EES similar (n=27, 126,5±62,7 mmHg) a pacientes sem cardiomegalia (n=72, 144,2 ±51,6 mmHg, P=0,26). Pacientes com constipação apresentaram menor pressão do EEI (n=23, 34,7±20,3 mmHg) do que pacientes sem constipação (n=76, 42,9±20,5 mmHg, P<0,03). Conclusão: Os pacientes com doença de Chagas avaliados não apresentaram alteração significativa na pressão basal do EES e do EEI. Houve associação da queixa de constipação com diminuição da pressão basal do EIE.
الملخص
Chagas disease is a tropical neglected disease that affects millions of people worldwide, still demanding a more effective and safer therapy, especially in its chronic phase which lacks a treatment that promotes substantial parasitological cure. The technical note of Romanha and collaborators published in 2010 aimed establish a guideline with the set of minimum criteria and decision gates for the development of new agents against Trypanosoma cruzi with the focus on developing new antichagasic drugs. In this sense, the present review aims to update this technical note, bringing the state of the art and new advances on this topic in recent years.
الملخص
A doença de Chagas, considerada doença extremamente negligenciada, acomete mais de 6 milhões de pessoas ao redor do mundo e mais de 75 milhões de pessoas vivem sob risco da doença. Considerada endêmica em 21 países da América Latina. No Brasil, grassa, sobretudo, na região Norte, especialmente, na região amazônica. Apesar de se constituir em risco global, a doença de Chagas conta com apenas com dois fármacos, o benznidazol e o nifurtimox, que, além de tóxicos, não apresentam eficácia significativa na fase crônica da parasitose. Assim sendo, torna-se imperativa a busca por quimioterápicos mais eficazes, mormente na fase crônica da doença. A introdução de novos fármacos da terapêutica várias fases, consumindo tempo e recursos. No entanto, há processos que permitem a otimização de fármacos já existentes e de compostos bioativos, com vistas à busca de candidatos a fármacos, que, uma vez bem-sucedidos nos ensaios clínicos, são aprovados para uso terapêutico. Entre esses processos, destaca-se a latenciação, forma de aprimoramento de propriedades farmacêuticas, farmacocinéticas e, indiretamente, farmacodinâmicas, que utiliza, em geral, transportadores para a resolução de problemas dessas naturezas. Os transportadores variam de acordo com o problema a ser resolvido e, entre eles, os dendrons e dendrímeros podem ser ressaltados pela sua natureza química, que permite a ligação de várias moléculas de fármacos/compostos bioativos e, também, de grupos diretores para certos compartimentos ou células. Dessa forma, podem-se obter fármacos dirigidos, que se constituem em formas latentes de alta seletividade. Face ao exposto e, estimulados pela busca de novas alternativas terapêuticas para a doença de Chagas, o objetivo deste trabalho foi a obtenção de dendrons dirigidos, por meio de manose, derivados de hidroximetilnitrofural (NFOH). Esse composto foi mostrou-se altamente ativo contra T. cruzi, também na fase crônica NFOH e menos tóxico que o protótipo e o benznidazol. Efetuaram-se estudos para a síntese desses compostos derivados de dendron triazólico, sintetizado através de click chemistry, tendo a manose como grupo diretor para os macrófagos, onde, também, são encontrados os amastigotas de Trypanosoma cruzi. Obtiveram-se alguns intermediários, que foram caracterizados por RMN 1H e 13C. A rota sintética proposta não pôde ser finalizada. Por outro lado, efetuaram-se estudos de modelagem molecular, utilizando-se dinâmica molecular, com o intuito de conhecer como se dá a interação da manose e de polimanosídeos com seu respectivo receptor e como se realiza a liberação do composto bioativo da ligação com o dendron. Anteriormente, procedeu-se à caracterização da biologia estrutural do receptor de manose e de suas estruturas primárias, secundárias e terciárias, com ênfase para o domínio CRD4 o papel do cálcio principal na interação com o monossacarídeo. A movimentação do domínio foi muito pouco diferente nos meios simulados (neutro, ácido, contendo ligantes e contendo o cálcio auxiliar), evidenciado pelo RMSF e estudo de PCA desses sistemas. Foi possível concluir que este domínio não apresenta nenhuma alteração conformacional responsável pela liberação de ligantes em meio lisossômico, e que o cálcio auxiliar e os ligantes não causam impactos na estabilidade conformacional do CRD4. Há necessidade de mais estudos para o conhecimento dos requisitos estruturais envolvidos na da formação do complexo receptor-composto bioativo
Chagas disease, considered an extremely neglected one, affects more than 6 million people all over de world, with more than 75 million people living under its risk, while endemics in 21 countries in Latin America. In Brazil, it propagates, mainly in North region, especially in Amazon region. Although being a global risk, only two drugs, benznidazole and nifurtimox, are currently available for Chagas disease. These drugs are toxic and not significantly efficient against the chronic phase of the disease. Therefore, the search for more active chemotherapeutic agents, mainly against the chronic phase of the parasitosis, is imperative. The introduction of new drugs in the therapeutics involves many phases, consuming time, and money. Notwithstanding, there are processes that allow either drugs or bioactive compounds to be optimized, towards drug candidates. These derivatives, once well-succeeded in the clinical trials, can be approved for therapeutic uses. Among those processes, prodrug design stands