Uso de membrana de celulosa oxidada post-gingivectomía en hiperplasia gingival inducida por fenitoína / Use of oxidized cellulose regenerated post-gingivectomy on ginigival hyperplasia induced by phenytoin

Introducción: La hiperplasia gingival es una condición benigna caracterizada por el aumento de volumen de la encía. Algunos fármacos, factores genéticos, aparatología y placa dentobacteriana son factores que pueden inducir esta condición. Objetivo: Devolver la anatomía a la encía brindando una mejor estética y permitiendo una óptima higiene oral. Material y métodos: Paciente masculino de 20 años de edad con antecedentes de fenitoína presenta aumento de volumen en la encía. Resultados: Se obtuvieron resultados estéticos y funcionales satisfactorios con el tratamiento quirúrgico y el uso de membrana de celulosa oxidada. Conclusión: En el manejo de la hiperplasia gingival es importante el enfoque no quirúrgico como control de placa dentobacteriana y medidas de higiene del mismo paciente (AU)

Introduction: Gingival hyperplasia is a benign condition characterized for the grown on the gingival volume. Some drugs, genetic, orthodontic and dental plaque are some factors that can induce this condition. Objective: To return the gingival anatomy, providing a better aesthetic allowing also good oral hygiene. Material and methods: A male 20 years of age with medical history of phenytoin display grown on the gingival volume. Results: Aesthetic and functional results were achieved with the surgical treatment and the oxidized cellulose membrane. Conclusion: In the gingival hyperplasia management is important de non-surgical approach, as dental plaque control and oral hygiene of the patient (AU)

Pericardial effusion associated with DRESS syndrome. Case report / Derrame pericárdico asociado con síndrome de DRESS. Reporte de caso

Abstract Introduction: The DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) syndrome is a rare but serious and potentially lethal occurrence of a set of signs and symptoms associated with the use certain types of drugs. This syndrome is characterized by a heterogeneous clinical manifestation that, in many cases, results in multisystemic involvement. Case presentation: A 24-year-old man from Calarcá, Colombia, visited the emergency department of the local hospital due to a three-day history of unquantified intermittent fever associated with asthenia, adynamia, anorexia, headache, myalgia, odynophagia, and upper abdominal pain. Due to his condition and based on laboratory findings, he was referred to the Clínica Central del Quindío. The patient, 20 days before the initial assessment, had been prescribed a pharmacological treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs and phenytoin due to a severe cranioencephalic trauma; he also presented with generalized skin rash, elevated transaminases, and moderate eosinophilia. Complementary studies reported mild pericardial effusion, so DRESS syndrome was suspected, and corticosteroid therapy was started, achieving the complete remission of the syndrome. Conclusion: Although the DRESS syndrome has a low incidence, it should always be suspected, especially in patients with cardiac and pericardial involvement. In this case, pericardial involvement was evident, demonstrating that individuals with this syndrome may present with rare symptoms that have a serious impact on their health, as they may significantly increase adverse outcomes and mortality risk.

Resumen Introducción. El síndrome de DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic symptoms) consiste en la ocurrencia, si bien poco frecuente, pero grave y potencialmente mortal, de un conjunto de signos y síntomas asociados al consumo de cierto tipo de medicamentos. Este síndrome se caracteriza por tener una manifestación clínica heterogénea que, en muchos casos, causa compromiso multisistémico. Presentación del caso. Hombre de 24 años de Calarcá, Colombia, que asistió al servicio de urgencias del hospital local por presentar fiebre intermitente no cuantificada durante 3 días, junto con astenia, adinamia, anorexia, cefalea, mialgias, odinofagia y dolor abdominal superior, y que, debido a su condición y resultados de laboratorio, fue remitido a la Clínica Central del Quindío. El paciente, 20 días antes de la valoración inicial, había recibido tratamiento farmacológico con antiinflamatorios no esteroides y fenitoína por traumatismo craneoencefálico severo; además presentó rash cutáneo generalizado, elevación de transaminasas y eosinofilia moderada. En los estudios complementarios se reportó derrame pericárdico leve, por lo que se sospechó síndrome de DRESS y se inició corticoterapia, lográndose así la remisión completa de la enfermedad. Conclusión. Aunque el síndrome de DRESS tiene una baja incidencia, siempre debe sospecharse, en especial en pacientes que presentan compromiso cardiaco y pericárdico. En este caso se destaca la afectación pericárdica, demostrando que en este síndrome se pueden presentar ma -nifestaciones poco frecuentes, pero con un gran impacto en su salud, ya que pueden aumentar considerablemente los desenlaces adversos y la mortalidad en estos pacientes.

