الملخص
Background: Type I familial hyperaldosteronism is caused by the presence of a chimaetic gene CYPl 1B1/CYP11BZ which encodes an enzyme with aldosterone synthetase activityregulated by adrenocorticotrophic hormone (ACTH). Therefore, in patients with FH I is possible to normalize the aldosterone levels with glucocorticoid treatment. Recently it has been shown that aldosterone plays a role in the production of endothelial oxidative stress and subclinical inflammation. Aim: To evaluate subclinical endothelial inflammation markers, Me Metalloproteinase 9 (MMP-9) and ultrasensitive C reactive protein (usPCR), before and after glucocorticoid treatment in family members with FH-I caused by a de novo mutation. Patients and methods: We report three subjects with FH-I in a single family (proband, father and sister). We confirmed the presence of a chimaeric CYPl 1B1/CYP11B2 gene by ¡ong-PCR in all of them. Paternal grandparents were unaffected by the mutation. The proband was a 13year-old boy with hypertension stage 2 (in agree to The JointNational Committee VII, JNC-vIl), with an aldosterone/plasma rennin activity ratio equal to 161. A DNA paternity test confirmed the parental relationship between the grandparents and father with the index case. MMP-9 and usPCR levels were determined by gelatin zymography and nephelometry, respectively. Results: All affected subjects had approximately a 50 percent increase in MMP-9 levels. Only the father had an elevated usPCR. The endothelial inflammation markers returned to normal range after glucocorticoid treatment. Conclusions: We report a family canying a FH-I caused by a de novo mutation. The elevation of endothelial inflammation markers in these patients and its normalization after glucocorticoid treatment provides new insight about the possible deleterious effect of aldosterone on the endothelium.
الموضوعات
Adolescent , Female , Humans , Male , C-Reactive Protein/analysis , Endothelium, Vascular , Hyperaldosteronism/genetics , Matrix Metalloproteinase 9/blood , Mutation/genetics , Vasculitis/blood , Cytochrome P-450 CYP11B2/genetics , Aldosterone/blood , Biomarkers/blood , Hyperaldosteronism/blood , Oxidative Stress/physiology , Paternity , Polymerase Chain Reaction/methods , /genetics , Vasculitis/geneticsالملخص
Type I familial hyperaldosteronism (HAF-I) is caused by the presence of a chimeric gene CYP11B1/CYP11B2 which encodes an enzyme with aldosterone synthetase activity regulated by ACTH. HAF-I patients present with severe hypertension at young ages and a greater risk of stroke. AIM: To characterize clinical and biochemical presentation of family members with HAF-I. To evaluate endothelial oxidative stress markers before and after glucocorticoid treatment. PATIENTS AND METHODS: We evaluated three family members with HAF-I confirmed with a genetic test (XL-PCR) for chimeric gene CYP11B1/CYP11B2. The index case was a 13 years old boy with stage 2 hypertension (Joint National Committee VIIth report), plasma aldosterone/ plasma renin activity (AP/ARP) ratio of161 and normal plasma potassium. His father had primary hyperaldosteronism diagnosed at 25 years of age with hypertension and hypokalemia. His sister was 15 years old, with a normal blood pressure and an AP/ARP ratio of 37.6. RESULTS: All subjects had plasma xanthine-oxidase levels in the upperlimit of normal. Malondialdehyde was above normal in the index case and his father. These markers returned to normal with glucocorticoid treatment. CONCLUSIONS: We report a HAF-I carrying family with a wide phenotypical variability between affected members. Elevation of endothelial oxidativestress markers and its normalization after glucocorticoid treatment, may indicate that aldosterone produces endothelial damage and increases cardiovascular risk.
الموضوعات
Humans , Male , Adolescent , Middle Aged , Oxidative Stress , Glucocorticoids/therapeutic use , Hyperaldosteronism/genetics , Hyperaldosteronism/drug therapy , Cytochrome P-450 CYP11B2/genetics , Endothelial Cells , /genetics , Phenotype , Hyperaldosteronism/physiopathology , Biomarkersالملخص
A hipertensão arterial sistêmica está associada a altos índices de morbi-mortalidade e constitui um dos grandes problemas de saúde pública no mundo, dada sua alta prevalência e baixa porcentagem de controle com os tratamentos adotados. Este último problema é justificado, pelo menos em parte, porque ainda utilizamos medidas empíricas para o tratamento, ao invés de uma abordagem específica para cada caso. Os determinantes primários da hipertensão permanecem desconhecidos na maioria dos pacientes, ao qual damos o nome genérico de hipertensão essencial ou primária. Estas limitações estão alicerçadas pelo conceito de que a hipertensão é uma doença complexa, poligênica em sua maioria e com direta interação com fatores ambientais, tais como dieta, ingestão de sal e obesidade, entre outras. A utilização de técnicas de biologia molecular tem trazido uma enorme contribuição para a compreensão de fenômenos biológicos complexos. Sabe-se que em uma minoria dos casos a hipertensão arterial ocorre pela presença de mutações específicas, ditas formas mendelianas, que resultam em ganho de função de transportadores do néfron distal, bem como de vários componentes do sistema renina-angiotensina-aldosterona com conseqüente retenção excessiva de sal. De interesse particular na endocrinologia, estas síndromes podem ser divididas em aumento na produção ou na atividade dos mineralocorticóides e estarão expostas nesta revisão.