out. It is a way to improve the pharmaceutics, pharmacokinetics and, indirectly, pharmacodynamics, properties of drugs/bioactive compounds, which requires adequate carriers, in general, for these problems´ solution. The carriers vary according to the problem to be solved, and, among them, dendrons and dendrimers can be emphasized due to their chemical nature, which allows the link of many molecules/bioactive compounds and of directing groups to specific compartments or cells. Thus, targeted drugs, which are latent forms of drugs/bioactive compounds with high selectivity. In this connection and stimulated by the search for new therapeutic alternatives for Chagas disease, the objective of this work was obtaining hydroxymethylnitrofurazone (NFOH) targeted dendrons, by means of mannose, as directing groups. NFOH is highly active against T. cruzi, even in chronic phase of the disease, and less toxic than the prototype and benznidazole. Studies have been developed to synthesize these compounds with a triazole dendron, planned to be obtained by click chemistry. Mannose was designed to be the directing groups to macrophages, where the T. cruzi amastigotes can also be found. Some intermediaries have been obtained and structurally characterized by 1H and 13C NMR, but the proposed synthetic route could not be finished. On the other hand, molecular modeling studies have been developed, using molecular dynamics, with the aim to know how the interaction of mannose, and also of polymannoside, occur with the specific receptor, and how NFOH is released from its linkage to the dendron. The structural biology characterization, as well as of primary, secondary and tertiary structures of the mannose receptor was previously performed, with emphasis onCRD4 and main calcium role in the interaction of the mannoside. All systems simulated (neutral medium, acid medium, complexes with ligands and auxiliary calcium) showed little movement differences when analyzed by RMSF and PCA calculations. It was possible to conclude that this domain shows no conformational changes involved in ligand releasing in lysosomal environment and its conformation is not altered when in presence of ligands or the auxiliary calcium. Much more studies are needed to the knowledge of the structural requirements to the complex receptor-drug-compound bioactive to the receptor
الموضوعات
Chagas Disease/pathology , Dendrimers/analysis , Mannose Receptor/antagonists & inhibitors , Macrophages/classification , Biopharmaceutics/classification , Pharmaceutical Preparations/administration & dosage , Carbon-13 Magnetic Resonance Spectroscopy/methods , Proton Magnetic Resonance Spectroscopy/methodsالملخص
Fundamento: A cardiomiopatia chagásica (CCh) é responsável pelo implante de marcapasso (MP) em muitos pacientes, tendo sido associada a prognóstico adverso. Objetivos: Comparar o prognóstico da população chagásica e não chagásica submetida ao implante de MP e ressincronizador cardíaco. Métodos: Estudo observacional, retrospectivo, que analisou coorte de pacientes submetidos a implante desses dispositivos, em centro terciário, de Outubro 2007 a Dezembro de 2017, comparando o grupo de pacientes chagásicos com os não-chagásicos. O desfecho primário foi a mortalidade por qualquer causa, enquanto os desfechos secundários foram a ocorrência de internação e o desfecho combinado internação e morte. Resultados: Um total de 911 pacientes foram incluídos, sendo que 23,4% apresentavam CCh. Em análise de Cox ajustada por sexo e idade, a doença de Chagas (dCh) não esteve associada ao risco aumentado de morte (HR: 1,14, IC:95%, 0,86-1,51, p=0,365), internação (HR: 0,79, IC:95%, 0,61-1,04, p=0,09) ou desfecho combinado morte e internação (HR: 0,90, IC:95%, 0,72-1,12, p=0,49). Conclusões: A dCh não se associou ao aumento do risco de morte, internação, ou desfecho combinado morte e internação, mesmo após ajuste para sexo e idade. Trabalhos semelhantes ainda não foram publicados na literatura vigente considerando-se especificamente a população chagásica portadora de dispositivos cardíacos, e novos estudos são necessários para se confirmar esses achados
Background: Chagas cardiomyopathy (ChCC) is responsible for the implantation of pacemaker (PM) in many patients and has been associated with an adverse prognosis. Objectives: To compare the prognosis of the chagasic and non-chagasic population undergoing PM and cardiac resynchronizer implantation. Methods: Observational, retrospective study, which analyzed a cohort of patients who underwent implantation of these devices, in a tertiary center, from October 2007 to December 2017, comparing the group of chagasic with non-chagasic patients. The primary outcome was mortality from any cause, while the secondary outcomes were the occurrence of hospitalization and the combined outcome of hospitalization and death. Results: A total of 911 patients were included, of which 23.4% had ChCC. In a Cox analysis adjusted for sex and age, Chagas disease (ChD) was not associated with an increased risk of death (HR: 1.14, CI:95%, 0.86-1.51, p=0.365), hospitalization (HR: 0.79, CI:95%, 0.61-1.04, p=0.09) or combined outcome of death and hospitalization (HR: 0.90, CI:95%, 0.72-1 .12, p=0.49). Conclusions: ChD was not associated with an increased risk of death, hospitalization, or combined outcome of death and hospitalization, even after adjustment for sex and age. Similar studies have not yet been published in the current literature specifically considering the chagasic population with cardiac devices, and new studies are needed to confirm these findings.
