Colestasis intrahepática drepanocítica a propósito de un casoy revisión de la literatura / Sickle cell intrahepatic cholestasis regarding a case and reviewof the literature

La enfermedad de células falciformes (ECF) o anemia drepanocítica, es el trastorno hereditario más frecuente en los glóbulos rojos, y la enfermedad con más complicaciones en diferentes órganos, lo que provoca múltiples presentaciones de una misma enfermedad., se hace revisión literatura sobre ECF y colestasis intrahepática drepanocítica, y se describe un caso presentado en el Hospital General y de Especialidades Nuestra Señora de la Altagracia de Higüey Republica Dominicana en el año 2022. Es un varón de 24 años, con diagnóstico de ECF, que se complicó con una colestasis intrahepática drepanocítica muy severa que se manejó con hemodiálisis. El objetivo de publicar este caso es revisar la información respecto a la incidencia y la morbimortalidad de esta complicación, teniendo en cuenta que fue tratado por un equipo multidisciplinario usando la hemodiálisis como alternativa terapéutica(AU)

Sickle cell disease (SCD) or sickle cell anemia is the most common hereditary disorder in red blood cells, and the disease with the most complications in different organs, which causes multiple presentations of the same disease. Literature review on SCD is made and sickle cell intrahepatic cholestasis,and a case presented at the Hospital General y de Especialidades Nuestra Señora de la Altagracia de Higüey in the Dominican Republic in 2022 is described. Very severe sickle cell intrahepatic disease that was managed with hemodialysis. The purpose of publishing this case is to review the information regarding the incidence and morbidity and mortality of this complication,taking into account that it was treated by a multidisciplinary team using hemodialysis as a therapeutic alternative(AU)

A Rare BSEP Mutation Associated with a Mild Form of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Type 2

ABSTRACT Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis type 2 (PFIC2) is a rare cholestatic disorder diagnosed in infancy or childhood that can lead to severe hepatic fibrosis and liver failure. Mutations in the ABCB11 gene result in a deficiency of the bile salt export protein (BSEP) and accumulation of bile inside the hepatocytes. Hepatocellular carcinoma is another condition associated with severe forms of deletion mutations in the ABCB11 gene. Treatment options including ursodeoxycholic acid biliary diversion have mixed outcomes and some patients require liver transplantation. Here, we describe two siblings with an extremely mild form of PFIC2 inherited from heterozygous parents. The elder sibling had acute liver failure at the age of six months and both siblings had pruritus, cholestasis, coagulopathy and fat-soluble-vitamin deficiencies in infancy but have been asymptomatic past infancy. Genetic testing of the siblings revealed that each were compound heterozygotes for two missense mutations of the ABCB11 gene: p.C68Y and p.R832H. Medical treatment typical for PFIC2 has not been necessary for either patient. This is the first report of these variants following a mild course in two affected patients.(AU)

Colestasias familiares: una causa común de hiperbilirrubinemia conjugada / Familial cholestasis: a comon cause of conjugated hyperbilurubinemia

Cholestasis is defined as a disorder affecting the production of bile resulting in the retention of its components in the liver and blood. In children, this disorder is almost always due to genetic alterations. Functionally, cholestasis may be the result of hepatic failure to secrete bile due to decrease in transport, synthesis or biliary obstruction. Extrahepatic cholestasis may be caused by biliary atresia and other obstructions of the bile ducts. Intrahepatic cholestasis may be the result of several disorders including progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) types 1, 2 and 3, an autosomal recessive disease due to mutations in the genes ATP8B1, ABCBll and ABCB4 respectively. Pathophysiology and clinical presentation of this disease are now well understood. Clinically, these patients may present with jaundice, itching, anorexia, and generally unwell. Laboratory tests may disclose conjugated bilirubin over lmg/dl or larger than 20 percent of total bilirubin. Ursodeoxycholic acid, cholestiramine and biliary diversion may help in some of these conditions. Ongoing research into the mechanisms of genetic cholestasis could be key to therapy.

