Características de la estructura molecular de las proteínas E del virus del Zika y E1 del virus de la rubéola y posibles implicaciones en el neurotropismo y en las alteraciones del sistema nervioso / E-ZIKV and E1-RV proteins molecular structure and their potential implications in neurotropism and nervous system disorders

Resumen Introducción. El virus del Zika (ZIKV) es un flavivirus con envoltura, transmitido a los seres humanos principalmente por el vector Aedes aegypti. La infección por ZIKV se ha asociado con un gran neurotropismo y con efectos neuropáticos, como el síndrome de Guillain-Barré en el adulto y la microcefalia fetal y posnatal, así como con un síndrome de infección congénita similar al producido por el virus de la rubéola (RV). Objetivo. Comparar las estructuras moleculares de la proteína de envoltura E del virus del Zika (E-ZIKV) y de la E1 del virus de la rubéola (E1-RV), y plantear posibles implicaciones en el neurotropismo y en las alteraciones del sistema nervioso asociadas con el ZIKV. Materiales y métodos. La secuencia de aminoácidos de la proteína E-ZIKV (PDB: 5iZ7) se alineó con la de la glucopreteína E1 del virus de la rubéola (PDB: 4ADG). Los elementos de la estructura secundaria se determinaron usando los programas Vector NTI Advance®, DSSP y POSA, así como herramientas de gestión de datos (AlignX®). Uno de los criterios principales de comparación y alineación fue la asignación de residuos estructuralmente equivalentes, con más de 70 % de identidad. Resultados. La organización estructural de la proteína E-ZIKV (PDB: 5iZ7) fue similar a la de E1-RV (PDB: 4ADG) (70 a 80 % de identidad), y se observó una correspondencia con la estructura definida para las glucoproteínas de fusión de membrana de clase II de los virus con envoltura. E-ZIKV y E1-RV exhibieron elementos estructurales de fusión muy conservados en la región distal del dominio II, asociados con la unión a los receptores celulares de entrada del virus de la rubéola (glucoproteína de mielina del oligodendrocito, Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein, MOG), y con los receptores celulares Axl del ZIKV y de otros flavivirus. Conclusión. La comparación de las proteínas E-ZIKV y E1-RV es un paso necesario hacia la definición de otros factores moleculares determinantes del neurotropismo y la patogenia del ZIKV, el cual puede contribuir a generar estrategias de diagnóstico, prevención y tratamiento de las complicaciones neurológicas inducidas por el ZIKV.

Abstract Introduction: Zika virus (ZIKV) is an enveloped flavivirus transmitted to humans mainly by Aedes aegypti. ZIKV infection has been associated with high neurotropism and neuropathic effects such as the Guillain-Barré syndrome in adults, and fetal and postnatal microcephaly and the congenital Zika virus syndrome similar to that produced by rubella virus (VR). Objective: To compare Zika virus membrane protein E (E-ZIKV) and rubella virus membrane protein E1 (E1-RV), and to propose possible implications for neurotropism and nervous system disorders associated with ZIKV infections. Materials and methods: The amino acid sequence of E-ZIKV protein (PDB: 5iZ7) was aligned to that of rubella virus glycoprotein E1 (PDB: 4ADG). The secondary structure elements were determined using the programs Vector NTI Advance®, DSSP, and POSA, and integrated data management tools (AlignX®). One of the main comparison and alignment criteria was the allocation of structurally equivalent residues with more than 70% identity. Results: E-ZIKV structural organization (PDB: 5iZ7) was similar to that of E1-RV (PDB: 4ADG) (70%-80% identity), and it was consistent with relevant structural features of viral membrane class II fusion glycoproteins. E-ZIKV and E1-RV exhibited highly conserved fusion structural elements at the distal region of domain II, which has been associated with the RV myelin oligodendrocyte glycoprotein and Axl cell receptors in ZIKV and other flaviviruses. Conclusion: The comparison of E-ZIKV and E1-RV proteins constitutes an essential step towards the definition of ZIKV neurotropism and pathogenesis molecular determinants, and for the adoption of diagnosis, prevention and treatment strategies against neurological complications induced by ZIKV infection.