Síndrome DRESS asociado a fenitoína: informe de caso / DRESS syndrome associated with phenytoin: case report

El síndrome DRESS es una reacción adversa dermatológica que puede presentarse debido a diversos medicamentos, y constituye uno de los diagnósticos más importantes por encima del síndrome de Stevens-Johnson. Se trata de un caso relacionado con una reacción adversa de muy baja frecuencia, que está documentada en la literatura científica, a varios medicamentos, entre ellos la fenitoína. Por lo mencionado, la publicación de estos casos resulta escasa y limitada. Las principales preocupaciones del paciente relacionadas con su cuadro clínico radicaban en el gran compromiso cutáneo que lo llevó a hospitalización, dolor e incomodidad, por el cual recurrió al manejo tópico generalizado con vaselina. Los hallazgos clínicos relevantes fueron: eosinofilia severa, ulceraciones cutáneas, hepatitis química y fiebre. Con los hallazgos del cuadro clínico y la evaluación de la escala RegiSCAR se hace el diagnóstico de síndrome DRESS inducido por fenitoína. Se suspende la fenitoína, se inicia levetiracetam y se administran corticosteroides y acetaminofén con evolución favorable. (AU)

DRESS syndrome is a dermatological adverse reaction can occur due to various medications, being one of the most important diagnoses above Steven-Johnson syndrome. This is a case related to a very low frequency adverse reaction that is documented in the scientific literature to several medicines among those, the phenytoin. Therefore, the publication of these cases is scarce and limited. The main concerns of the patients related to their clinical picture were due to the great cutaneous compromise that lead to hospitalization, pain and discomfort for which they resorted to generalized topical management with vaseline (petrolatum). Relevant clinical findings were severe eosinophilia, skin ulcerations, chemical hepatitis and fever. With clinical picture findings and evaluation of the RegiSCAR scale, the diagnosis of Phenytoin-induced DRESS syndrome is made. Phenytoin is discontinued, levetiracetam is started and corticosteroids and acetaminophen are administrated with favorable evolution. (AU)

Estudio del índice nivel/dosis de la fenitoína en pacientes epilépticos voluntarios de Mérida / Study of the level/dose index of phenytoin in volunteer epileptic patients from Mérida

INTRODUCCIÓN La fenitoína es usada con mucha frecuencia en nuestro medio, por lo que se requiere hacer estudios de monitorización terapéutica, que contribuya a minimizar los efectos adversos y optimizar la terapia farmacológica. En ese contexto, nuestro objetivo ha sido determinar el índice nivel/dosis de la fenitoína en pacientes epilépticos voluntarios de Mérida. MÉTODOS Se realizó un estudio descriptivo, observacional y por reclutamiento consecutivo concurrente, conformado por 30 pacientes voluntarios con diagnóstico de epilepsia. Las muestras de suero se obtuvieron en niveles mínimos de pacientes que estaban en tratamiento con fenitoína durante 1 mes. Los niveles del fármaco se cuantificaron por el método de Inmunoensayo de enzima donante clonada en el equipo Indiko Thermo Scientific. RESULTADOS El índice nivel/dosis fue de 1,4 y 1,6, la concentración plasmática de 4,8mg/l y 8,0mg/l, la capacidad metabólica de 388,4 y 462,9mg/día, respectivamente en mujeres y hombres. Mientras que el nivel de la concentración plasmática en el estado estacionario fue de 6,5mg/l y 5,5mg/l, la dosis de carga máxima de 237,3mg y de 395,6mg, respectivamente en mujeres y hombres con epilepsia de la ciudad de Mérida. CONCLUSIONES Nuestros resultados sugieren que se debe individualizar la dosis en base al índice nivel/dosis de cada paciente, ya que no se puede extrapolar para todos los pacientes con epilepsia, debido a diversos factores como al fenotipo metabólico y al uso de fármacos inductores e inhibidores enzimáticos.

INTRODUCTION Phenytoin is used very frequently in our environment, so it is necessary to do studies of therapeutic monitoring, which helps to minimize adverse drug reaction and optimize pharmacological therapy. In this context, our objective was to determine the level/dose index of phenytoin in volunteer epileptic patients from Mérida. METHODS A descriptive, observational and consecutive concurrent recruitment study was carried out, consisting of 30 volunteer patients with a diagnosis of epilepsy. The serum samples were obtained in minimum levels from patients who were in treatment with phenytoin for 1 month. The levels of the drug were quantified by the method of donor enzyme immunoassay cloned in the Indiko Thermo Scientific equipment. RESULTS The level/dose index was 1,4 and 1,6, the plasma concentration of 4,8mg/l and 8,0mg/l, the metabolic capacity of 388,4 and 462,9mg/day, respectively in women and men. While the level of plasma concentration at steady state was 6,5mg/l and 5,5mg/l, the maximum loading dose of 237,3mg and 395,6mg, respectively in women and men with epilepsy of the city of Mérida. CONCLUSIONS Our results suggest that the dose should be individualized based on the level/dose index of each patient, since it can not be extrapolated for all patients with epilepsy, due to various factors such as the metabolic phenotype and the use of enzyme-inducing drugs and inhibitors.

Tratamiento de las convulsiones neonatales / Treatment of neonatal seizures

Las convulsiones neonatales están entre las manifestaciones más dramáticas de enfermedad neurológica y deben ser consideradas una emergencia. La incidencia es 3.5 por cada 100 nacidos a término y en prematuros asciende a 58 por cada 100 nacidos vivos. Las convulsiones neonatales son una manifestación clínica de disfunción cortical no específica que puede dar lugar a daño permanente del cerebro. La etiología es multifactorial y requiere una evaluación cuidadosa de cada escenario clínico. El diagnóstico es más complejo por el hecho de que la mayoría de convulsiones son sub-clínicas o sutiles y a veces no tienen correlación con el electroencefalograma. Aunque la identificación temprana y el tratamiento son críticos, el diagnóstico se complica por algunos factores como la variedad de presentaciones clínicas, diferentes etiologías y varias alternativas de tratamiento. De todas maneras, los estudios de investigación y la evidencia clínica disponible han demostrado que el tratamiento precoz con fármacos anticonvulsivantes puede mejorar el pronóstico.

