Dopamine Dynamics in the Amygdala Influence Emotional Changes in the Early Stage of Systemic Inflammatory Response Syndrome in Rats / La Dinámica de la Dopamina en la Amígdala Influye en los Cambios Emocionales en la Etapa Temprana del Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica en Ratas

SUMMARY: Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) is a potentially fatal reaction to various forms of tissue damage and infections that cause damage to various organs. Furthermore, the brain is damaged earlier than other organs, resulting in diffuse brain dysfunction. The central clinical symptom of SIRS is delirium and emotional changes are involved in disease development. Although the amygdala is known to play a major role, the mechanisms underlying emotional changes in the early stages of SIRS have not been elucidated. Therefore, changes to dopamine levels in the amygdala were observed using an in vivo model of lipopolysaccharide (LPS)- induced SIRS to clarify the biochemical mechanisms activated in the early stages of SIRS. Extracellular dopamine was collected from the amygdala of free moving rats via microdialysis and then analyzed by high-performance liquid chromatography. In addition, emotional changes were assessed with the open field and sucrose preference tests. In the LPS group, dopamine release in the amygdala increased remarkably immediately after LPS administration, peaking at 120 min. Thereafter, dopamine release temporarily decreased, but then significantly increased again after 180 min. The present results suggest that diffuse brain dysfunction in the early stages of SIRS may involve altered dopamine levels in the amygdala.

El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) es una reacción potencialmente fatal a diversas formas de daño tisular e infecciones que causan injuria a varios órganos. Además, el cerebro se daña antes que otros órganos, lo que provoca una disfunción cerebral difusa. El síntoma clínico central del SIRS es el delirio y los cambios emocionales están involucrados en el desarrollo de la enfermedad. Aunque se sabe que la amígdala desempeña un papel importante, no se han dilucidado los mecanismos que subyacen a los cambios emocionales en las primeras etapas del SRIS. Por lo tanto, en el estudio se provocaron cambios en los niveles de dopamina en la amígdala utilizando un modelo in vivo de SRIS inducido por lipopolisacáridos (LPS) para dilucidar los mecanismos bioquímicos activados en las primeras etapas del SRIS. La dopamina extracelular se recogió de la amígdala de ratas en movimiento libre mediante microdiálisis y luego se analizó mediante cromatografía líquida de alta resolución. Además, se evaluaron los cambios emocionales con las pruebas de campo abierto y de preferencia de sacarosa. En el grupo de LPS, la liberación de dopamina en la amígdala aumentó de manera notable inmediatamente después de la administración de LPS, alcanzando un máximo a los 120 minutos. A partir de entonces, la liberación de dopamina disminuyó temporalmente, pero luego volvió a aumentar significativamente después de 180 min. Los resultadosactuales sugieren que la disfunción cerebral difusa en las primeras etapas del SIRS puede implicar niveles alterados de dopamina en la amígdala.

Parkinson's disease and levodopa-induced dyskinesias: a quantitative analysis through 99mTc-TRODAT-1 SPECT imaging of the brain / Doença de Parkinson e discinesias induzidas por levodopa: uma análise quantitativa por meio de imagem cerebral com SPECT 99mTc-TRODAT-1

Abstract Objective: To compare the dopamine transporter (DAT) density with other risk factors for L-DOPA-induced dyskinesia (LID) in patients with Parkinson's disease (PD), with and without LID. Materials and Methods: We evaluated 67 subjects: 44 patients with idiopathic PD of varying degrees of severity (PD group), and 23 healthy age-matched volunteers (control group). Among the 44 patients in the PD group, 29 were male and the following means were recorded at baseline: age, 59 ± 7 years; disease duration, 10 ± 6 years; Hoehn and Yahr (H&Y) stage, 2.16 ± 0.65; and Unified Parkinson's Disease Rating Scale part III (UPDRS III) score, 29.74 ± 17.79. All subjects underwent 99mTc-TRODAT-1 SPECT. We also calculated specific uptake ratios or binding potentials in the striatum. Results: The DAT density in the ipsilateral and contralateral striata was lower in the PD group. The variables disease duration, L-DOPA dosage, doses per day, L-DOPA effect duration time, H&Y stage, and UPDRS III score explained the occurrence of LID. The DAT density in the ipsilateral striatum, contralateral striatum, and caudate nucleus was lower in the patients with LID than in those without. Conclusion: Our findings suggest that presynaptic dopaminergic denervation is associated with LID in individuals with PD.

Resumo Objetivo: Comparar a densidade do transportador de dopamina (DAT) com outros fatores de risco para discinesia induzida pela L-DOPA em pacientes com doença de Parkinson, com e sem discinesias. Materiais e Métodos: Sessenta e sete sujeitos, 23 voluntários saudáveis e 44 pacientes pareados por idade com diferentes graus de gravidade da doença de Parkinson idiopática (29 homens; idade média ± desvio-padrão (DP), 59 ± 7 anos; duração média ± DP dos sintomas, 10 ± 6 anos; H&Y: média ± DP, 2,16 ± 0,65; UPDRS III: média ± DP, 29,74 ± 17,79). Todos os sujeitos realizaram SPECT cerebral com 99mTc-TRODAT-1. Além disso, foram calculadas as taxas de captação específica ou potenciais de ligação no estriado. Resultados: A densidade de DAT do estriado ipsilateral ou contralateral foi menor no grupo doença de Parkinson. As variáveis duração da doença, dosagem de L-DOPA, doses por dia, tempo de duração do efeito da L-DOPA, H&Y e UPDRS III explicaram a ocorrência de discinesia. Adicionalmente, pacientes com discinesia exibiram menor densidade de DAT no estriado ipsilateral ou contralateral e no núcleo caudado do que os pacientes sem discinesia. Conclusão: O presente estudo sugere que a denervação dopaminérgica pré-sináptica na doença de Parkinson está associada ao desenvolvimento de discinesia induzida pela L-DOPA.

Prodromes and biological markers in schizophrenia: Importance for the dopamine, glutamate, and neurodevelopmental hypothesis / Pródromos e indicadores biológicos en la esquizofrenia: Importancia para la hipótesis dopaminérgica, glutamatérgica y del neurodesarrollo

Abstract Background Since schizophrenia is a multifactorial mental illness, a basic understanding of its etiological components improves its understanding, diagnosis, and the selection of therapeutic targets. Objective To identify the prodromes and biological markers in schizophrenic or ultra-high risk (UHR) patients and elucidate their specificity. Method Narrative review of relevant sources in English and Spanish in the Medline-PubMed database on minor physical abnormalities, cognitive abnormalities, neuroanatomical, and synaptic and cell changes present in schizophrenic patients and/or subjects with a high risk of developing schizophrenia Results Patients with SZ and, to a lesser extent, UHR subjects present phenotypic and behavioral manifestations that correlate with underlying cell processes. The study of the latter makes it possible to characterize diagnostic biomarkers. At present, its clinical application is limited by factors such as poorly understood pathophysiology, lack of study models, homology with other psychiatric disorders, and the dearth of clinical trials conducted. Discussion and conclusion Schizophrenia is the final manifestation of damage to prenatal and post-natal neurodevelopment and is reflected during the prodromal stage in early biological markers with clinical relevance. It is necessary to establish new study models that will increase knowledge to offer specific biomarkers for use in early clinical diagnosis.