الموضوعات
Pacemaker, Artificial , Cardiac Pacing, Artificial , Chagas Cardiomyopathy , Prognosis , Retrospective Studies , Academic Dissertation , Tertiary Care Centersالملخص
Resumo Fundamento É desconhecido se a linfopenia é fator de risco para a reativação da doença de Chagas no transplante cardíaco (TxC), como recentemente descrito na reativação de citomegalovírus em pacientes transplantados. Objetivo Avaliar se a linfopenia no perioperatório do TxC está relacionada à parasitemia precoce pelo Trypanosoma cruzi. Métodos Amostra analisada (janeiro de 2014 a janeiro de 2023) em estudo observacional e retrospectivo. A parasitemia foi avaliada nos primeiros 3 meses após o TxC por meio da reação em cadeia da polimerase sérica (PCR) e comparada com a contagem total de linfócitos no perioperatório do TxC por curvas ROC. Comparadas características de base com a PCR Chagas por modelos de risco proporcionais de Cox independentes. Nível de significância adotado de 5%. Resultados Amostra (n = 35) apresentou idade média de 52,5 ± 8,1 anos e PCR Chagas positiva em 22 pacientes (62,8%). As médias dos menores valores de linfócitos nos primeiros 14 dias do TxC foram 398 ± 189 e 755 ± 303 células/mm3 em pacientes com e sem parasitemia nos 3 meses após o TxC, respectivamente (área sob a curva = 0,857; intervalo de confiança de 95%: 0,996 a 0,718, sensibilidade e especificidade de 83,3% e 86,4%). Determinado valor de corte inferior a 550 linfócitos/mm3 como fator de risco para presença de parasitemia. Pacientes com linfócitos < 550 unidades/mm3 nos primeiros 14 dias do pós-TxC apresentaram PCR positiva em 80% dos casos. Para cada aumento de 100 linfócitos/mm3, o risco de positividade da PCR é reduzido em 26% (razão de riscos = 0,74; intervalo de confiança de 95%: 0,59 a 0,93, p = 0,009). Conclusão Houve associação entre a linfopenia no perioperatório do TxC com a parasitemia precoce pelo T. cruzi detectada por PCR.
Abstract Background It is unknown whether lymphopenia is a risk factor for the reactivation of Chagas disease in heart transplantation (HTx), as recently described in the reactivation of cytomegalovirus in transplant patients. Objective To evaluate whether lymphopenia in the perioperative period of heart transplantation is related to early Trypanosoma cruzi parasitemia. Methods This observational, retrospective study analyzed a sample from January 2014 to January 2023). Parasitemia was evaluated in the first 3 months after HTx using serum polymerase chain reaction (PCR) and compared with the total lymphocyte count in the perioperative period of HTx using receiver operating characteristic curves. Baseline characteristics were compared with PCR for Chagas using independent Cox proportional hazards models. A significance level of 5% was adopted. Results The sample (n = 35) had a mean age of 52.5 ± 8.1 years, and 22 patients (62.8%) had positive PCR for Chagas. The mean lowest lymphocyte values in the first 14 days after HTx were 398 ± 189 and 755 ± 303 cells/mm3 in patients with and without parasitemia, respectively, within 3 months after HTx (area under the curve = 0.857; 95% confidence interval: 0.996 to 0.718, sensitivity and specificity of 83.3% and 86.4%). A cutoff value of less than 550 lymphocytes/mm3 was determined as a risk factor for the presence of parasitemia. Patients with lymphocytes < 550 units/mm3 in the first 14 days after HTx presented positive PCR in 80% of cases. For every increase of 100 lymphocytes/mm3, the risk of PCR positivity was reduced by 26% (hazard rate ratio = 0.74; 95% confidence interval: 0.59 to 0.93, p = 0.009). Conclusion There was an association between lymphopenia in the perioperative period of HTx and early T. cruzi parasitemia detected by PCR.