Neonatal seizures are among the most dramatic manifestations of acute central nervous system dysfunction. The incidence is much higher in very low weight neonates than in full term infants (~58 and 3.5 per 100 live births, respectively). Neonatal seizures represent the clinical manifestation of a non-specific cortical cerebral dysfunction which can lead to permanent brain injury. The etiology is multifactorial and requires a judicious assessment for each clinical scenario. The diagnosis is further complicated by the fact that most neonatal seizures are subclinical, that is, may display very subtle or no clinical changes and the diagnosis may just be based on EEG findings. The treatment depends on the etiology, but an early and opportune intervention prevents further brain damage, thus improving prognosis. Although early identification and treatment are critical, the diagnosis of neonatal seizures is complicated by several factors such as different clinical presentations, possible etiologies and several treatment options. Nevertheless, research studies and clinical evidence have shown that early treatment with anti-seizure medications can change the outcome.

Agrandamiento gingival inducido por fármacos: descripción de un caso clínico de agrandamiento gingival producido por el anticonvulsivante Fenitoína / Drug-induced gingival overgrowth: description of a clinical case of gingival overgrowth produced by the anticonvulsant Phenytoin

En este trabajo describiremos un Agrandamiento Gingival producido por Fenitoína, un fármaco anticonvulsivante, frecuentemente indicado en distintos casos de Epilepsia. El caso clínico muestra a un joven paciente que después de ser operado de un Tumor Cerebral (Ependinoma) presentó convulsiones que hicieron necesaria la indicación de esta droga. Como consecuencia de ella, se generó un importante Agrandamiento Gingival y fue derivado por el Medico Neurólogo tratante a nuestra Cátedra de Periodoncia de la Facultad de Odontología de la Universidad de La Plata (FOUNLP). Se describe el tratamiento quirúrgico efectuado y los controles en el tiempo a un año y tres años...

Síndrome de DRESS secundario a fenitoína. A propósito de un caso / Dress syndrome secondary to phenytoin. A case report

Introducción: El síndrome de DRESS es una reacción cutánea adversa muy infrecuente que es inducida por diversos fármacos. Se caracteriza por un prolongado periodo de latencia y manifestaciones clínicas variables como: fiebre, rash cutáneo generalizado, linfadenopatías, anormalidades hematológicas y afectación sistémica. Reporte: Paciente varón de 19 años que quince días tras inicio de terapia con fenitoína cursa con fiebre, rash máculo-papular morbiliforme generalizado y linfadenopatías. Se asociaron elevación de transaminasas y eosinofilia. Se le diagnosticó síndrome de DRESS. Se suspendió la fenitoína y se manejó con hidratación intensa, antipiréticos y corticoides sistémicos. La evolución del paciente fue favorable y progresiva.

Scientific production on the applicability of phenytoin in wound healing / A produção científica acerca da aplicabilidade da fenitoína na cicatrização de feridas / La produccion cientifica acerca de la aplicabilidad de la fenitoina en la cicatrizacion de heridas

Phenytoin is an anticonvulsant that has been used in wound healing. The objectives of this study were to describe how the scientific production presents the use ofphenytoinas a healing agent and to discuss its applicability in wounds. A literature review and hierarchy analysis of evidence-based practices was performed. Eighteen articles were analyzed that tested the intervention in wounds such as leprosy ulcers, leg ulcers, diabetic foot ulcers, pressure ulcers, trophic ulcers, war wounds, burns, preparation of recipient graft area, radiodermatitis and post-extraction of melanocytic nevi. Systemic use ofphenytoinin the treatment of fistulas and the hypothesis of topical use in the treatment of vitiligo were found. In conclusion, topical use ofphenytoinis scientifically evidenced. However robust research is needed that supports a protocol for the use ofphenytoinas another option of a healing agent in clinical practice.

La fenitoína es un anticonvulsivo que se utiliza en la cicatrización de heridas. Los objetivos de esta investigación fueron: describir cómo la producción científica presenta el uso de la fenitoína como agente cicatrizante y discutir su aplicabilidad en las heridas. Se realizó una revisión integradora de la literatura y el análisis por la jerarquía de las prácticas basadas en las evidencias. Se analizaron 18 artículos que probaron la intervención en heridas como úlceras en la pierna por hanseniasis, pie diabético, úlceras por presión, tróficas, heridas de guerra, quemadura, preparación de la zona a injertar, radiodermitis y post extracción de nevos melanocíticos. Se encontró el uso sistémico de la fenitoína en el tratamiento de fístulas y la hipótesis del uso tópico en el tratamiento del vitíligo. Se concluye que la fenitoína tópica es una evidencia científica. Sin embargo, se necesita de investigaciones sólidas que sustenten el uso protocolar de la fenitoína como una opción más, considerándolo un agente cicatrizante en la práctica clínica.