Resumen Antecedentes La esquizofrenia es una enfermedad mental multifactorial. Una comprensión básica de sus componentes etiológicos mejora su entendimiento, su diagnóstico y la selección de posibles blancos terapéuticos. Objetivo Reportar los pródromos e indicadores biológicos en pacientes esquizofrénicos o de ultra-alto riesgo (UHR) y dilucidar su especificidad. Método Revisión narrativa de fuentes relevantes en inglés y español en la base de datos Medline-PubMed sobre las anomalías física menores, anomalías cognitivas, cambios neuroanatómicos, sinápticos y celulares presentes en pacientes esquizofrénicos y/o en sujetos de UHR. Resultados Los pacientes con EZ y, de manera menos predominante, los sujetos de UHR presentan manifestaciones fenotípicas y conductuales que se correlacionan con los procesos celulares subyacentes. El estudio de éstos permite caracterizar diferentes biomarcadores diagnósticos. En la actualidad, su aplicación en la clínica es limitada por distintos factores como son la fisiopatología poco comprendida, la falta de modelos de estudio, la homología con otros trastornos psiquiátricos y los escasos ensayos clínicos realizados. Discusión y conclusión La esquizofrenia es la manifestación final de daños en el neurodesarrollo prenatal y post-natal, y se refleja durante la etapa prodrómica en indicadores biológicos tempranos con relevancia clínica. Se requiere establecer nuevos modelos de estudio que permitan ampliar el conocimiento para ofrecer biomarcadores específicos para ser usados en el diagnóstico clínico temprano.

Characterization of the nigroestriatal system in a sample of patients with amyotrophic lateral sclerosis / Caracterização do sistema nigroestriatal em uma amostra de pacientes com esclerose lateral amiotrófica

Abstract Background The coexistence of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) with clinical forms of Parkinson disease (PD), although uncommon, is found to a greater degree than one would expect by chance. The pathological mechanisms of ALS and PD are still not fully understood, and the coexistence of these two diseases suggests that they could share mechanisms in common. Objective Here we present a sample of patients with clinically definitive or probable ALS who were evaluated with single-photon emission computed tomography SPECT/TRODAT and compared with non-ALS controls. Methods Patients with clinically definite or probable ALS were assessed with the amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale (ALSFRS) to define severity and had their demographic data collected. The TRODAT results of patients with ALS were compared with those of patients with a diagnosis of PD with less than 10 years of duration, and with patients with a diagnosis of others movement disorders not associated with neurodegenerative diseases. Results A total of 75% of patients with ALS had TRODAT results below the levels considered normal; that was also true for 25% of the patients in the control group without neurodegenerative disease, and for 100% of the patients in the PD group. A statistically significant difference was found between patients with ALS and the control group without neurodegenerative disease in the TRODAT values < 0.05. Conclusions Our study fits with the neuropathological and functional evidence that demonstrates the existence of nigrostriatal dysfunction in patients with ALS. Further research to better understand the role of these changes in the pathophysiological process of ALS needs to be performed.

Resumo Antecedentes A coexistência da esclerose lateral amiotrófica (ELA) com formas clínicas da doença de Parkinson (DP), embora incomum, é encontrada em um grau maior do que seria esperado ao acaso. Os mecanismos patológicos da ELA e da DP ainda não são totalmente compreendidos e a coexistência dessas duas doenças sugere que elas podem compartilhar mecanismos em comum. Objetivo Apresentamos uma amostra de pacientes com ELA clinicamente definida ou provável que foram avaliados com tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT)/TRODAT e comparados com controles sem ELA. Métodos Pacientes com ELA clinicamente definida ou provável foram avaliados com a escala funcional de esclerose lateral amiotrófica (ALSFRS) para definir a gravidade e foram coletados os seus dados demográficos. Os resultados do TRODAT de pacientes com ELA foram comparados com aqueles de pacientes com diagnóstico de DP com menos de 10 anos de duração e com pacientes com diagnóstico de outros distúrbios do movimento não associados a doenças neurodegenerativas. Resultados Um total de 75% dos pacientes com ELA apresentou resultados de TRODAT abaixo dos níveis considerados normais; 25% no grupo controle sem doença neurodegenerativa e 100% no grupo DP. Uma diferença estatisticamente significativa foi encontrada entre os pacientes com ELA e o grupo controle sem doença neurodegenerativa nos valores de TRODAT p< 0,05. Conclusões Nosso estudo está de acordo com as evidências neuropatológicas e funcionais que demonstram a existência de disfunção nigroestriatal em pacientes com ELA. Mais pesquisas para entender melhor o papel dessas mudanças no processo fisiopatológico da ELA precisam ser realizadas.

Catecholamines production by kidney tissue and mesangial cell culture is differentially modulated by diabetes / A produção de catecolaminas pelo tecido renal e a cultura de células mesangiais é modulada diferencialmente pelo diabetes

Abstract Introduction: According to the International Diabetes Federation, the number of people with diabetes mellitus may reach 700 million in 2045. Catecholamines are involved in the regulation of several kidney functions. This study investigates the effects of hyperglycemia on catecholamines' metabolism in kidney tissue from control, diabetic, and insulin-treated diabetic rats, both in vivo and in vitro. Methods: Male Wistar-Hannover rats were randomized into: control, diabetic, and insulin-treated diabetic groups. Diabetes was induced by a single injection of streptozotocin, and diabetic treated group also received insulin. After 60 days, blood and kidney tissue from all groups were collected for catecholamines' quantification and mesangial cells culture. Results: diabetic rats had lower body weight, hyperglycemia, and increase water intake and diuresis. Additionally, diabetes promoted a sharp decrease in creatinine clearance compared to control group. Regarding the whole kidney extracts, both diabetic groups (treated and non-treated) had significant reduction in norepinephrine concentration. In mesangial cell culture, catecholamines' concentration were lower in the culture medium than in the intracellular compartment for all groups. Norepinephrine, epinephrine, and dopamine medium levels were increased in the diabetic group. Conclusion: The major finding of the present study was that 8 weeks of diabetes induction altered the kidney catecholaminergic system in a very specific manner, once the production of catecholamines in the excised kidney tissue from diabetic rats was differentially modulated as compared with the production and secretion by cultured mesangial cells.