الملخص
Resumen Chagas es una infección causada por Trypanosoma cruzi. Actualmente la principal vía de transmisión en la Argentina es la vertical y es prioritario el diagnóstico oportuno. El objetivo de este trabajo fue analizar características epidemiológicas y de seguimiento de pacientes con sospecha de Chagas agudo. Se realizó un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo, analizando las historias clínicas de pacientes con pedido de parasitemia entre 2015 y 2022. Se registró resultado, antecedentes epidemiológicos y si se completó el algoritmo diagnóstico. Se analizaron 254 pacientes con una mediana de edad de 6 meses. Veintidós fueron diagnosticados con Chagas; 17 fueron por transmisión vertical, 1 por transmisión vertical/trasplante y 4 por vertical/vectorial. En 126 pacientes se descartó la infección, mientras que en 99 no se completó el algoritmo diagnóstico. Siete pacientes fueron excluidos del estudio. Se diagnosticó Chagas en el 8,7% de los pacientes y se observó pérdida de seguimiento en un 36,2%.
Abstract Chagas is an infection caused by Trypanosoma cruzi. Nowadays, in Argentina vertical transmission is the main source of infection, which makes opportunistic diagnosis mandatory. The aim of this study was to analyse the epidemiological characteristics and follow-up of patients with suspected acute Chagas infection. An observational, descriptive, retrospective study was carried out. Medical records of patients with parasitemia test solicitude in the period between 2015 and 2022 were analysed, and results were registered, along with epidemiological background and if diagnosis algorithm were completed; 254 patients were analysed with a median age of 6 months: 22 patients were diagnosed with Chagas, 17 of whom had a vertical transmission, 1 was vertical/transplant transmission and there were 4 cases of vertical/vectorial transmission. Infection was ruled out in 126 patients, while in 99 children algorithm diagnosis was not completed. Seven patients were excluded from this study. Chagas was diagnosed in 8.7% of the patients studied and there was loss in follow-up in 36.2% of patients.
Resumo Chagas é uma infecção causada pelo Trypanosoma cruzi. Atualmente, na Argentina, a principal via de transmissão é a vertical e é prioritário o diagnóstico oportuno. O objetivo deste trabalho foi analisar as características epidemiológicas e de seguimento de pacientes com suspeita de Chagas agudo. Foi realizado um estudo observacional, descritivo e retrospectivo. Analisaram-se osprontuarios médicos dos pacientes com pedido de parasitemia entre 2015 e 2022. Foram registrados resultado e antecedentes epidemiológicos, e se completou o algoritmo diagnóstico. Analisaram-se 254 pacientes com uma mediana de idade de 6 meses: 22 foram diagnosticados com Chagas; 17 foram por transmissão vertical, 1 transmissão vertical/transplante, e 4 vertical/vetorial. Em 126 pacientes foi descartada a infecção, enquanto que em 99 não se completou o algoritmo diagnóstico. Sete pacientes foram excluídos do estudo. Foi diagnosticado Chagas em 8,7% dos pacientes e se observou perda de seguimento em 36,2%.