A fenitoína é um anticonvulsivante que vem sendo empregado na cicatrização de ferida. Os objetivos desta pesquisa foram: descrever como a produção científica apresenta o uso da fenitoína como agente cicatrizante e discutir sua aplicabilidade em feridas. Foi realizada, para tanto, revisão integrativa da literatura e análise pela hierarquia das práticas baseadas em evidências. Assim, analisaram-se 18 artigos que testaram a intervenção em feridas como úlceras de perna, por hanseníase, pé diabético, úlceras por pressão, tróficas, ferimentos de guerra, queimaduras, preparo da área receptora de enxerto, radiodermites e pós-extração de nevos melanocíticos. Uso sistêmico da fenitoína no tratamento de fístulas e a hipótese do uso tópico no tratamento do vitiligo foram achados. Conclui-se que a fenitoína tópica é uma evidência científica. No entanto necessita-se de pesquisas robustas que sustentem o uso protocolar da fenitoína como mais uma opção de agente cicatrizante na prática clínica.

Solubility of phenytoin in aqueous mixtures of ethanol and sodium dodecyl sulfate at 298 K / Solubilidad de la fenitoína en mezclas acuosas de etanol y dodecil-sulfato sódico a 298 K

The solubility of phenytoin in binary mixtures of ethanol + water at 298.2 K in the presence of three different concentrations of sodium dodecyl sulfate (SDS) was reported. The Jouyban-Acree model was used for correlating the generated data and the obtained mean relative deviation was 7.3 %. When all data points of phenytoin in binary solvents at various SDS concentrations were fitted to the model, the obtained mean relative deviation was 10.1 %.

Se presenta la solubilidad de la fenitoína a 298.2 K en mezclas binarias de etanol y agua en presencia de tres diferentes concentraciones de dodecil-sulfato sódico (DSS). Se utiliza el modelo de Jouyban-Acree para correlacionar los datos generados obteniendo una desviación media relativa de 7,3 %. Al ajustar al modelo todos los datos obtenidos de la fenitoína en los solventes binarios y en las diferentes concentraciones de DSS la desviación media relativa obtenida fue de 10,1%.

Agrandamientos gingivales inducidos por fármacos / Drug-induced gingival enlargements

El término agrandamiento gingival por fármacos se refiere a un crecimiento anormal de la encía, secundario al uso de una medicación sistémica. Si bien se reporta una larga lista de medicamentos relacionados, se encontró una fuerte asociación sólo con la Fenitoína , la Nifedipina y la Ciclosporina A. La prevalencia del Agrandamiento Gingival varía ampliamente, sin embargo la prevalencia relacionada con el uso de la Fenitoína es aproximadamente del 50 por ciento. La Nifedipina y la ciclosporina producen cambios en el 25 por ciento de los pacientes tratados. Existe controversia entre la dosis y el riesgo o severidad del Agrandamiento.El grado de Agrandamiento gingival parece estar relacionado con la susceptibilidad del paciente y el grado dehigiene bucal de éste. Después de 1 a 3 meses de iniciada la medicación del fármaco los agrandamientos originadosen la papila interdental, se expande afectando otras áreas de la encía llegando a cubrir en casos extremosuna porción importante de los dientes principalmente en los segmentos anteriores por vestibular. El uso discontinuo de la medicación por el médico de cabecera y más aún la sustitución del fármaco por otroresulta en la regresión y el cese del Agrandamiento.

Síndrome de Stevens–Johnson asociado a fenitoína en una paciente colombiana con síndrome convulsivo focal / Stevens-Johnson Syndrome associated to phenytoin in a Colombian patient with focal convulsive syndrome

Este es el reporte de un caso clínico de una paciente con diagnóstico de Síndrome de Stevens-Johnson inducido por fenitoína, quien ingresó a un hospital universitario de tercer nivel en la ciudad de Bogotá, Colombia. Trece días después del inicio del medicamento mencionado por un diagnóstico de síndrome convulsivo focal, la paciente consulta por la aparición de lesiones máculo papulares en cabeza y tronco acompañadas de úlceras orales y genitales. La presentación y distribución de las lesiones, el compromiso sistémico y la asociación temporal con el consumo de fenitoína, apoyaron el diagnóstico de Síndrome de Stevens-Johnson, el cual fue confirmado por el Servicio de Dermatología. La paciente respondió adecuadamente al tratamiento instaurado siendo dada de alta 10 días después de su ingreso sin complicaciones.

This is a case report of a female patient with a diagnosis of Stevens-Johnson Syndrome induced by Phenytoin. The patient was admitted to a third level hospital. Thirteen days after she started phenytoin use (prescribed for her focal seizure disorder), she presented some maculo-papular lesions in head and thorax, associated with oral and genital ulcers. Distribution and presentation of lesions, the systemic compromise, associated with the temporary use of Phenytoin, supported the diagnosis of SJS. The diagnosis was confirmed by Dermatology. The patient was treated successfully and she was discharged without complications ten days after her admission.