Resumo Introdução: Segundo a Federação Internacional de Diabetes, o número de pessoas com diabetes mellitus pode chegar a 700 milhões em 2045. As catecolaminas estão envolvidas na regulação de várias funções renais. Este estudo investiga os efeitos da hiperglicemia no metabolismo das catecolaminas no tecido renal de ratos controle, diabéticos e diabéticos tratados com insulina, tanto in vivo como in vitro. Métodos: Os ratos Wistar-Hannover machos foram randomizados em: grupos controle, diabéticos e diabéticos tratados com insulina. O diabetes foi induzido por uma única injeção de estreptozotocina, e o grupo diabético tratado também recebeu insulina. Após 60 dias, sangue e tecido renal dos grupos foram coletados para quantificação de catecolaminas e cultura de células mesangiais. Resultados: ratos diabéticos apresentaram peso corporal mais baixo, hiperglicemia, e aumento da ingestão de água e diurese. Ademais, o diabetes promoveu uma redução acentuada na depuração de creatinina comparado com o grupo controle. Quanto aos extratos de rim total, ambos os grupos diabéticos (tratados/não tratados) tiveram redução significativa na concentração de noradrenalina. Na cultura de células mesangiais, a concentração de catecolaminas foi menor no meio de cultura do que no compartimento intracelular para todos os grupos. Níveis médios de noradrenalina, adrenalina e dopamina estavam aumentados no grupo diabético. Conclusão: O principal achado deste estudo foi que 8 semanas de indução de diabetes alteraram o sistema catecolaminérgico renal de maneira muito específica, já que a produção de catecolaminas no tecido renal excisado de ratos diabéticos foi modulada diferencialmente comparada com produção e secreção por células mesangiais cultivadas.

Active lifestyle enhances protein expression profile in subjects with Lewy body pathology / O estilo de vida ativo melhora o perfil de expressão de proteínas em indivíduos com a patologia de corpos de lewy

ABSTRACT. Clinical trials of the effects of physical activity have reported improvements in symptoms and quality of life in patients with Parkinson's disease (PD). Additionally, morphological brain changes after exercising were reported in PD animal models. However, these lifestyle-related changes were not evaluated in postmortem brain tissue. Objective: We aimed to evaluate, by immunohistochemistry, astrocytes, tyrosine hydroxylase (TH) and structural proteins expression (neurofilaments and microtubules — MAP2) changes in postmortem brain samples of individuals with Lewy body pathology. Methods: Braak PD stage≥III samples, classified by neuropathology analysis, from The Biobank for Aging Studies were classified into active (n=12) and non-active (n=12) groups, according to physical activity lifestyle, and paired by age, sex and Braak staging. Substantia nigra and basal ganglia were evaluated. Results: Groups were not different in terms of age or gender and had similar PD neuropathological burden (p=1.00). We observed higher TH expression in the active group in the substantia nigra and the basal ganglia (p=0.04). Astrocytes was greater in the non-active subjects in the midbrain (p=0.03) and basal ganglia (p=0.0004). MAP2 levels were higher for non-active participants in the basal ganglia (p=0.003) and similar between groups in the substantia nigra (p=0.46). Neurofilament levels for non-active participants were higher in the substantia nigra (p=0.006) but not in the basal ganglia (p=0.24). Conclusion: Active lifestyle seems to promote positive effects on brain by maintaining dopamine synthesis and structural protein expression in the nigrostriatal system and decrease astrogliosis in subjects with the same PD neuropathology burden.

RESUMO. Estudos dos efeitos da atividade física relataram melhora nos sintomas e na qualidade de vida de pacientes com doença de Parkinson (DP). Além disso, alterações morfológicas do cérebro após o exercício físico foram relatadas em modelos animais da DP. No entanto, essas mudanças relacionadas ao estilo de vida não foram avaliadas em tecido cerebral post-mortem. Objetivo: Avaliar a expressão de astrócitos, tirosina hidroxilase (TH) e a expressão de proteínas estruturais (neurofilamentos e microtúbulos — MAP2) por imuno-histoquímica, em amostras cerebrais post-mortem de indivíduos com corpos de Lewy. Métodos: Amostras com estágio de Braak para DP≥III, classificação neuropatológica, fornecidas pelo biobanco de estudos do envelhecimento foram classificadas em grupos ativos (n=12) e não ativos (n=12), de acordo com o estilo de vida (atividade física), e pareados por idade, sexo e estadiamento de Braak. Analisou-se a substância negra e gânglios da base. Resultados: Idade, sexo e classificação para DP foram semelhantes (p=1,00). Observou-se maior expressão de TH no grupo ativo (p=0,04). Amostras de não ativos revelaram maior expressão de astrócitos no mesencéfalo (p=0,03) e nos gânglios da base (p=0,0004); MAP2 nos gânglios da base (p=0,003); os níveis de neurofilamentos foram maiores na substância negra (p=0,006). Conclusão: O estilo de vida ativo parece promover efeitos positivos no cérebro, mantendo a síntese de dopamina e a expressão estrutural de proteínas no sistema nigrostriatal e com diminuição da ativação de astrócitos em indivíduos com a mesma classificação neuropatológica para a DP.

Asociación entre el sistema de recompensa del cerebro y elección de comida en adultos mayores y de mediana edad / Association between the reward system and food choice in middle-aged and older adults

Resumen Introducción. Todos los días las personas toman diferentes decisiones relacionadas con su elección de alimentos, lo que a su vez determina sus hábitos alimenticios. El sistema de recompensa del cerebro (SRC) permite asociar ciertas situaciones con una sensación de placer, lo que influye en la posterior elección de alimentos. Objetivo. Describir cómo influye el SRC en el proceso de elección de comida en adultos de mediana edad y en adultos mayores autosuficientes. Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda de la literatura en PubMed y SciELO. Se buscaron artículos escritos en inglés y español y publicados entre 1996 y 2018 utilizando los siguientes términos (en ambos idiomas): "elección de la comida", "sistema de recompensa", "nutrición", "adulto", "adulto mayor", "estado nutricional" y "envejecimiento". Resultados. 50 artículos cumplieron con los criterios de inclusión. Solo 1 estudio estaba escrito en español; 22 fueron realizados en adultos mayores y el resto en adultos entre 20 y 40 años. Conclusiones. Teniendo en cuenta el escaso número de estudios sobre la conducta alimentaria en general, y en particular sobre la elección de comida en adultos mayores y de mediana edad, es necesario realizar más estudios en Latinoamérica sobre los procesos que subyacen al SRC y su relación con la elección de comida, y cómo estos cambian con la edad para predecir posibles conductas alimentarias e implementar intervenciones efectivas, pues una dieta saludable es esencial para un envejecimiento saludable.

Abstract Introduction: Every day, people make different decisions regarding the food they choose, which in turn determine their eating habits. The reward system (RS) allows associating certain situations to pleasure, which influences subsequent food choices. Objective: To describe how the RS influences the selection of foods in middle-aged and self-reliant older adults. Materials and methods: A literature search was conducted in PubMed and SciELO. Articles written in English and Spanish and published between 1996 and 2018 were included in the search; the following search terms (in both languages) were used: "food choice", "reward system", "nutrition", "adult", "elderly", "nutritional status" and "aging". Results: 50 articles met the inclusion criteria. Only 1 study was written in Spanish; 22 were conducted on older adults and the rest on adults between 20 and 40 years old. Conclusions: Studies on eating behavior in general and on food choice in older and middle-aged adults in particular, are scarce. Therefore, further research in the Latin-America is needed to analyze the processes underlying the RS and its relationship to food choice, and how these processes change as people age in order to predict possible eating behaviors and implement effective interventions, since a healthy diet is essential for healthy aging.