الملخص
Resumo Fundamento: Existem poucos estudos retrospectivos e prospectivos sobre cardiodesfibrilador implantável (CDI) na prevenção primária e secundária de morte súbita na cardiopatia chagásica crônica (CCC). Objetivos: Descrever a evolução a longo prazo dos portadores de CCC com CDI e identificar e analisar os preditores de mortalidade e de terapia apropriada do dispositivo nessa população. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo histórico com 117 pacientes portadores de CDI e CCC. Dispositivos foram implantados de janeiro de 2003 a dezembro de 2021. Fatores preditores de terapias apropriadas e mortalidade a longo prazo foram identificados e analisados. O nível de significância estatística é de p < 0,05. Resultados: Pacientes (n = 117) tiveram mediana de seguimento de 61 meses (25 a 121 meses), sendo o gênero masculino (74%) predominante e a mediana de idade de 55 anos (48 a 64 anos). Houve 43,6% de choques apropriados, 26,5% de estimulação cardíaca antitaquicardia (ATP) e 51% de terapias apropriadas. Durante o seguimento, 46 pacientes (39,7%) foram a óbito. A mortalidade foi de 6,2% pessoas-ano (intervalo de confiança [IC] 95%: 4,6 a 8,3), com 2 mortes súbitas durante o seguimento. A prevenção secundária (hazard ratio [HR] 2.1; IC 95%: 1,1 a 4,3; p = 0,029) e a fração de ejeção menor que 30% (HR 1.8; IC 95%: 1,1 a 3,1; p < 0,05) foram preditores de terapias apropriadas. Escore de Rassi intermediário apresentou uma forte associação com ocorrência de ATP isoladamente (p = 0,015). A classe funcional IV (p = 0,007), fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30 (p = 0,010) e a idade maior que 75 anos (p = 0,042) foram preditores de mortalidade total. Conclusão: Os desfibriladores na CCC apresentaram elevada incidência de acionamento apropriado especialmente naqueles pacientes de prevenção secundária, fração de ejeção do ventrículo esquerdo baixa e escore de Rassi intermediário. Os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, classe funcional avançada e idade maior que 75 anos apresentaram elevada mortalidade.
Abstract Background: There are few retrospective and prospective studies on implantable cardioverter-defibrillators (ICD) in primary and secondary prevention of sudden death in chronic Chagas heart disease (CCHD). Objectives: To describe the long-term evolution of patients with CCHD and ICD and to identify and analyze predictors of mortality and appropriate device therapy in this population. Methods: This was a historical prospective study with 117 patients with ICD and CCHD. Devices were implanted from January 2003 to December 2021. Predictors of appropriate therapies and long-term mortality were identified and analyzed. The level of statistical significance was p < 0.05. Results: Patients (n = 117) had a median follow-up of 61 months (25 to 121 months); they were predominantly male (74%), with a median age of 55 years (48 to 64 years). There were 43.6% appropriate shocks, 26.5% antitachycardia pacing (ATP), and 51% appropriate therapies. During follow-up, 46 patients (39.7%) died. Mortality was 6.2% person-years (95% confidence interval [CI]: 4.6 to 8.3), with 2 sudden deaths during follow-up. Secondary prevention (hazard ratio [HR] 2.1; 95% CI: 1.1 to 4.3; p = 0.029) and ejection fraction less than 30% (HR 1.8; 95% CI: 1.1 to 3.1; p < 0.05) were predictors of appropriate therapies. Intermediate Rassi score showed a strong association with the occurrence of ATP alone (p = 0.015). Functional class IV (p = 0.007), left ventricular ejection fraction < 30 (p = 0.010), and age above 75 years (p = 0.042) were predictors of total mortality. Conclusion: ICDs in CCHD showed a high incidence of appropriate activation, especially in patients with secondary prevention, low left ventricular ejection fraction, and intermediate Rassi score. Patients with congestive heart failure, elevated functional class, and age over 75 years showed elevated mortality.
الملخص
BACKGROUND Chagas disease is a systemic illness with widespread microvascular involvement. Experimental and clinical studies suggest that functional and structural microcirculatory abnormalities might be relevant to the disease progression. OBJECTIVES To show the presence of sublingual microcirculatory alterations in patients with chronic Chagas disease. METHODS This was a cross-sectional study including adult patients with serologic diagnosis of Chagas disease (n = 41) and control volunteers with negative serology (n = 38), from an endemic rural population. Study participants underwent clinical, electrocardiographic, echocardiographic, and sublingual videomicroscopic assessment. Videos were acquired by a sidestream-dark-field (SDF) imaging device and evaluated by a software-assisted analysis (AVA 3.2 software). FINDINGS Most of Chagas disease patients were in the indeterminate phase (n = 34) and had lower heart rate and more echocardiographic abnormalities than control group (50 vs. 26%, p = 0.03). They also exhibited higher small microvessels total and perfused vascular density (20.12 ± 2.33 vs. 19.05 ± 2.25 and 20.03 ± 2.28 vs. 19.01 ± 2.25 mm/mm2, p < 0.05 for both). Other microvascular variables did not differ between groups. MAIN CONCLUSIONS Patients with chronic Chagas disease exhibited increases in sublingual total and perfused microvascular density. Angiogenesis might be the underlying mechanism. The videomicroscopic assessment of mucosal sublingual microcirculation might be an additional tool in the monitoring of Chagas disease.