Atrofia cerebelosa y uso crónico de fenitoína: revisión de la literatura y presentación de un caso clínico / Cerebellar atrophy and long-term phenytoin therapy: literature review and case presentation

Introduction: The most important chronic toxic adverse effect caused by phenytoin takes place in the cerebellum and may lead to irreversible cerebellar atrophy. Objective: Draw attention to the occurrence of cerebellar atrophy in patients undergoing long-term phenitoyn therapy Emphasize the need for and feasibility of early diagnosis. Update pathogenetic hypotheses. Development: Brief history of Phenytoin since it was first used in the treatment of epileptic seizures; acute, subacute, and chronic adverse effects, with emphasis on cerebellar atrophy. The case presented developed during long-term phenytoin treatment of an epileptic patient. The hypotheses so far raised on pathophysiological mechanisms involved in causing atrophy are described. Complete current review of literature is included and most relevant authors are listed. Conclusions: Cerebellar atrophy following long-term phenytoin therapy takes place in a minor, as yet indeterminate, number of patients; its occurrence, however, must be borne in mind in the case of patients under long-term therapy. CT and MR contributions to early diagnosis are underlined, as well as the current and potential support of new neuroimaging techniques. Recent hypotheses regarding pathophysiological mechanisms involved, direct toxic action, anoxia, and dysafferentation are discussed. The debate on future use of phenytoin as first-line drug is supported.

Introducción: El efecto adverso tóxico crónico más relevante que puede ocasionar la fenitoína es producido sobre el cerebelo pudiendo causar una atrofia cerebelosa irreversible. Objetivo: Llamar la atención sobre la ocurrencia de atrofia cerebelosa en pacientes expuestos a la fenitoína en forma crónica. Resaltar la importancia y posibilidad de efectuar un diagnóstico precoz. Actualizar las hipótesis planteadas en su patogenia. Desarrollo: Breve síntesis histórica de la fenitoína desde su incorporación a la terapéutica de las crisis epilépticas, sus efectos adversos agudos, sub-agudos y crónicos, haciendo énfasis en la atrofia cerebelosa. Se presenta un caso clínico desarrollado durante el tratamiento a largo plazo con fenitoína en una paciente epiléptica. Describimos las hipótesis planteadas hasta ahora sobre los mecanismos fisiopatológicos involucrados en la producción de la atrofia. Se realiza una revisión actualizada y completa de la bibliografía y se citan los autores más pertinentes. Conclusiones: La Atrofia cerebelosa causada por el uso crónico de la fenitoína se produce en un porcentaje bajo de pacientes, aún no determinado; sin embargo, su ocurrencia se debe tener siempre presente en las personas tratadas con fenitoína en forma prolongada. Muy demostrativos de atrofia cerebelosa son algunos exámenes como la TAC y la RNM, cuyos hallazgos pueden preceder a las manifestaciones clínicas, lo que permite realizar un diagnóstico precoz, La aparición de nuevas técnicas neuroradiológicas, como la RNM con tensor de difusión (RNM-DT) prometen contribuir a dilucidar los mecanismos fisiopatológicos involucrados. Se revisan las hipótesis actuales postuladas en la patogenia, como acción toxica directa, anoxia y desaferentación.

Phenytoin-induced Toxicity in the Postnatal Developing Cerebellum of Wistar Rats, Effect of Calotropis procera on Histomorphometric Parameters / Toxicidad Inducida por Fenitoína en el Desarrollo Postnatal del Cerebelo de Ratas Wistar, Efecto de Calotropis procera sobre los Parámetros Histomorfométricos

The role of methanolic leaf extracts of Calotropis procera in phenytoin-induced toxicity on histomorphometric variables in the postnatal developing cerebellum of Wistar rat was studied. Pregnant rats were treated orally with 50 mg/kg phenytoin in pre and post natal life and 300 mg/kg methanolic leaf extract of Calotropis procera 1 hour prior to phenytoin administration. 200 mg/kg vitamin C (standard antioxidant) was also administered orally 1 hour prior to phenytoin treatment. The control animals received water. Standard diet of rat pellets and water were provided ad libitum. At the end of the experiment, the offspring of days 1, 7, 14, 21, 28 and 50 post partum, five per group were sacrificed by cervical dislocation. The cerebellum of all groups were dissected out and processed for histomorphometric studies. The results showed in the developing cerebellum of phenytoin treated animals, a delayed cell maturation in the external granular layer, reduction of the molecular layer, astrocytic gliosis and loss of Purkinje cells on day 50 postpartum. Administration of extracts of Calotropis procera and vitamin C though reversed these changes when compared with the phenytoin treated group, but not significantly when compared with the control. In conclusion, supplementation with methanolic extracts of Calotropis procera reduced the rate at which phenytoin induced toxicity in the postnatal developing cerebellum of Wistar rat.

Fue estudiado el rol de los extractos metanólicos de las hojas de Calotropis procera en la toxicidad inducida por fenitoína sobre las variables histomorfométricas en el desarrollo postnatal del cerebelo de ratas Wistar. Ratas preñadas fueron tratadas por vía oral con 50 mg/kg de fenitoína durante la vida pre y post natal. Además, fue administrado, por vía oral, una hora antes del tratamiento con fenitoína 300 mg/kg de extracto metanólico de las hojas de Calotropis procera y 200 mg/kg de vitamina C (antioxidante estándar). Los animales control recibieron agua. Una dieta estándar de pellets para rata y agua se proporcionaron ad libitum. Al final del experimento, 5 crías por grupo de 1, 7, 14, 21, 28 y 50 días post parto, fueron sacrificadas por dislocación cervical. El cerebelo de todos los animales de los diferentes grupos fueron disecados y procesados para el estudio histomorfométrico. Los resultados mostraron en el desarrollo del cerebelo de los animales tratados con fenitoína un retraso en la maduración de células en la capa granular externa, reducción de la capa molecular, gliosis astrocitaria y pérdida de las células de Purkinje en el día 50 post parto. La administración de extractos de Calotropis procera y vitamina C, aunque invirtieron estos cambios, en comparación con los grupos tratados con fenitoína, no fueron significativos en comparación con el control. En conclusión, la suplementación con extractos metanólicos de Calotropis procera redujo la velocidad a la que la fenitoína induce toxicidad en el desarrollo postnatal del cerebelo de ratas Wistar.