Evolución clínica de niños con shock séptico refractario a fluidos tratados con dopamina o adrenalina. Estudio retrospectivo en un servicio de emergencias pediátrico de Argentina / Clinical outcome of children with fluid-refractory septic shock treated with dopamine or epinephrine. A retrospective study at a pediatric emergency department in Argentina

RESUMEN Objetivo: Analizar la evolución clínica de niños con shock séptico refractario a volumen tratados inicialmente con dopamina o adrenalina. Métodos: Estudio de cohorte retrospectivo con ámbito en un servicio de urgencias pediátrico de un hospital de tercer nivel. Población: niños ingresados con shock séptico refractario a volumen. Se comparó la evolución clínica entre 2 grupos: Grupo Dopamina y Grupo Adrenalina. Las variables de interés fueron: uso de ventilación mecánica invasiva, días de inotrópicos, estancia hospitalaria, estancia en cuidados intensivos y mortalidad. Para variables numéricas y categóricas utilizamos medidas de tendencia central y para comparación las pruebas de U Mann Whitney y χ2 test. Resultados: Incluimos 118 pacientes. El 58,5% recibió dopamina y 41,5% adrenalina. El uso de ventilación mecánica invasiva fue 38,8% para adrenalina versus 40,6% para dopamina (p = 0,84) con una mediana de 4 días para adrenalina y 5,5 para dopamina (p = 0,104). La mediana para días de inotrópicos fue de 2 días para ambos grupos (p = 0,714). La mediana de estancia hospitalaria fue de 11 para adrenalina y 13 para dopamina (p = 0,554) y de estancia en cuidados intensivos se registró una mediana de 4 días (0 - 81 días) siendo igual en ambos grupos (p = 0,748). La mortalidad fue de 5% para el Grupo Adrenalina versus 9% para el Grupo Dopamina (p = 0,64). Conclusiones: En nuestro centro, no observamos diferencias en uso de ventilación mecánica invasiva y tiempo de inotrópicos, estancia hospitalaria y cuidados intensivos y mortalidad entre niños ingresados al servicio de urgencias pediátrico con diagnóstico de shock séptico refractario a volumen tratados inicialmente con dopamina o adrenalina.

Abstract Objective: To analyze the clinical outcome of children with fluid-refractory septic shock initially treated with dopamine or epinephrine. Methods: A retrospective cohort study was conducted at a pediatric emergency department of a tertiary hospital. Population: children admitted because of fluid-refractory septic shock. Clinical outcome was compared between two groups: Dopamine and Epinephrine. Variables evaluated were use of invasive mechanical ventilation, days of inotropic therapy, length of hospital stay, intensive care stay, and mortality. For numerical and categorical variables, we used measures of central tendency. They were compared by the Mann-Whitney U-test and the (2 test. Results: We included 118 patients. A total of 58.5% received dopamine and 41.5% received epinephrine. The rate of invasive mechanical ventilation was 38.8% for epinephrine versus 40.6% for dopamine (p = 0.84), with a median of 4 days for the Epinephrine Group and 5.5 for the Dopamine Group (p = 0.104). Median time of inotropic therapy was 2 days for both groups (p = 0.714). Median hospital stay was 11 and 13 days for the Epinephrine and Dopamine groups, respectively (p = 0.554), and median stay in intensive care was 4 days (0 - 81 days) in both groups (p = 0.748). Mortality was 5% for the Epinephrine Group versus 9% for the Dopamine Group (p = 0.64). Conclusions: At our center, no differences in use of invasive mechanical ventilation, time of inotropic therapy, length of hospital stay, length of intensive care unit stay, or mortality were observed in children admitted to the pediatric emergency department with a diagnosis of fluid-refractory septic shock initially treated with dopamine versus epinephrine.

Angina de Ludwig complicada con shock séptico / Ludwig´s angina complicated with septic shock

Introduction: Ludwig's angina is one of the soft tissue infections of the neck and tongue floor with the most admissions to intensive care units (ICU) due to its compromise of the airway and complications from septic shock. The incidence is higher in the adult population, and with the use of the latest generation antibiotics, its incidence has decreased. One of the most frequent causes is the presence of an odontogenic focus such as abscesses, mainly in the second and third molars. Objective: To describe a clinical case, admitted to the hospital ICU, highlighting the comprehensive management and adequate antibiotic therapy. Main data of the case: 24-year-old female patient, a native of Latacunga, went to the emergency service of the Hospital del Sur de Quito for a fever of 10 days of evolution and taking the general condition with signs of shock, and intense pain in the tongue, with edema, and impaired phonation. For initial management, intravenous tramal, IV hydrocortisone, and a broad spectrum antibiotic with piperacillin with tazobactam 4 grams IV every 6 hours, and IV metronidazole every 8 hours. Conclusions: Ludwig's angina is a pathology that usually involves young patients, whose evolution is rapid and its inadequate management leads to death, associated with obstructive respiratory failure and severe sepsis, which requires a timely diagnosis.

Introducción: La angina de Ludwig constituye una de las infecciones de los tejidos blandos del cuello y piso de la lengua con más ingresos en las unidades de cuidados intensivos (UCI) por su compromiso de la vía aérea y complicaciones por shock séptico. La incidencia es mayor en la población adulta, y con el uso de los antibióticos de última generación, su incidencia ha disminuido. Una de las causas más frecuentes es la presencia de un foco odontogénico como los abscesos, principalmente en el segundo y el tercer molar. Objetivo: Describir un caso clínico, internado en la UCI del hospital, destacando el manejo integral y la terapia antibiótica adecuada. Datos principales del caso: paciente femenina de 24 años, natural de Latacunga, acude al servicio de emergencias del Hospital del sur de Quito por fiebre de 10 días de evolución y toma del estado general con signos de shock, y dolor intenso en lengua, con edema, y deterioro de la fonación. Para el abordaje inicial se administra tramadol por vía intravenosa (IV), hidrocortisona IV y antibiótico de amplio espectro con piperacilina con tazobactam 4 gramos IV cada 6 horas, y metronidazol IV cada 8 horas. Conclusiones: la angina de Ludwig es una afección que habitualmente involucra pacientes jóvenes, cuya evolución es rápida y su inadecuado abordaje conlleva a la muerte, asociado con insuficiencia respiratoria obstructiva y sepsis grave, por lo que requiere un diagnóstico oportuno

Adicción y metabolismo digital. Una mirada desde la filosofía de la tecnología / Addiction and Digital Metabolism. An Approach from the Philosophy of Technology / Dependência e metabolismo digital. Um olhar a partir da filosofia da tecnologia

Propósito/Contexto. Este artículo tiene como propósito analizar los fenóme-nos de adicción digital en el contexto contemporáneo, que se caracteriza por transformaciones tecnológicas en continua expansión. Metodología/Enfoque. El análisis se lleva a cabo desde el punto de vista de la filosofía de la tecnología y siguiendo la perspectiva farmacológica que formula el filósofo Bernard Stiegler en el marco de los estudios digitales, esto es, una visión de la tecnología, siempre y al mismo tiempo, como veneno y remedio para el ser humano. Resultados/Hallazgos. El artículo arroja luz sobre los orígenes y las consecuencias de semejante situación adictogénica, enfocándose en las causas socioeconómicas y en las posibilidades de escape que la tecnología misma nos proporciona; el problema ético se pone en relación con los estilos de vida de los usuarios y la pregunta es si las tecnologías actuales dejan lugar para un mejora-miento de las condiciones cotidianas o si solo amplifican el malestar que la vida contemporánea crea. Discusión/Conclusiones/Contribuciones. Finalmente, se proporcionan algunos ejemplos enfocados en la reeducación y la comprensión del farmakon, para devolver autonomía y capacidad de toma de decisiones a los adictos, desarrollando en ellos un "saber consumir" que alivia los efectos tóxicos de la relación con los dispositivos y los dota de una capacidad de inventar nuevas posibilidades para encontrar una forma distinta de relación en y con la sociedad.