Evaluación de la inmunidad a los virus de sarampión y varicela en niños y adolescentes del Municipio Páez del Estado Zulia, Venezuela / Evaluation of immunity to measles and varicella (chickenpox) viruses in children and adolescents of the Páez Municipality, State of Zulia, Venezuela

Las enfermedades exantemáticas son un grupo de patologías causadas por agentes virales, que se presentan frecuentemente sobre todo durante los primeros años de vida y responden en su mayor proporción a infecciones causadas por virus como sarampión, varicela, rubéola y dengue, entre otros. El objetivo de este estudio fue evaluar la inmunidad a los virus de sarampión y varicela en niños y adolescentes, residentes del municipio Páez del estado Zulia, Venezuela. Se estudiaron 174 muestras provenientes de escolares y adolescentes aparentemente sanos, sin distingo de sexo y en un rango de edad comprendido entre 8 a 17 años, las cuales fueron analizadas mediante la técnica de ELISA. Se detectó una frecuencia de 59,7 por ciento para el virus del sarampión y un 44,8 por ciento para varicela. La seroprevalencia para sarampión y varicela estuvo homogéneamente distribuida en todos los grupos etarios. En ambas enfermedades se observó una mayor frecuencia en el sexo masculino, no encontrándose diferencias significativas. Se evidencia una baja inmunidad a estos virus, se sugiere incrementar los programas de vacunación en este municipio para eliminar la circulación de estos agentes infecciosos en la población

Exanthematic diseases are a group of pathologies caused by viral agents, which appear frequently during the first years of life and respond in greater proportion to infections caused by viruses, such as measles, varicella (chickenpox), rubella (German measles) and dengue, among others. The objective of this study is to evaluate immunity to measles and chickenpox viruses in children and adolescents residing in the Páez municipality, state of Zulia, Venezuela. Without regard to sex, 174 samples from apparently healthy adolescents and children between 8 and 17 years old were studied and analyzed using the ELISA technique. A frequency of 59.7 percent was detected for the measles virus and 44.8 percent for varicella. Seroprevalence for measles and varicella was distributed homogeneously in all age groups. For both diseases, greater frequency was observed in males, without significant differences. The study demonstrated low immunity to these viruses and suggests increasing vaccination programs in this municipality to eliminate circulation of these infectious agents in the population

Panencefalitis esclerosante subaguda: experiencia en la consulta de neuropediatría del Hospital J.M. de Los Ríos / Subacute sclerosing panencephalitis: experience in the ambulatory clinic of the Hospital J.M. de Los Rios

La panencefalitis esclerosante subaguda (PEES), o enfermedad de Van Boager, es una encefalopatía lentamente progresiva, originada por la infección persistente por una forma mutante del virus del sarampión, que ocasiona una desmielinización inflamatoria multifocal del sistema nervioso central. Es conocido que infecciones antes de los 2 años de edad aumentan el riesgo de padecer PEES, no demostrándose hasta la actualidad casos secundarios a vacunación. Presentar una revisión de cinco casos clínicos, que consultaron el Hospital de Niños "J.M de Los Ríos", en el periodo comprendido entre los años 1990-2005, con diagnóstico de PEES; en quienes se analiza la forma de presentación, manifestaciones clínicas, hallazgos en los estudios serológicos, de imágenes y evolución. Todos los pacientes tuvieron antecedentes de infección por sarampión cuatro de ellos antes de los dos años de edad. La edad promedio de presentación fue de 7 años 3 meses, con una media para el período de latencia de 5,2 años. En relación a las manifestaciones clínicas iniciales, en todos hubo crisis epilépticas mioclónicas, en dos de ellos trastornos conductuales y en otros dos somnolencia. Los estudios electroencefalográficos mostraron un patrón periódico en todos los casos. Los t¡tulos de anticuerpos antisarampión positivos en suero y líquido cefalorraquídeo confirmaron el diagnóstico en cuatro casos. La evolución fue fatal en un caso y desfavorable en los otros, con compromiso en áreas motoras, sensoriales y cognitivas. El tratamiento hasta los momentos sigue siendo preventivo, erradicando el sarampión y manteniendo un plan de vacunación.