CYP2C9 polymorphism in patients with epilepsy: genotypic frequency analyzes andphenytoin adverse reactions correlation / Polimorfismo do CYP2C9 em pacientes com epilepsia: estudo da frequência genotípica e correlação com os efeitos colaterais da fenitoína

OBJECTIVE: CYP2C9 is a major enzyme in human drug metabolism and the polymorphism observed in the corresponding gene may affect therapeutic outcome during treatment. The distribution of variant CYP2C9 alleles and prevalence of phenytoin adverse reactions were hereby investigated in a population of patients diagnosed with epilepsy. METHOD: Allele-specific PCR analysis was carried out in order to determine frequencies of the two most common variant alleles, CYP2C9*2 and CYP2C9*3 in genomic DNA isolated from 100 epileptic patients. We also analyzed the frequency of phenytoin adverse reactions among those different genotypes groups. The data was presented as mean±standard deviation. RESULTS: The mean age at enrollment was 39.6±10.3 years (range, 17-72 years) and duration of epilepsy was 26.5±11.9 years (range 3-48 years). The mean age at epilepsy onset was 13.1±12.4 years (range, 1 month-62 years). Frequencies of CYP2C9*1 (84 percent), CYP2C9*2 (9 percent) and CYP2C9*3 (7 percent) were similar to other published reports. Phenytoin adverse reactions were usually mild and occurred in 15 percent patients, without correlation with the CYP2C9 polymorphism (p=0.34). CONCLUSION: Our findings indicate an overall similar distribution of the CYP2C9 alleles in a population of patients diagnosed with epilepsy in the South of Brazil, compared to other samples. This sample of phenytoin users showed no drug related adverse reactions and CYP2C9 allele type correlation. The role of CYP2C9 polymorphism influence on phenytoin adverse reaction remains to be determined since some literature evidence and our data found negative results.

OBJETIVO: A CYP2C9 é uma das principais enzimas do metabolismo de drogas humano e o polimorfismo observado no respectivo gene pode afetar o resultado terapêutico durante o tratamento. Neste trabalho investigamos em uma população de pacientes portadores de epilepsia a distribuição dos alelos variantes do CYP2C9 e a frequência de efeitos adversos da fenitoína tentando estabelecer uma correlação. MÉTODO: Realizamos uma análise através de uma PCR alelo específica para determinar a frequência dos alelos variantes mais comuns, CYP2C9*2 e CYP2C9*3, isolados da amostra de 100 pacientes com epilepsia. Também levantamos a frequência de reações adversas da fenitoína nestes diferentes grupos genotípicos. Os dados são apresentados na forma de média e desvio-padrão. RESULTADOS: A idade média na inclusão foi 39,6±10,3 anos (variando de 17-72 anos) e a duração da epilepsia era 26,5±11,9 anos (variando de 3-48 anos). A idade média dos pacientes no início da epilepsia era 13,1±12,4 anos (variando de 1 mês-62 anos). As frequências do CYP2C9*1 (84 por cento), CYP2C9*2 (9 por cento) e CYP2C9*3 (7 por cento) foram similares a outros estudos publicados. As reações adversas da fenitoína foram frequentemente leves e ocorreram em 15 por cento dos pacientes, sem correlação com o polimorfismo do CYP2C9 (p=0.34). CONCLUSÃO: Nossos achados indicam uma distribuição similar dos alelos variantes *2 e *3 nesta população de pacientes com epilepsia comparado a outros estudos. Esta amostra de usuários de fenitoína mostrou não haver correlação entre efeitos colaterais relacionados à droga e o tipo de alelo variante. O papel da influência do polimorfismo do CYP2C9 nos efeitos colaterais da fenitoína precisam ser melhor determinados, já que algumas evidencias da literatura e este trabalho mostraram resultados negativos.

Rash y anemia aplásica inducidos por fenitoína: caso clínico / Phenytoin-induced rash and aplastic anemia: case report

Rash is a common side effect associated with antiepileptic drugs. The rate of a phenytoin rash is 5.9 percent and increases to 25 percent in those with another antiepileptic drug rash. Aplastic anemia is an adquired hematopoietic stem-cell disorder characterized by pancytopenia of the peripheral blood and hypocellular bone marrow. The use of phenytoin is associated with a 3.5 fold increased risk of aplastic anemia. We report a case of a 70-year-old woman who developed two severe adverse reactions simultaneously with phenytoin: a maculopapular pruritic rash with involvement of mucous and an aplastic anemia. Both conditions normalized after phenytoin withdrawal.