Purpose/Context. This article aims to discuss the phenomena of digital addiction in the contemporary context, which is characterized by ever-expanding technological transformations. Methodology/Approach. The analysis is carried out from the philosophy of technology and Bernard Stiegler's pharmacological perspective within digital studies:a vision of technology as a poison and remedy for humans always and simultaneously. Results/Findings. It sheds light on the origins and consequences of such an addictive situation, focusing on the socioeconomic causes and the possibilities of escape technology offers. The ethical problem is related to users' lifestyles, and the question is whether current technologies leave room for improving daily conditions or only amplify the discomfort that contemporary life causes. Discussion/Conclusions/Contributions. Finally, it provides some examples focused on the reeducation and understanding of pharmakon to restore autonomy and decisionmaking capacity to addicts. Pharmakon develops in them a "knowing how to use" that alleviates the toxic effects of the relationship with devices and an ability to create new possibilities to find a different form of bonding in and with society.

Objetivo/Contexto. Este artigo tem como objetivo analisar os fenômenos da dependência digital no contexto contemporâneo, que se caracteriza por transformações tecnológicas em constante expansão. Metodologia/Abordagem. A análise é realizada a partir do ponto de vista da filosofia da tecnologia e seguindo a perspectiva farmacológica que é formulada pelo filósofo Bernard Stiegler no âmbito dos estudos digitais, ou seja, uma visão da tecnologia, sempre e ao mesmo tempo, como um veneno e remédio para o ser humano. Resultados/Descobertas. O artigo atira luz sobre as origens e as consequências de tal situação de dependência, enfocando-se nas causas socioeconômicas e nas possibilidades de fuga que a própria tecnologia nos fornece; o problema ético está relacionado com os estilos de vida dos usuários e a questão é se as tecnologias atuais deixam espaço para melhorias das condições diárias ou se apenas amplificam o desconforto que a vida contemporânea cria. Discussão/Conclusões/Contribuições. Ao final, apresentamse alguns exem-plos voltados para a reeducação e a compreensão do farmakon, para restaurar a autonomia e a capacidade de tomada de decisão aos dependentes, desenvolvendo neles um "saber consumir" que ameniza os efeitos tóxicos da relação com os dispositivos e os outorga de uma capacidade de inventar novas possibilidades para achar uma forma diferente de relacionamento na e com a sociedade.

Tratamiento de la enfermedad de Parkinson temprana / Treatment of early Parkinson's disease

RESUMEN La enfermedad de Parkinson (EP) es principalmente una enfermedad de pacientes ancianos. Es un trastorno multifacético que comprende síntomas motores y no motores en todas las etapas de la enfermedad. Esta revisión busca integrar los datos de las opciones de tratamiento más recientes con los datos de las terapias establecidas, a fin de proporcionar una referencia actualizada basada en la evidencia para los médicos que tratan la EP temprana, con medicamentos que puedan usarse como alternativa a la levodopa. El enfoque de los médicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) temprana debe tener en cuenta numerosos aspectos, entre ellos, cómo informar al paciente sobre el diagnóstico y la decisión crítica de qué terapia adoptar y cuándo iniciarla. El tratamiento del trastorno motor asociado con la EP temprana debe considerar varios factores cruciales, como la edad de inicio, las comorbilidades y los requisitos funcionales del paciente, y no se puede resumir en una fórmula simple. En pacientes más jóvenes (es decir, antes de la edad de 70 años) y en aquellos sin altos requisitos funcionales, el tratamiento generalmente se inicia con agonistas de dopamina y / o inhibidores de la enzima monoaminooxidasa-B (MAO- B I). En pacientes más jóvenes, la levodopa se debe agregar a los agonistas de la dopamina y / o MAO-B I, según lo requiera la progresión de la enfermedad, mientras que en los pacientes mayores, cuando la respuesta a la levodopa sola no es satisfactoria, los agonistas de la dopamina o los inhibidores de la catecol-O- metiltransferasa pueden posteriormente ser agregados.

SUMMARY Parkinson's disease (PD) is primarily a disease of elderly patients. Is a multifaceted disorder comprised of both motor and non-motor symptoms at all stages of the disease. This review seeks to integrate data from the newest treatment options with data from established therapies, so as to provide an up-to- date evidence-based reference for clinicians treating early PD, with medications that can be used as an alternative to levodopa. The clinicians' approach to the treatment of early Parkinson's disease (PD) should take into account numerous aspects, including how to inform a patient upon diagnosis and the critical decision of what therapy to adopt and when to start it. The treatment of the motor disorder associated with early PD needs to consider several crucial factors, such as age at onset, comorbidities, and the patient's functional requirements, and cannot be summarized in a simple formula. In younger patients (i.e., before the age of 70) and in those without high functional requirements, treatment is usually initiated with dopamine agonists and/or monoamine oxidase-B enzyme inhibitors (MAO-B I). In younger patients, levodopa should be added to dopamine agonists and/or MAO-B I, as required by disease progression, whereas in older patients, when response to levodopa alone is not satisfactory, dopamine agonists or catechol-O- methyltransferase inhibitors may subsequently be added.

Efeitos citotóxicos do aripiprazol nas linhagens celulares MKN45 e NIH3T3 e efeitos genotóxicos nos linfócitos sanguíneos periféricos humanos / Cytotoxic effects of aripiprazole on mkn45 and nih3t3 cell lines and genotoxic effects on human peripheral blood lymphocytes

ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is known as the fourth most common cancer. Current treatments for cancer have damaged the sensitive tissues of the healthy body, and in many cases, cancer will be recurrent. Therefore, need for treatments that are more effective is well felt. Researchers have recently shifted their attention towards antipsychotic dopamine antagonists to treat cancer. The anticancer activities of aripiprazole remain unknown. OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the efficacy and safety of aripiprazole on gastric cancer and normal cell lines. METHODS: In this regard, the cytotoxicity and genotoxicity of aripiprazole were investigated in MKN45 and NIH3T3 cell lines by methyl tetrazolium assay and on peripheral blood lymphocytes by micronucleus assay. For this purpose, cells were cultured in 96 wells plate. Stock solutions of aripiprazole and cisplatin were prepared. After cell incubation with different concentrations of aripiprazole (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL), methyl tetrazolium solution was added. For micronucleus assay fresh blood was added to RPMI culture medium 1640 supplemented, and different concentrations of aripiprazole (50, 100 and 200 μL) were added. RESULTS: The finding of present study showed that the IC50 of aripiprazole in the cancer cell line (21.36 μg/mL) was lower than that in the normal cell line (54.17 μg/mL). Moreover, the micronucleus assay showed that the frequency of micronuclei of aripiprazole at concentrations below 200 μM was much less than cisplatin. CONCLUSION: Aripiprazole can be a good cytotoxic compound and good candidate for further studies of cancer therapy.

RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é conhecido como o quarto câncer mais comum. Os tratamentos atuais para o câncer danificaram os tecidos sensíveis do corpo saudável e, em muitos casos, o cancro será recorrente. Portanto, a necessidade de tratamentos que são mais eficazes é desejada. Recentemente, os pesquisadores mudaram sua atenção para os antagonistas antipsicóticos da dopamina para tratar o câncer. As atividades anticâncer de aripiprazol permanecem desconhecidas. OBJETIVO: Este estudo objetivou avaliar a eficácia e a segurança do aripiprazol no câncer gástrico e nas linhagens celulares normais. MÉTODOS: A este respeito, a citotoxicidade e a genotoxicidade do aripiprazol foram investigadas em linhas celulares MKN45 e NIH3T3 por ensaio de metil tetrazólio e em linfócitos periféricos de sangue por ensaio de micronúcleos. Para este efeito, as células foram cultivadas em 96 placas. As soluções de estoque de aripiprazol e cisplatina foram preparadas. Após incubação celular com diferentes concentrações de aripiprazol (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL), a solução de metil tetrazólio foi adicionada. Para o ensaio do micronúcleo o sangue fresco foi adicionado ao meio de cultura RPMI 1640 suplementado, e as concentrações diferentes de aripiprazole (50, 100 e 200 μL) foram adicionadas. RESULTADOS: O presente estudo mostrou que o IC50 de aripiprazol na linhagem celular cancerosa (21,36 μg/mL) foi menor do que na linha celular normal (54,17 μg/ mL). Além disso, o ensaio de micronúcleos demonstrou que a frequência de micronúcleos de aripiprazol em concentrações inferiores a 200 μM foi muito inferior à cisplatina. CONCLUSÃO: O aripiprazol pode ser um bom composto citotóxico e bom candidato para estudos adicionais da terapia do câncer.

Síndrome de piernas inquietas en niños: caracterización clínica / Characterization of restless leg syndrome in children

El Síndrome de piernas inquietas (SPI) o Enfermedad de Willis­Ekbom, es una condición neurológica que afecta al 2-4% de los niños en edad escolar. Etiológicamente se ha relacionado al metabolismo del hierro y a factores genéticos entre otros. En niños aun es una patología poco diagnosticada. Trabajo observacional descriptivo, en el cual se realiza caracterización clínica, según criterios internacionales, en 14 pacientes menores de 18 años, 9 varones. Edad promedio 8 años. Sintomatología inicial variada, desde resistencia a ir a la cama, hasta dibujar sus molestias. En 10 se comprobó déficit de hierro. En 11 pacientes se realizó un polisomnograma, 10 de ellos con un índice elevado de movimientos periódicos de extremidades. El uso de pregabalina y aporte de hierro fue el tratamiento más utilizado. Dos pacientes tenían padres diagnosticados con SPI.

Abstract. The Restless Legs Syndrome (RLS) or Willis-Ekbom Disease is a neurological condition that affects 2-4% of school-age children. Its etiology has been related to the metabolism of iron and genetic factors among others. In children it is still a frequently undiagnosed disorder. This is a descriptive observational report, in which clinical characterization is carried out according to international criteria in 14 patients under 18 years old, 9 boys. Average age is 8 years old. The initial symptomatology was varied, from resistance to comply with bedtime, to drawing their discomfort. In 9, iron deficiency was found. A polysomnogram was performed in 11 patients, 10 of which had a high periodic limb movements index. The use of pregabalin and supplementary iron were the most used treatments. Two patients had parents diagnosed with RLS.

Efeito da levodopa na mecânica coclear e no sistema auditivo eferente de indivíduos com doença de Parkinson / Effect of levodopa on cochlear mechanics and efferent auditory system of Parkinson's disease individuals

RESUMO Objetivo Analisar o efeito da levodopa na dinâmica coclear, bem como na via eferente olivococlear medial de indivíduos com doença de Parkinson idiopática (DP). Método Indivíduos com e sem DP, acompanhados em um hospital universitário, realizaram a pesquisa das emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD) e do efeito inibitório das EOAPD (EIEOA) na presença de ruído contralateral. Foram estabelecidas as medidas de correlação entre os resultados das EOAPD e do EIEOA com estágio Hoehn&Yahr (H&Y), dose diária de levodopa e tempo de diagnóstico da DP. Além disso, as medidas eletroacústicas foram comparadas entre os indivíduos sem DP e com DP, estratificados de acordo com a dose de levodopa administrada diariamente. Resultados Foi identificada correlação fraca e negativa entre a amplitude das EOAPD com a dose diária de levodopa e correlações positivas, de força moderada e fraca, entre o EIEOA com a dose diária de levodopa e o tempo de diagnóstico da DP, respectivamente. A amplitude das EOAPD foi maior nos indivíduos com DP em uso de levodopa ≤ 600 miligramas quando comparada à de indivíduos sem DP e com DP, em uso de dose superior. Já o EIEOA foi menor nos indivíduos em uso de doses ≤ 600 miligramas, quando comparado aos demais grupos. Conclusão Doses diárias de levodopa iguais ou inferiores a 600 mg/dia aumentam as respostas mecanotransdutoras cocleares nas frequências de 2 e 3 kHz, enquanto que a ação dos sistemas eferentes olivococleares é reduzida nesta região.

ABSTRACT Purpose To evaluate the effect of levodopa on cochlear dynamics and on the medial olivocochlear efferent pathway of idiopathic Parkinson's disease (PD) individuals. Methods Individuals with and without PD, followed at a University Hospital, were submitted to Distortion Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) and DPOAE Inhibitory Effect (OAEIE) in the presence of contralateral noise. Correlation measures between DPOAE and OAEIE results with Hoehn&Yahr (H&Y) stage, daily dose of levodopa and PD diagnosis period were established. Furthermore, electroacoustic measures were compared between individuals without and those with PD, stratified by dose of levodopa daily administered. Results Weak negative correlation between DPOAE amplitude and daily dose of levodopa was found, as well positive correlations between EIEOA with daily dose of levodopa and time of PD diagnosis, respectively. Higher DPOAE amplitude was found in individuals with PD using daily doses of levodopa ≤ 600 milligrams when compared to individuals without PD and those with PD using higher doses. EIEOA was lower in individuals using doses ≤ 600 milligrams, when compared to the other groups. Conclusion Daily doses of levodopa up to 600 mg / day increase the cochlear mechanical-transducer responses in 2 and 3 kHz frequencies, while the action of olivocochlear efferent systems is reduced in this region.