الموضوعات
Humans , Endocrine System Diseases/complications , Endocrine System Diseases/genetics , Hypertension/genetics , Adrenal Gland Neoplasms/complications , Adrenal Gland Neoplasms/genetics , Hyperaldosteronism/complications , Hyperaldosteronism/genetics , Hypertension/etiology , Pheochromocytoma/complications , Pheochromocytoma/geneticsالملخص
Glucocorticoid-remediable aldosteronism (GRA) is a monogenic form of human hypertension that predisposes to cerebral hemorrhage. As a result of a chimeric gene duplication, aldosterone is ectopically synthesized in the cortisol-secreting zona fasciculata of the adrenal gland under the control of adrenocorticotropin (ACTH). Hypertension frequently has its onset during childhood and is usually refractory to standard anti-hypertensives such as ACE inhibitors and beta-blockers. Hypokalemia can develop in those treated with a potassium-wasting diuretic, but random potassium levels are usually normal. Diagnosis has been facilitated by the availability of a genetic test. Suppression of ACTH release with exogenous dexamethasone is a useful diagnostic and therapeutic strategy. Treatment with the mineralocorticoid receptor antagonists spironolactone and epleronone is also efficacious. The diagnosis of GRA facilitates directed therapies and screening of at-risk individuals and kindreds.
الموضوعات
Humans , Glucocorticoids/therapeutic use , Hyperaldosteronism/drug therapy , Hyperaldosteronism/diagnosis , Hyperaldosteronism/genetics , Hyperaldosteronism/physiopathologyالملخص
A hipertensão arterial é uma doença poligênica com grande heterogeneidade e que sofre influências importantes de fatores ambientais para a manifestação do fenótipo. Recentemente, com o advento das técnicas de biologia molecular e abordagens de genética molecular. Tornou-se possível iniciar a investigação sistemática dos determinantes primários da hipertensão arterial essencial. Existem exemplos de sucesso na identificação dos defeitos primários responsáveis pela gênese de três formas raras de hipertensão arterial mendelianas ou dependentes de defeito único para a manifestação do fenótipo. Nesses três casos, o aumento da pressão arterial é secundário ao aumento de reabsorção de sal e água pelo rim. A utilização dessas técnicas está permitindo também que progressos importantes sejam feitos na compreensão dos mecanismos moleculares que participam dos sistemas de controle da pressão arterial. Acredita-se que, por meio da abordagem multidisciplinar utilizando-se modelos experimentais e populações humanas, seja possível, num futuro próximo, a identificação dos determinantes primários da hipertensão arterial essencial. Isso propiciará a identificação precoce de indivíduos afetados e a oportunidade de intervenção pré-clínica, ou o desenvolvimento de terapêutica eficaz na causa primária com redução das altas taxas de morbidade e mortalidade associadas à doença.
الموضوعات
Humans , Hypertension/genetics , Chromosome Mapping , Hyperaldosteronism/genetics , Mineralocorticoids/genetics , Mineralocorticoids/metabolism , Renin-Angiotensin System/physiology , Syndromeالملخص
Se informa que la patogenia del síndrome de Bartter no está perfectamente aclarada, pero sobre esto se han emitido varias teorías que tienen como denominador común la alteración en la reabsorción tubular de iones de C1, Na y K, así como la secreción aumentada de renina-angiotensina y aldosterona. Se expresa que una alteración muy particular de este síndrome es la hiperplasia del aparato yuxtaglomerular que presentan estos pacientes. Se hace un estudio sobre 3 hermanos (2 del sexo femenino y 1 del masculino), que padecen esta enfermedad, y son los padres y sus ascendientes aparentemente normales. Se señala que el cuadro clínico y humoral y la evolución en estos pacientes, se corresponden con lo descrito en las publicaciones al respecto, que comprenden más de un centenar de pacientes. Se indica que el tratamiento con triamterene y cloru de potasio, mantenido, produjo mejoría en 2 de los pacientes, pero no fue aceptado por la primera paciente que no obstante tuvo un embarazo y un parto a los 20 años de edad y tuvo un niño aparentemente normal