El rash es un efecto secundario común asociado al uso de fármacos antiepilépticos. La frecuencia de rash con fenitoína se ha estimado en un 5,9 por ciento y asciende a un 25 por ciento en pacientes que han presentado rash con otro fármaco antiepiléptico. La anemia aplásica es una anomalía adquirida de las células madre hematopoyéticas caracterizada por pancitopenia de la sangre periférica y médula ósea hipocelular. Los pacientes tratados con fenitoína presentan un riesgo 3,5 veces mayor de desarrollar anemia aplásica. Presentamos el caso de una mujer de 70 años que desarrolló dos reacciones adversas severas y simultáneas a la fenitoína: un exantema maculopapular pruriginoso con compromiso de mucosas y una anemia aplásica. Ambas condiciones se resolvieron completamente con la suspensión del fármaco.

Total, unbound plasma and salivary phenytoin levels in critically ill patients / Níveis totais, livres em plasma, e salivares de fenitoína em doentes graves

OBJECTIVE: To assess the reliability of salivary phenytoin (PHT) concentrations and predicted free PHT levels by Sheiner-Tozer equation in order to substitute measured free PHT concentrations in critically ill patients. METHODOLOGY: Twenty-four neurocritically ill adult patients receiving intravenous PHT were included in the study. Analyses of total, free plasma and saliva PHT concentrations were performed by fluorescence polarization immunoassay. Plasma albumin levels were also determined. RESULTS: Free PHT concentrations as well as salivary levels better correlate to clinical effect than total drug concentrations. Linear regression analysis showed a strong correlation between estimated free PHT concentrations by Sheiner-Tozer and measured free PHT levels (r=0.835; p<0.001) and salivary PHT concentrations and measured free PHT concentrations (r=0.964; p<0.001). Sheiner-Tozer equation could be misleading in the presence of displacing drugs. CONCLUSIONS: Saliva may serve as a feasible fluid to plasma in order to be used as a surrogate for free concentration monitoring of PHT in this population.

OBJETIVO: Avaliar a confiabilidade de concentrações salivares de fenitoina (PHT) e níveis livres de PHT pronosticado por equação de Sheiner-Tozer, o efeito da substituição das concentrações medidas livres de PHT em doentes graves. MÉTODO: Vinte e quatro doentes adultos que recebem PHT intravenoso forem incluídos no estudo. Análises de PHT total, livre em plasma e saliva foram realizadas por uma técnica de imune fluorescência polarizassem. Os níveis de albumina em plasma foram também determinados. RESULTADOS: Concentrações livres de PHT em plasma e saliva correlacionam melhor ao efeito clínico que concentrações de fármaco total. Análise de regressão lineal mostrou uma correlação forte entre concentrações livres de PHT estimadas por Sheiner-Tozer e os níveis livres de PHT medidos (r=0.835; p<0.001), e entre concentrações em saliva de PHT e concentrações livres medidas de PHT (r=0.964; p<0.001). A equação de Sheiner-Tozer poderia ser inadequada na presença de fármacos competidores da ligação às proteínas. CONCLUSÕES: Saliva pode servir como substituto do plasma para ser utilizado no controle de concentração livre de PHT em plasma nesta população.

Analisis comparativo entre el grado de osteopenia inducida por la fenitoína y por la ausencia hormonal: estudio radiográfico / Comparative analysis between the degree of osteopenia induced by phenytoin and the absence hormonal radiographic study

El objetivo del trabajo fue realizar la comparación radiográfica digital utilizando la densidad óptica en tonos de gris, entre el grado de osteopenia inducida por un medicamiento (fenitoína) y la ausencia hormonal en ratones. Fueron utilizados, 37 ratones Wistar divididos en grupos: cinco hembras SHAM (I); cinco machos SHAM (II); seis hembras ovariectomizadas (III); seis machos orquiectomizados (IV); ocho hembras tratadas con fenitoína en la dosis de 5mg/kg/día (V) y siete machos tratados con fenitoína en la dosis 5mg/kg/día (VI). En todos los grupos, se realizó una radiografía de la tibia izquierda en el período inicial, treinta y sesenta días de realizado el procedimiento quirúrgico. Para la adquisición de la radiografía, fue utilizado el aparato de rayos X digital Gendex 765DC® con 0,032s de tiempo de exposición, distancia de 40cm, 65kVp, 7mA, con la fuente de rayos X perpendicular al sensor del sistema digital directo RVG (Trophy). Por las imágenes obtenidas se ha realizado la medición de la densidad óptica de dos regiones seleccionadas de la tibia (metáfisis y diáfisis) utilizando la herramienta histograma del programa Adobe Photoshop®. Los promedios de las lecturas de densidad fueron sometidos a análisis de variancia (ANOVA) y test Tukey (5%). Conforme los resultados, se concluyó que no hubo diferencias estadísticamente significativas en los valores de densidad óptica en el método de inducción a la osteopenia por la ovariectomía u orquidectomía, mientras que en la inducción por fenitoína hubo la indicación de la osteopenia en machos y hembras después de 60 días en la región de diáfisis