Impulse control and related disorders in Parkinson's disease / Transtorno de controle de impulso e condições relacionadas na doença de Parkinson

ABSTRACT Neuropsychiatric disorders are common among patients with Parkinson's disease and may appear in any stage of the disease. However, these disorders often go undiagnosed and receive insufficient treatment. Observations in recent years have revealed that dopamine replacement therapy may lead to the development or worsening of conditions, such as gambling disorder, compulsive sexual behavior, compulsive buying and binge eating, in addition to punding and dopamine dysregulation syndrome. The pathophysiology of these disorders seems to be related to abnormal dopaminergic stimulation of the basal regions of the basal ganglia, especially via nigro-mesolimbic pathways. The aim of the present study was to perform a literature review on impulsivity, impulse control disorders and related conditions among patients with Parkinson's disease, with emphasis on their epidemiology, clinical characteristics and treatment.

RESUMO Alterações neuropsiquiátricas são comuns na doença de Parkinson e estão presentes em todas as fases da enfermidade. No entanto, frequentemente não são reconhecidas e recebem tratamento insuficiente. Ao longo dos últimos anos, observou-se que a terapia de reposição dopaminérgica pode levar ao desenvolvimento ou piora de condições como transtorno do jogo, compulsão por sexo, compras, e comida, além da síndrome de desregulação dopaminérgica e punding. Sua fisiopatologia parece estar relacionada à estimulação dopaminérgica anormal das regiões basais dos núcleos da base, sobretudo pelas vias nigro-mesolímbicas. O presente artigo tem como objetivo fazer uma revisão da literatura a respeito de impulsividade, transtornos do controle de impulso e condições relacionadas na doença de Parkinson, com foco na epidemiologia, características clínicas e tratamento.

Alteration of Renal Natriuretic Systems Is Associated with the Development of Hypertension and Precedes the Presence of Renal Damage in a Model of Metabolic Syndrome / La alteración de sistemas natriuréticos renales se asocia con el desarrollo de hipertensión arterial y precede en el tiempo a la aparición de daño renal en un modelo de síndrome metabólico

ABSTRACT: Background: The aim of this study was to determine the presence of alterations in the natriuretic systems of atrial natriuretic peptide and renal dopamine in a model of metabolic syndrome induced by fructose overload and to associate them with changes in systolic blood pressure, renal function, Na+/K+-ATPase status and microalbuminuria. Methods: Male Sprague-Dawley rats were divided into control (C) and fructose (F) groups receiving drinking water or a fructose so-lution (10% W/V), respectively, for 4, 8 and 12 weeks. L-dopa and dopamine, sodium, creatinine and albumin were measured in urine and ANP, insulin, sodium and creatinine in plasma. Systolic blood pressure was measured by indirect method and the renal activity and expression of Na+/K+-ATPase as well as the renal expression of A- and C-type natriuretic peptide receptors were assessed. results: Fructose overload was associated with a significant increase in insulinemia and systolic blood pressure levels and a decrease in urinary sodium excretion since week 4. A significant increase in L-dopa excretion and a decrease in dopamine excretion (increased urinary L-dopa/dopamine ratio) due to fructose overload were observed since week 4 with a decrease in plasma atrial natriuretic peptide at weeks 8 and 12. These changes were accompanied by increased activity and expression of Na+/ K+-ATPase, decreased A-type natriuretic peptide receptor and increased C-type natriuretic peptide receptor expression. Microalbuminuria was observed at week 12 of fructose overload.

RESUMEN: Objetivos: El objetivo del trabajo consistió en determinar la existencia de alteraciones en los sistemas natriuréticos del péptido natriurético atrial y dopamina renal en un modelo de síndrome metabólico por sobrecarga de fructosa y asociarlas con cambios en la presión arterial sistólica, función renal, estado de la Na+, K+-ATPasa y microalbuminuria. Material y Métodos: Ratas macho Sprague-Dawley fueron divididas en grupos control (C) y fructosa (F) con agua o solución de F (10%P/V) para beber durante 4, 8 y 12 semanas. En orina, se midió L-dopa y dopamina, sodio, creatinina y albúmina; y en plasma péptido natriurético atrial, insulina, sodio y creatinina. La presión arterial sistólica fue medida por método indirecto. Se midió la actividad y expresión de la Na+, K+-ATPasa así como la expresión del receptor de péptidos natriuréticos A y C renales. resultados: La sobrecarga de fructosa se asoció con el aumento de la insulinemia y la presión arterial sistólica, y con la disminución en la excreción urinaria de sodio desde la semana 4. La excreción urinaria de L-dopa se incrementó y la de dopamina disminuyó (cociente L-dopa/dopamina incrementado) por sobrecarga de fructosa desde la semana 4 y el péptido natriurético atrial plasmático se redujo en las semanas 8 y 12. Estos cambios fueron acompañados por un incremento de la actividad y expresión de la Na+, K+-ATPasa, disminución del receptor de péptidos natriuréticos A y aumento del C. La microalbuminuria se observó en la semana 12 de sobrecarga de fructosa. Conclusiones: Las alteraciones del péptido natriurético atrial y de la dopamina renal se asociaron con el desarrollo de hipertensión arterial y precedieron a la aparición de microalbuminuria, por lo que se pudo establecer una asociación temporal entre la alteración de ambos sistemas y el desarrollo de daño renal.

A descrição matemática da eletrooxidação de dopamina, acompanhada por sua eletropolimerização / The mathematical description for the dopamine electrooxidation, accompanied by its electropolymerization

RESUMO Um caso interessante da eletrooxidação de dopamina, acompanhada por sua eletropolimerização, em que tanto o monômero, como o polímero condutor resultante podem ser oxidados até à respectiva forma quinônica, foi investigado do ponto de vista teórico. A análise do modelo matemático, correspondente a este sistema, mostrou que o estado estacionário, neste sistema é fácil de manter estável, apesar de a zona topológica, correspondente a esta estabilidade, ser mais estreita. Já as instabilidades oscilatória e monotônica mostraram-se mais prováveis neste caso que em sistemas semelhantes.

SUMMARY An interesting case for dopamine electrooxidation, in which either a monomer, or a polymer may be oxidized to the correspondent quinonic form, has been investigated from the theoretical point of view. The analysis o the correspondent mathematical model has shown that in this system the steady-state is easy to maintain stable, despite of the more narrow extension of the topological zone, correspondent to this stability. Yet the oscillatory and monotonic instabilities may be more probable in this cast, than in the similar ones.

Música y Cognición: una contribución / Music and Cognition: a contribution

La música es una forma de lenguaje universal que traspasa la historia y las diversas culturas. Es una capacidad y función biológica recientemente estudiada pero aun no comprendida. Ha sido analizada en diversos trastornos neurológicos incluyendo la epilepsia y sus enlaces bidireccionales y podrían estar relacionados con la dopamina. En esta revisión se realiza la definición, características de la habilidad musical, su relación con el ser humano y luego se analiza la evidencia de su rol en la epilepsia desde varias perspectivas.

