الملخص
As leishmanioses constituem um grupo de doenças crônicas causadas por protozoários pertencentes ao gênero Leishmania. Tendo em vista a complexidade e ineficácia dos tratamentos atuais, o desenvolvimento de novas drogas menos tóxicas ainda é uma necessidade. Na prospecção de possíveis agentes quimioterápicos contra as leishmanioses, as lectinas apresentam-se como candidatos promissores por apresentarem um amplo espectro de atividades biológicas. No presente trabalho nós investigamos o potencial leishmanicida e imunomodulador da lectina Onil. Nossos resultados demonstraram que a Onil apresentou baixa toxidade sobre células do exsudato peritoneal (CEP) de camundongos (CC50= 317,5 ± 0,6 µg/mL), foi efetiva ao inibir o crescimento de formas promastigotas de L. braziliensis (IC50=150,58± 0,78 µg/mL), mostrou-se mais seletiva para o parasito do que para célula do hospedeiro (ISe=2,1). No entanto, não foi capaz de inibir a sobrevivência das amastigotas no interior das CEPs. A lectina Onil causou alterações ultraestruturais no flagelo, bem como mostrou um efeito sobre a divisão celular de formas promastigotas. A marcação das células tratadas com Anexina V (AV) e Iodeto de Propídio (IP) mostrou uma pequena subpopulação de células apresentava marcação para AV/IP compatíveis com o processo de morte celular por necrose/apoptose tardia. A marcação das células controles e tratadas com Onil com Rho 123 revelou que na grande maioria das células o potencial de membrana mitocondrial foi preservado. O tratamento com a lectina (75-300 µg/mL) não alterou significativamente a produção de NO e não induziu alterações na produção de citocinas em CEPs infectadas L. braziliensis. Por outro lado, uma intensa produção de citocinas associadas aos perfis Th1, Th2 e Th17 foi observada em CEPs não infectadas tratadas com 30 µg/mL da Onil. Nossos dados apontam para uma possível utilização da Onil como agente adjuvante ou como carreadora de drogas para o tratamento da leishmaniose cutânea
Leishmaniasis comprises a group of disease caused by protozoa belonging to the Leishmaniagenus. Taking in account the complexity and inefficiency of current treatments against leishmaniasis, the development of new, less toxic drugs is still needed. In a search of potential chemotherapeutic agents against leishmaniasis, lectins presented as promising candidates because for presenting a broad spectrum of biological activities. In this regard, in the present study we investigated the leishmanicidal and immunomodulatory activities of Onil in vitro. Our results demonstrated that Onil presented low toxicity to mice peritoneal exudate cells (PEC) (CC50= 317.5 ± 0.6 μg / mL), was effective to inhibit the growth of promastigotes of Leishmania braziliensis (IC50= 150.58 ± 0.78 μg / mL) and was shown to be more selective for the parasite than to the host cell, with SeI=2.1...
الموضوعات
Mice , Antiprotozoal Agents/pharmacology , Leishmaniasis, Cutaneous , Lectins/toxicity , Lectins/therapeutic use , Leishmania braziliensis , Leishmania braziliensis/ultrastructure , Antiprotozoal Agents/toxicity , Antiprotozoal Agents/therapeutic use , Cichlids/blood , Exudates and Transudatesالملخص
As plantas medicinais têm sido usadas desde a antiguidade no tratamento de diversas enfermidades humanas. As folhas de Bauhinia monandra são amplamente utilizadas no Brasil como fitoterápico no tratamento do Diabetes Mellitus. A partir das folhas de B. monandra, foi purificada uma lectina galactose-específica, denominada de BmoLL, que também apresentou uma importante capacidade hipoglicemiante. Seguindo as normas propostas pela Portaria nº 116, de 8 de agosto de 1996 do Ministério da Saúde do Brasil, o trabalho objetivou avaliar o potencial de mutagenicidade e toxicidade da BmoLL, mediante a utilização dos testes com cepas de Escherichia coli da linhagem CC104 (Teste de mutagênesedireta), com cepas de Salmonella typhimurium da linhagem TA (Teste de Kado), com plasmídeo pBCKS (Quebra de DNA plasmidial) e com enzima Exonuclease III (Detecção de sítios abásicos). Os resultados demonstraram que a lectina foi incapaz de aumentar a freqüência de mutação reversa das cepas de S. typhimurium, com e sem ativador metabólico.No entanto, uma diminuição significativa na frequência de mutação espontânea foi observada nas cepas de E. coli, especialmente na deficiente de reparo (CC104mutMmutY), sugerindo um potencial antioxidante da lectina. A BmoLL é incapaz de gerar danos genotóxicos e citotóxicos, com base nas concentrações testadas e nos ensaios realizados.