The aim of this research was to compare the osteopenia degree induced by phenytoin with the castration in rats for thirty and sixty days. Thirty seven rats were divided into six experimental groups: five Sham female (I); five Sham male (II); six female ovariectomy-operated (III); six male orchidectomy-operated (IV); eight female phenytoin-treated with 5mg/kg/day (V) and seven male phenytoin-treated with 5mg/kg/day. Digital radiographs were taken at baseline, thirty and sixty days from the left tibiae of the all groups. The X-Ray machine used was the 765 DC® with 65 kVp, 7mA, 40 cm distance focus- sensor and exposure time of the 0,032s. The direct digital device used was the RVG® (Trophy) and the values of the optical density were obtained from metaphysis and díaphysis tibial using the histogram of the software Adobe Photoshop. The measurements were submitted to ANOVA and Tukey test (5%). The results showed no possess statistically significant difference between ovariectomy-treated and orchidectomy-treated groups from osteopenia induced, however, the phenytoin medication indicates this situation in male and female for díaphysis tibial at sixty days

O objetivo deste trabalho foi realizar a comparação radiográfica mediante a avaliação da densidade óptica em tons de cinza, entre o grau de osteopenia induzida por um fármaco e pela castração de ratos em dois períodos (trinta e sessenta días). Utilizou-se 37 ratos adultos que foram divididos em: grupo I, com 5 fêmeas sham; grupo II, com 5 machos sham; grupo III, com 6 fêmeas ovariectomizadas; grupo IV, com 6 machos orquiectomizados; grupo V, com 8 fêmeas tratadas com fenitoína a 5mg/kg/día e grupo VI, com 7 machos tratados com fenitoína a 5mg/kg/día. Realizou-se a radiografia da tíbia esquerda de todos os grupos no período inicial, trinta e sessenta días após o procedimento cirúrgico. Para isso foi utilizado o aparelho de raios X digital Gendex 765DC®, com 0,032s de tempo de exposição, distância focal de 40cm, 65kVp, 7mA, com feixe incidindo perperdicularmente ao sensor do sistema digital direto RVG (Trophy). Pelas imagens obtidas realizou-se a mensuração dos valores de densidade óptica de duas áreas selecionadas da tíbia (metáfise e diáfise) mediante a ferramenta histograma do programa Adobe Photoshop®. As médías das leituras de densidade foram submetidas à análise de variância (ANOVA) e teste Tukey (5%). De acordo com os resultados obtidos, concluiu-se que não houve diferenças estatisticamente significantes nos valores de densidade óptica no método de indução à osteopenia pela ovariectomía ou orquidectomia, ao passo que, na indução pela fenitoína houve a indicação da sua ocorrência tanto em machos quanto em fêmeas depois de 60 días na região da diáfise

Epidemiological analysis of nifedipine and phenytoin-induced gingival overgrowth in users of the Primary Health Care System / Análise epidemiológica do aumento gengival induzido por nifedipina e fenitoína em usuários da Atenção Primária à Saúde

Purposes: The aim of this study was to evaluate the prevalence of drug-induced gingival overgrowth (DIGO) in Brazilian users of nifedipine and/or phenytoin and to determine the presence of predisposing/modifying factors. Methods: Demographic, pharmacological, and periodontal data were obtained from 100 users of the Brazilian Primary Health Care System in Diamantina, Jequitinhonha Valley, Minas Gerais state, Brazil, who were taking nifedipine and/or phenytoin. Clinical evaluations including gingival overgrowth analysis were carried out by a single calibrated examiner. Bivariate analysis (Chi-square test or Student's t-test) were used to identify demographic, periodontal and drug-related significant factors associated with gingival overgrowth severity. Multivariate analysis (Poisson regression) was used to assess confounding factors. Results: The prevalence of DIGO was high (86%), but its severity was predominately mild. The prevalence of DIGO was significantly higher in phenytoin users than in nifedipine users (p=0.01). There was no association between DIGO and demographic, pharmacological or periodontal variables. Conclusion: The high occurrence of DIGO among users of nifedipine and phenytoin emphasizes the importance of the dentist as part of the public health team to provide the prevention, early diagnostic, and control of this alteration.

Objetivo: Avaliar a prevalência dos aumentos gengivais medicamentosos em usuários brasileiros de nifedipina e fenitoína e determinar a presença de fatores preditores/modificadores. Metodologia: Dados demográficos, farmacológicos e periodontais foram obtidos de 100 pacientes usuários da Atenção Primária no Vale do Jequitinhonha que usavam nifedipinae/ou fenitoína. Avaliações clínicas, incluindo a análise do aumento gengival, foram feitas por um avaliador calibrado. Análises bivariadas (teste do qui-quadrado ou teste t de Student) foram usadas para identificar fatores demográficos, periodontais e medicamentosos que apresentassem associação com a severidade do aumento gengival. Foi utilizada análise multivariada (regressão de Poisson) para estimar a razão de prevalência e intervalo de 95% de confiança para identificar os fatores de risco associados ao desenvolvimento do AG. Resultados: A prevalência do aumento gengival foi elevada (86%), mas a gravidade mais comumente observada foi a leve. A prevalência foi maior em usuários de fenitoína do que de nifedipina (P=0.01). Não houve associação entre aumento gengival e as variáveis demográficas, farmacológicas e periodontais. Conclusão: A alta prevalência do aumento gengival medicamentoso entre os usuários de nifedipina e fenitoína enfatiza a importância do cirurgião dentista no diagnóstico, prevenção e controle dessa alteração.