Music is a form of universal language that transcends history and culture, it is a recently studied biological function and capacity wich is not yet understood. It has been studied in various neurological disorders including epilepsy and their links are bidirectional and may be related to dopamine. In this review we define musical ability, its characteristics, its relationship with human beings and we then analyze the evidence of its role in epilepsy from various perspectives.

Consumo de alcohol en ratas adolescentes tratadas con reserpina y fluoxetina / Alcohol consumption in adolescent rats treated with reserpine and fluoxetine

RESUMEN Si bien se ha estudiado el vínculo entre los trastornos de estado de ánimo y el consumo de alcohol, tanto en humanos como en animales, todavía no es del todo claro cómo se da esta relación, y menos aún durante la adolescencia. La administración de reserpina, un depletor de monoaminas, es un modelo ampliamente utilizado en roedores adultos para inducir comportamientos asociados a depresión, pero se desconoce su utilidad en otras etapas del desarrollo. En este trabajo validamos este modelo en ratas adolescentes y posteriormente estudiamos el consumo de alcohol en estos animales, así como su modulación por antidepresivos. En el experimento 1 se administró reserpina (0.0 o 1.0 mg/kg, durante 4 días, IP) a ratas Wistar machos de 30 días. El consumo de alcohol fue evaluado luego de observar comportamientos asociados a depresión e indagar indicadores neuroendocrinos de esta patología. En el experimento 2 los animales recibieron reserpina, seguida por el antidepresivo fluoxetina (0.0 o 10.0 mg/kg, durante 4 días, IG), y luego se evaluó el consumo de alcohol. Los resultados mostraron que la reserpina aumentó significativamente los comportamientos asociados a depresión y alteró los niveles de dopamina en la corteza insular y de hormonas tiroideas en sangre. En la prueba de consumo de alcohol los animales deprimidos, pero no los controles, mostraron un incremento en el consumo a través de los días. El segundo experimento replicó parcialmente este perfil, y no se observó un efecto significativo del antidepresivo en el consumo de alcohol. Los resultados indican que la reserpina es útil para modelar en ratas adolescentes comportamientos asociados a depresión. Se encontró una relación entre este estado y el consumo de alcohol, que no se pudo revertir con antidepresivos.

ABSTRACT The relationship between mood disorders and alcohol consumption has been studied in humans and animals, although it is still not fully clear how this relationship unfolds, much less during adolescence. The administration of reserpine -a monoamine depletor- is an approach traditionally used in adult rodents to induce depression-associated behaviours, but its usefulness in other developmental stages is still unknown. In this study, this model was evaluated in adolescent rats in order to study alcohol consumption, as well as its modulation by antidepressants in these animals. In Experiment 1, 30 day-old male Wistar rats were treated with reserpine (0.0 or 1.0 mg/kg, for4 days, IP). Alcohol consumption was tested after observing depression-associated behaviours and assessing neuroendocrine indicators of this pathology. In Experiment 2, the rats were administered reserpine followed by an antidepressant (fluoxetine, 0.0 or 10.0 mg/kg, for 4 days, IG). Alcohol consumption was then tested. The results showed that reserpine significantly increased depression-associated behaviours and altered insular dopamine and thyroid hormone levels. Alcohol consumption tests showed that reserpine-treated animals -but not control animals- increased their consumption throughout the days. The second experiment partially replicated this profile, and no significant effect of antidepressants was observed in alcohol consumption. The results show that reserpine is instrumental in modelling depression-associated behaviours in adolescent rats. A relationship was found between this condition and alcohol intake, which could not be reversed by antidepressants.

Frequência de polimorfismos genéticos rs1800497, rs1799732, rs6280 e a ocorrência da esquizofrenia refratária / Frecuencia de polimorfismos genéticos rs1800497, rs1799732, rs6280 y la ocurrencia de la esquizofrenia refractory / Frequency of genetic polymorphisms rs1800497, rs1799732, rs6280 and the occurrence of schizophrenia refractory

Introdução: a esquizofrenia é considerada um dos mais severos e complexos transtornos mentais que acomete tanto a qualidade de vida do indivíduo que convive com a doença quanto a de sua família. Caracteriza-se principalmente por sintomas denominados positivos (alteração no processo do pensamento, percepções e afeto) e negativos (embotamento afetivo-volitivo,perdas cognitivas e sintomas depressivos). Os fatores de risco para este transtorno são epifenômenos de processos fisiopatológicos que resultam de uma interação gene-ambiente ainda pouco compreendida. A hipótese da dopamina é o principal conceito que fundamenta a atividade antipsicótica, conforme esta, os sintomas positivos estariam relacionados a níveis elevados de dopamina na via mesolímbica, enquanto os sintomas negativos e cognitivos,possivelmente estão associados a níveis diminuídos desse neurotransmissor na viamesocortical. Os antipsicóticos cessam os sintomas da esquizofrenia, no entanto, 40% dospacientes permanecem resistentes (refratários) ao tratamento. Os pacientes com esquizofreniarefratária ao tratamento apresentam menor capacidade de síntese de dopamina do que aquelescom boa resposta aos antipsicóticos de primeira geração, sendo que uma adequada resposta aotratamento medicamentoso coincidi com uma maior densidade de sinapses dopaminérgicas,isto subsidia uma base biológica para a refratariedade. O polimorfismo de nucleotídeo simplesé uma variação da sequência de DNA devido a uma única diferença de nucleotídeos entre osalelos. Alguns deles podem ter efeitos funcionais e podem alterar a regulação positiva da expressão do receptor induzida por dopamina. Três principais destes polimorfismos foramabordados neste estudo: rs1800497, rs1799732 e rs6280. Objetivo: investigar a frequência dospolimorfismos rs1800497, rs1799732 e rs6280 e a ocorrência da esquizofrenia refratária

Introduction: Schizophrenia is considered one of the most severe and complex mentaldisorders that affect both the quality of life of the individual living with the disease and that ofhis family. It is characterized mainly by symptoms denominated positive (alteration in thethought process, perceptions and affection) and negative (affective-volitional blunting,cognitive losses and depressive symptoms). The risk factors for this disorder areepiphenomena of pathophysiological processes that result from a gene-environmentinteraction still poorly understood. The hypothesis of dopamine is the main conceptunderlying antipsychotic activity, as this, positive symptoms would be related to elevateddopamine levels in the mesolimbic pathway, while negative and cognitive symptoms arepossibly associated with decreased levels of this neurotransmitter in the mesocorticalpathway. Antipsychotics cease the symptoms of schizophrenia, however, 40% of patientsremain resistant (refractory) to treatment. Patients with treatment-refractory schizophreniahave a lower capacity for dopamine synthesis than those with a good response to first-generation antipsychotics, and an adequate response to drug treatment coincided with a higherdensity of dopaminergic synapses, this subsidizes a biological basis for refractoriness. Singlenucleotide polymorphism is a variation of the DNA sequence due to a single nucleotidedifference between the alleles. Some of them may have functional effects and may alter thepositive regulation of dopamine-induced receptor expression. Three major of thesepolymorphisms were addressed in this study: rs1800497, rs1799732 and rs6280. Objective:to investigate the frequency of polymorphisms rs1800497, rs1799732 and rs6280 and theoccurrence of refractory schizophrenia