Medicinal plants have been used since ancient times to treat various human diseases.The leaves of Bauhinia monandra are widely used in Brazil as herbal remedies in the treatmentof Diabetes Mellitus. From the leaves of B. monandra, a galactose-specific lectin was purified,called BmoLL, which also showed a significant hypoglycemic capacity. In accordance with therules proposed by Brazil?s Ministry of Health Decree 116 of 08 August 1996, this study aimedat assessing the potential for toxicity and mutagenicity of BmoLL by means of using tests withEscherichia coli strain CC104 (Forward mutagenesis assay) with Salmonella typhimurium strain TA(Kado test), with plasmid pBCKS (Break occurrences in plasmid DNA) and enzyme exonucleaseIII (Search of abasic sites). Results demonstrated that lectin was unable to increase the frequencyof reverse mutation of strains of S. typhimurium, with and without metabolic activity. However,a significant decrease in the frequency of spontaneous mutation was observed in strains ofE. coli, especially in poor repair (CC104mutMmutY), suggesting an anti-oxidant potential of lectin.BmoLL is unable to generate genotoxic and cytotoxic damage, based on the concentrations andtests performed.
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Bauhinia , Diabetes Mellitus/drug therapy , Genotoxicity , Lectins/toxicity , Phytotherapy , Plants, Medicinalالملخص
Las lectinas son proteínas capaces de enlazar carbohidratos en forma específica y reversible. Debido a sus interesantes propiedades biológicas se ha mantenido la búsqueda, caracterización y estudio en semillas de la flora venezolana. Estas proteínas presentan estructura oligomérica con propiedades físico-químicas similares y homología estructural (isolectinas); sin embargo, existen lectinas monoméricas. Su función en las plantas no se conoce bien. Presentan actividad mitogénica sobre linfocitos cultivados in vitro y son capaces de aglutinar tanto leucocitos como eritrocitos. Polisacáridos ramificados como la goma arábiga, aumentan el título hemaglutinante de varias lectinas, particularmente aquellas altamente glicosidadas. Algunas lectinas son tóxicas sobre cultivos celulares, así la Concanavalina A causa la disminución de la incorporación de [3H]-timidina en células renales cultivadas in vitro. En Phaseolus vulgaris hay una clara relación entre especificidad hemaglutinante y toxicidad. Animales intubados o alimentados con semillas de las variedades tóxicas de P.vulgaris muestran daño en el borde estriado de las vellosidades del duodeno y yeyuno. La lectina de una varieda tóxica de P.vulgaris interfiere con la utilización de nutrientes a nivel intestinal, inhibe la digestión de carbohidratos de la dieta y la absorción de glucosa en el intestino
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Lectins/analysis , Lectins/history , Lectins/toxicityالملخص
The lectin from Dioclea grandiflora (Mart.) that selectively binds glucose and mannose, when subcutaneously injected in mouse induces an inflammatory cutaneous reaction whose histological analysis reveals an hemorrhagic ulceration with exudative reaction accompanied by an influx of polymorphonuclear leukocytes and giant cells. The presence of lymphocytes and plasma cells in the lesion was insignificant. In order to characterize the in vivo action of inflammatory factors generated by this lesion, distinct lines of mice were used: high and low antibody responder mice; the genetically selected mice to the acute phase of inflammatory reaction; lines of mice deficient in C5, a protein of the complement system. It is shown that the lectin of D. grandiflora acts as an inflammatory agent probably promoting exocytosis and release of mediators
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Animals , Mice , Dermatitis, Contact/pathology , Lectins/toxicity , Acute-Phase Reaction , Injections, Subcutaneous , Lectins/administration & dosage , Time Factorsالملخص
Canatoxin, a convulsant neurotoxin from the seeds of Canavalia ensiformis, induces lipoxygenase-dependent hypoxia and sex-related alterations of carbohydrate metabolism in rats which are blocked by glucose, diazepam and hexamethonium. The present study analyzes the possible causal relationship between the convulsant action of canatoxin and its effects on carbohydrate metabolism. The incidence of canatoxin-induced convulsions was greater in male than in female rats. Pretreatment of male rats with drugs that block hypoxia, such as glucose (2.5 g/kg,iv,15 min), diazepam (5 mg/kg,ip, at 48 h, 24 animals against convulsions, respiratory distress and death. These results suggest that canatoxin/induced convulsions are probably the consequence of hypoxia and both effects are mediated by lipoxygenase activation