Subacute sclerosing panencephalitis (SSPE), or disease of Boager Goes, is a slowly progressive encephalopathy originated by the persistent infection of a mutant form of the measles virus, which causes an inflammatory multifocal demielinization of the central nervous system. It is known that infections before 2 years of age increase the risk of SSPE. Cases following vaccination have not been demonstrated. To present a review of five children with SSPE attended at the Children's Hospital ¨J.M de Los Ríos" between 1990 and 2005. The initial presentation, clinical manifestations, serologic and imaging findings as well as the clinical outcome were analysed. All patients had a precedent measles infection, four of them before two years of age. The average age of presentation was 7 years 3 months, with an average for the period of latency of 5.2 years. In relation to the clinical initial manifestations, myoclonic events were common to all patients, two of them presented with cognitive deterioration and two with drowsiness. The EEG studies demonstrated a periodic boss in all cases. Anti measles antibodies titers in serum and spinal liquid confirmed the diagnosis in four cases. The outcome was fatal in one case and unfavourable in the others, whom presented motor, sensory and cognitive deterioration. Treatment at the present time continues to lie in preventive measures, supporting the plan of vaccination and aiming to the eradication of measles.

Measles serodiagnosis: production and evaluation of the IgM-measles ELISA(IAL) reagent

Recent measles outbreaks in different countries led to an increase of laboratory measles diagnosis. Thus, we developed the IgM-Measles ELISAIAL, using measles virus antigens obtained from cell cultured in microcarriers in order to supply reagent kits to Brazilian public health laboratories. A batch of antigenic reagent was produced and evaluated in the enzyme immunoassay in comparison with clinical diagnosis and with as reference assay (IgM Capture ELISA(CDC)) data. This study was performed in a positive panel with 70 serum samples from patients with measles, and a negative panel with 132 samples from patients with unrelated diseases and without recent measles or vaccination history. In relation to other diagnostic methods, the IgM ELISAIAL presented sensitivity higher than 97.1 per cente, specificity and precision of 97 per cente, and agreement kappa (k) index higher than 0.94 (P < 0.05). Moreover, the IgM antibody profile from measles acute phase revealed by the assay was similar to the reference assay. A practical analysis system for checking the quality of new reagent batches was proposed based on the diagnostic features and agreement kappa index. Our findings suggest that measles antigenic reagents can be produced with reliable quality control system, and supplied to public health laboratories for routine serodiagnosis or population surveys.

Sarampión en dos pacientes con SIDA / Measles in two patients with AIDS

Introducción. infecciones virales, principalmente del grupo del virus del herpes se observan frecuentemente en pacientes con síndrome de inmunodefiencia adquirida (SIDA). Es difícil el diagnóstico clínico de sarampión en el niño inmunocomprometido. El objetivo de este reporte es el presentar dos casos de autopsia de niños con SIDA y sarampión, observados en una epidemia de sarampión en la Ciudad de México. Casos clínicos. Caso 1. este niño de ocho años de edad, recibió una dosis de vacuna contra el sarampión. El adquirió el SIDA a través de una transfusión sanguínea. Con historia de diarrea e infección de vías respiratorias bajas recurrentes; presentó 16 días antes del deceso convulsiones. Una tomografía craneal computada mostró atrofia cortical generalizada; en la autopsia se documento panencefalitis esclerosante subaguda, sarampión y neumonía por células gigantes multinucleadas. Caso 2. Un niño de seis años de edad; recibió una dosis de vacuna contra el sarampión. Adquirió el SIDA por una transfusión sanguínea. Fue internado por diarrea, neumonía, sinusitis, otitis y parasitosisintestina. El paciente falleció con sarampión y neumonía de células gigantes multinucleadas. Conclusiones. La evolución clínica de los pacientes con sarampión fue similar a la observada en niños con inmunodeficiencia en la que los linfocitos T son los principalmente afectados. No se ha reportado previamente panencefalitis esclerosante subaguda en pacientes con SIDA

Pan-encefalite esclerosante subaguda: uma demência mioclônica e a sua questäo causal - relato de série de casos / Subacute sclerosing panencephalitis: a myoclonic dementia and its causal question - a report of serial of cases