La Colestasia corresponde a un trastorno en la formación y excreción de la bilis que provoca retención de sus componentes y daño en hígado y sangre. La colestasia en el niño casi siempre se debe a una alteración hepática secundaria a causas ahora mayormente conocidas a nivel molecular. Desde el punto de vista funcional la colestasia resulta de una insuficiencia secretora del hígado debido a una disminución del flujo biliar por falla en los procesos de transporte o síntesis o a una obstrucción de la vía biliar. La colestasia extrahepática incluye la atresia de vías biliares y otras obstrucciones de la vía biliar. La colestasia intrahepática incluye las colestasias progresivas familiares PFIC 1, 2 y 3 causadas por fallas en los genes ATP8B1, ABCBll y ABCB4 respectivamente. Clínicamente pueden presentarse con ictericia, prurito, anorexia y compromiso del estado general. Desde el punto de vista del laboratorio las enfermedades colestásicas se caracterizan por hiperbilirrubinemia conjugada mayor a 1 mg/dl o mayor a 20 por ciento de bilirrubina total.

[Intrahepatic cholestasis of pregnancy]

Intrahepatic cholestasis of pregnancy is a pregnancy specific hepatic disorder. It occurs mainly in the third trimester of pregnancy by pruritus and elevated serum levels of aminotransferases and total bile acid which completly regresses few days or weeks after delivery. Intrahepatic cholestasis of pregnancy is regarded as a benign disease with meaningful consequences to the mother but associated to increased perinatal risk with increased rates of preterm birth and perinatal mortality. The pathogenesis of disease is unclear yet but likely involves a genetic hypersensitivity to estrogen or progesteron metabolites. Treatment is focused on reducing symptoms in mother and to provide an adequate obstetric management in order to prevent fetal distress. Currently, only ursodeoxycholic acid treatment has been proven to be useful and safe and should be the first choice treatment

Growth evaluation in infants with neonatal cholestasis

BACKGROUD: Chronic liver diseases in childhood often cause undernutrition and growth failure. To our knowledge, growth parameters in infants with neonatal cholestasis are not available AIM: To evaluate the nutritional status and growth pattern in infants with intrahepatic cholestasis and extrahepatic cholestasis. PATIENTS AND METHODS: One hundred forty-four patients with neonatal cholestasis were followed up at the Pediatric Gastroenterology Service of the Teaching Hospital, State University of Campinas, Campinas, SP, Brazil, in a 23-year period, from 1980 to 2003. The records of these patients were reviewed and patients were classified into two groups, according to their anatomical diagnosis: patients with intrahepatic cholestasis - group 1, and patients with extrahepatic cholestasis - group 2. Records of weight and height measurements were collected at 4 age stages of growth, in the first year of life: 1) from the time of the first medical visit to the age of 4 months (T1); 2) from the 5th to the 7th month (T2); 3) from the 8th to the 10th month (T3); and 4) from the 11th to the 13th month (T4). The weight-by-age and height-by-age Z-scores were calculated for each patient at each stage. In order for the patient to be included in the study it was necessary to have the weight and/or height measurements at the 4 stages. Analyses of variance and Tukey's tests were used for statistical analysis. Repeated measurement analyses of variance of the weight-by-age Z-score were performed in a 60-patient sample, including 29 patients from group 1 and 31 patients from group 2. The height-by-age data of 33 patients were recorded, 15 from group 1 and 18 from group 2 RESULTS: The mean weight-by-age Z-scores of group 1 patients at the 4 age stages were: T1=-1.54; T2=-1.40; T3=-0.94; T4=-0.78. There was a significant difference between T2 X T3 and T1 X T4. The weight-by-age Z-scores for group 2 patients were :T1=-1.04; T2=-1.67; T3=-1.93 and T4=-1.77, with a...

RACIONAL: As doenças hepáticas crônicas na infância freqüentemente levam à desnutrição e ao déficit de crescimento, sem haver referência de um padrão definido para colestase neonatal OBJETIVO: Avaliar o estado nutricional e o padrão de crescimento em crianças com colestase intra-hepática e colestase extra-hepática MATERIAL E MÉTODOS: Foram revistos os prontuários de 144 pacientes com colestase neonatal atendidos no Serviço de Gastroenterologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da UNICAMP, Campinas, SP, durante o período de 1980 a 2003 e de acordo com o diagnóstico anatômico, classificados em dois grupos: grupo 1, pacientes com colestase intra-hepática e grupo 2, com colestase extra-hepática. Os valores de peso e estatura foram obtidos em quatro momentos: 1°) Na primeira consulta realizada até o 4° mês de vida, 2°) entre o 5° e o 7° mês, 3°) entre o 8° e o 10° mês e 4°) entre o 11° e 13° mês. Para cada paciente foi realizado o cálculo do Z-escore em relação ao peso para a idade e estatura para a idade nos momentos 1 a 4. Para o paciente ser incluído no estudo, era necessário ter as medidas de peso e/ou estatura nos quatro estágios. A estatística empregada foi a análise de variância e o teste de Tukey. Para análise de variância com medidas repetidas quanto ao escore-Z de peso para a idade, a amostra utilizada foi de 60 pacientes, sendo 29 do grupo 1 e 31 do grupo 2. Para estatura, a amostra utilizada foi de 33 pacientes, sendo 15 do grupo 1 e 18 do grupo 2. RESULTADOS: As médias dos escores-Z de peso para a idade nos quatro momentos da avaliação para os pacientes do grupo 1 foram: T1 =-1.54; T2 = -1.40; T3 = -0,94; T4 = -0.78, havendo diferença significante entre T2×T3 e entre T1×T4. Para os pacientes do grupo 2 foram: T1 = -1.04; T2 = -1.67; T3 =-1.93 e T4 = -1.77, havendo diferença significante entre T1×T2 e T1×T4. Houve também diferença significante entre as médias dos escores-Z de peso para a idade entre o grupo...

Colestase intra-hepática recurrente benigna: seguimento de um caso por 7 anos / Benign recurrent intrahepatic cholestasis: a seven-year follow-up report

A colestase intra-hepática recurrente benigna é condiçäo rara caracterizada por episódios autolimitados e recurrentes de colestase intra-hepática, intercaladas por períodos nos quais a funçäo é histologia hepática apresentam-se normais. Embora a colestase intra-hepática recurrente benigna näo se associe a dano hepático permanente, os períodos de colestase podem acompanhar-se de considerável morbidade. Relato de um caso de colestase intra-hepática recurrente benigna em adulto do sexo masculino, acompanhado por 7 anos. Durante o perído de observaçäo deste caso, três episódio de prurido intenso e icterícia foram documentados, tendo sido excluídas outras etiologias. A duraçäo dos episódios variou de 50 a 90 dias. Como costuma acontecer nesta entidade, as enzimas hepáticas permaneciam normais nos intervalos entre as crises. Apesar de rara, a colestase intra-hepática recurrente benigna deve ser considerada no diagnóstico diferencial das colestases. O esclarecimento do paciente quanto à natureza benigna desta condiçäo é importante para se evitar a iatrogênese.

Icterícia como primeira manifestaçäo de linfoma näo-Hodgkin: relato de caso com necropsia / Jaundice as the first manifestation of non-Hodykin's lymphoma: case report with autopsy

Trata-se de um confronto anátomo-clínico de paciente cardiopata que apresentou icterícia como primeira manifestaçäo de linfoma näo-Hodgkin. O exame histopatológico demonstrou linfoma acometendo linfonodos, baço e fígado, sendo que neste a infiltraçäo estava nos espaços-porta provocando compressäo dos seus elementos e intensa colestase na regiäo centrolobular. Icterícia é manifestaçäo clínica pouco freqüente no linfoma näo-Hodgkin, sendo que taxa de bilirrubina maior que 5mg/dl ocorre em apenas 0,7 por cento dos casos. Discute-se sobre o aspecto histológico do fígado e sobre o mecanismo de colestase intra-hepática.

Colestase intra-hepática da gravidez / Cholestasis in pregnancy

A colestase intra-hepática gestacional é uma doença hepática própria da gravidez. Chile, Escandinávia, norte da Europa e Bolívia são as regióes que apresentam maior prevalência desta doença, em cuja gênese estão envolvidos fatores genéticos e hormonais. A principal manifestação clínica é o prurido, que pode ser acompanhado de icterícia, esteatorréia, acolia e colúria. Algumas alteraóes das provas de função hepática são observadas...

Síndrome de Alagille: un caso de evolución poco habitual / Alagille's syndrome: a case of unusual evolution

Se presenta la historia clínica de una niña con Síndrome de Alagille con la finalidad de jerarquizarlo como causa de colestasis neonatal y discutir presentación no habitual en esta paciente. Se trata de una niña de 21 meses en la que se diagnosticó el síndrome, a los 4 meses de edad, en su forma completa (colestasis crónica por escasez de conductos biliares, facies peculiar, embriotoxoma posterior, defecto de los arcos vertebrales y alteraciones cardiovasculares). Presentó una evolución no habitual con colestasis intensa que no se modificó con el tratamiento colerético, con gran repercusión nutricional y evolución a la insuficiencia hepatocítica e hipertensión portal. Se planteó el trasplante hepático como posibilidad terapéutica, no pudiendo realizarse. Falleció a los 21 meses comprobándose hemorragia pulmonar en la necropsia. Se destaca que el mejor conocimiento de esta enfermedad permitirá el diagnóstico precoz de la misma