Este artigo descreve aspectos clínicos e epidemiológicos de 21 pacientes que preencheram os critérios diagnósticos de pan-encefalite esclerosante subaguda (PEES).Foram analisadas variáveis demográficas,clínicas e laboratoriais(eletroencefalográficas e do líquido cefalorraquiano).A partir deste relato de série de casos e revisäo de literatura, considerou-se a relaçäo de causa-efeito entre o vírus selvagem do sarampo e a PEES e os fatores de risco predisponentes à infecçäo subclínica, e, também, os fatores subjacentes aos eventos tardios(6/8 anos após a infecçäo aguda), tais como os clínicos (principalmente demência e mioclonias) e patológicos (baseados na reaçäo inflamatoria hiperimune e corpúsculos de inclusäo feitos de nucleocapsídeos do vírus do sarampo). Conclui-se que o vírus selvagem do sarampo é uma causa necessária mas näo suficiente para o desenvolvimento da PEES, e, também, que a vacinaçäo precoce, sistemática e homogênea da populaçäo contra o sarampo é a principal meta para a reduçäo ou eventualmente erradiaçäo da PEES

Sarampo no adulto com síndrome de angústia respiratória aguda: consideraçöes sobre as principais complicaçöes do sarampo / Measles in adult with acute respiratory distress syndrome: considerations about main complications of measles

É apresentado e discutido o caso de uma paciente adulta jovem que iniciou quadro de sarampo com manifestaçöes respiratórias e radiográficas de pneumonia intersticial, antes da fase exantemática. Rapidamente caminhou para dispnéia progressiva, cianose periférica, hipoxemia arterial severa e aspecto radiográfico de pulmäo branco, que caracterizam a síndrome de angústia respiratória aguda do adulto. A despeito da ostensividade rápida do processo, a evoluçäo foi benigna

Detecçäo de partículas virais no sistema nervoso central de pacientes na fase aguda do sarampo e seu papel na patogenia das lesöes neuropatológicas / Detection of viral particles in Central Nervous System of patients in acute phase of measles and its paper in neuropathologic lesions

O presente estudo, a partir de material obtido de 23 necrópsias completas com diagnóstico clínico de sarampo, analisa: os achados anatomopatológicos do SNC, a pesquisa de partículas virais no cérebro através de microscopia eletrônica e o estudo imunohistoquímico do SNC para pesquisa de células T e de células produtoras de imunoglobulinas. O estudo neuropatológico consistiu de observaçöes macroscópicas e microscópicas. Foram coletadas amostras para microscopia óptica, totalizando-se cerca de 80 para cada caso. As alteraçöes histopatológicas no SNC foram observadas em 16 casos. Os casos estudados foram divididos em 3 grupos: GRUPO 0: sem alteraçöes histopatológicas; GRUPO 1: com alteraçöes exclusivamente inflamatórias; GRUPO 2: com alteraçöes degenerativas e inflamatórias. As alteraçöes histopatológicas exclusivamente inflamatórias (GRUPO 1) foram observadas em 12 casos e consistiam de perivasculites e/ou meningite. Houve manifestaçäo neurológica em 5 casos. As alteraçöes histopatológicas degenerativas da mielina, assciadas com alteraçöes inflamatórias e reparadoras (GRUPO 2), foram evidenciadas em 4 casos. Houve manifestaçäo neurológica em 3 casos. Foram colhidas amostras de tecido pulmonar e de tecido cerebral para estudo subcelular em 12 casos. Foram encontradas nucleocápsides de paramixovírus idênticas às do vírus do sarampo em todos os casos no pulmäo e em 6 casos no cérebro. O estudo imunohistoquímico no SNC foi realizado nos 23 casos. A pesquisa de linfócitos T foi positiva em 8 casos no infiltrado inflamatório perivascular ou meníngeo. A pesquisa de células produtoras de imunoglobulinas mostrou apenas a presença de células produtoras de IgM, observadas em 14 casos no infiltrado inflamatório perivascular ou meníngeo. O presente estudo demonstrou, pela primeira vez, a presença no SNC de partículas virais características do víris do sarampo, na vigência da doença. Esse encontro de partículas virais indica a participaçäo do vírus do sarampo na patogenia das lesöes neuropatológicas. As lesöes histopatológicas no SNC, na vigência do sarampo, foram na maioria dos casos, de natureza inflamatória, com características de uma encefalite aguda que, em geral, se apresentou com lesöes mínimas e assintomáticas. Os pacientes com mais idade tiveram maior tempo de doença. Nos casos que também apresentaram alteraçöes degenerativas da mielina, quase sempre se manifestarm sinais e sintomas neurológicos. As lesöes histopatológicas do SNC, na fase aguda do sarampo...