Evaluación de los índices de flujos sanguíneos maternos y fetales en la colestasia intrahepática del embarazo / Evaluation of maternal and fetal blood flow indexes in pregnancy intrahepatic cholestasis

Nuestro objetivo fue observar si existen alteraciones de los índices de flujo sanguíneo en pacientes portadoras de una colestasia intrahepática del embarazo. Se estudiaron 51 pacientes gestantes de tercer trimestre, las que se dividieron en; grupo normal n=15, grupo con colestasia intrahepática del embarazo n=36; 21 pacientes anictéricas y 15 pacientes ictéricas, con bilirrubinemia >1,2 mg por ciento En todas se determinaron los índices de flujo en las arterias uterina, umbilicales y cerebrales fetales. No existieron diferencias significativas en la paridad, edad materna, edad gestacional, peso de nacimiento, ni apgar de los recién nacidos. Tampoco se apreciaron diferencias significativas en ninguno de los índices de flujo en los territorios mencionados. Concluimos que las pacientes portadoras de una colestasia intrahepática no presentan alteraciones de los índices de flujo evidenciables por medio de la técnica del doppler

Hepatopatía del embarazo / Hepatopathies of pregnancy

Se analizan las hepatopatías propias del embarazo, según las últimas investigaciones y por la experiencia del Departamento de Anatomía Patológica del Hospital Central de San Luis Potosí. Tales entidades son: el hígado graso, la hiperemesis gravídica, la preeclampsia y eclampsia y la colestesis del embarazo. Se estima que el estado eclámtico es capaz de dar manifestaciones clínicas, de laboratorio o estructurales, absolutamente variables, que llevan a juzgarse como dependientes al hígado graso, al síndrome HELLP y a algunos casos de colestasis. A su vez, la colestasis del embarazo, genéticamente determinada, debe difundirse de la asociada a la eclampsia o determinada por drogas u otras causas. Similarmente, la hiperemesis gravídica puede ser primaria, aunque rara u obedecer a causas neurológicas; es capaz también de producir disfunción hepática ligera. finalmente, se ubican los padecimientos anteriores dentro del esquema clásico fisiopatológico de las ictericias.

Fisiopatología de la colestasis neonatal / Physiopathology of neonatl choletasis

Se hace una revisión de la fisiología normal de la secreción biliar y de los padecimientos intra y extrahepáticos que alteran o bloquean la producción de bilis, produciendo su retención y como consecuencia colestasis.

Tratamiento del prurito de la colestasis intrahepática del embarazo con transmetilación / Treatments of pruritus in intrahepatic colesthasis of pregnancy with transmetilation

Se efectúa un estudio sobre la evolución del prurito en cinco embarazadas con colestasis intrahepática, tratadas con transmetilación. Los resultados se consideran muy buenos, mejores que los vistos con drogas usualmente empleadas en esta patología como son la colesteramina y la fenobarbital

Benign recurrent intrahepatic cholestasis (Summerskill and Walshe syndrome)

Se describe el caso de una mujer de 58 años de edad que tuvo cuatro episodios de ictericia colúrica y severo prurito, comenzando a los 48 años de edad; cada episodio duró unos cuatro meses y tuvo una remisión espontánea. Durante los episodios ictéricos estaban elevadas la bilirrubina conjugada y la fosfatasa alcalina, y en menor grado las transaminasas; hubo aumento del número de glóbulos blancos y marcada elevación de la eritrosedimentación. Durante los episodios hubo completa remisión clínica y las alteraciones de laboratorio retornaron a lo normal, aunque con frecuencia estaba elevada la fosfatasa alcalina. No había antecedentes de ingesta de drogas conocidas de producir este desorden. En el último episodio se efectuó una laparatomía exploradora con estudio radiológico, que demostró que el árbol biliar extrahepático estaba normal. La histología reveló un hígado normal, excepto una marcada colestasis intrahepática. Los corticoides y la colesteramina dieron escaso beneficio para el prurito. A propósito de este caso se revisa la literatura mundial y se efectúan algunas consideraciones sobre colestasis intrahepática