Epidemiological evaluation and survival of children with acute myeloid leukemia

Abstract Objective: This study aims to describe the epidemiological characteristics and survival rates of children with acute myeloid leukemia treated in hospitals in southern Brazil and compare them with international data. Methods: A multicenter cohort study was conducted with retrospective data collection of all new patients with acute myeloid leukemia under 18 treated at five referral centers in pediatric hematology-oncology in southern Brazil between January 2005 and December 2015. Results: Of the 149 patients with acute myeloid leukemia, 63.0% (n = 94) were male. The median age at diagnosis was 10.5 years (range 0-18 years) and 40.3% (n = 60) had a white blood cell count below 50,000/mm2. The most common Franco-American-British (FAB) subtype was M3 (n = 43, 28.9%). Nine (6.0%) patients had central nervous system disease. In M3 patients, overall survival (OS) was 69.2% and 3-year event-free survival was 67.7%; in non-M3 patients, these rates were 45.3% and 36.7%, respectively. In non-M3 patients, OS was significantly different between transplanted (61.8%) and non-transplanted (38.2%) patients (p = 0.031). Conclusions: These results show a higher prevalence of the Franco-American-British M3 subtype than that reported in the international literature, as well as a decreased OS compared with that of developed countries. Further multicenter Brazilian studies with a larger sample size are encouraged to better understand the characteristics of acute myeloid leukemia, and to improve the treatment and prognosis in this population.

Tumor de sistema nervoso central e o paciente pediátrico: alterações fonoaudiológicas / Central nervous system tumor and the pediatric patient: speech-language alterations / Tumor del sistema nervioso central y el paciente pediátrico: trastornosdelhabla y ellenguaje

Introdução: Os tumores do sistema nervoso central (SNC) constituem a segunda neoplasia mais frequente na criança. Os distúrbios tratados pela equipe de fonoaudiologia mais observados em pacientes com tumores são: disfagia, disfonia, alterações de linguagem, transtorno da articulação temporomandibular, disacusia, disartria e paralisia facial. A detecção precoce de alterações fonoaudiológicas em pacientes com tumores pediátricos, na fase do diagnóstico ou início do tratamento, é essencial para um manejo terapêutico mais adequado. Objetivo: descrever as alterações fonoaudiológicas de pacientes pediátricos com diagnóstico de tumor de sistema nervoso central em atendimento durante internação hospitalar. Método: Estudo retrospectivo, com coleta realizada através da pesquisa de dados extraídos de prontuário eletrônico, com dados dos pacientes internados de março de 2016 a agosto de 2018. Para avaliar a associação entre as variáveis categóricas, o teste Qui-quadrado de Pearson foi aplicado. O nível de significância adotado foi de 5% (p<0,05). Resultados: Verificou-se maior relevância nos dados relacionados aos distúrbios de deglutição e motricidade orofacial. Observou-se significância estatística na variável local da lesão - em fossa posterior -, com presença de alterações fonoaudiológicas. Conclusão: A amostra de pacientes oncológicos pediátricos demonstrou alterações fonoaudiológicas, principalmente nas áreas de disfagia e de motricidade orofacial.

Introduction: Central nervous system (CNS) tumors are the second most frequent neoplasm in children. The disorders treated by the speech therapy team most observed in patients with tumors are: dysphagia, dysphonia, language disorders, temporomandibular joint disorder, dysacusis, dysarthria and facial paralysis. Early detection of speech-language pathology changes in patients with pediatric tumors, at the stage of diagnosis or initiation of treatment, is essential for a more appropriate therapeutic management. Objective: to describe speech disorders in pediatric patients diagnosed with a tumor of the central nervous system in care during hospitalization. Method: Retrospective study, with collection performed through the research of data extracted from electronic medical records, with data of patients hospitalized from March 2016 to August 2018. To evaluate the association between categorical variables, Pearson's Chi-square test was applied. The level of significance adopted was 5% (p <0.05). Results: There was greater relevance in the data related to swallowing disorders and orofacial motricity. Statistical significance was observed in the local variable of the lesion - in the posterior fossa -, with the presence of speech-language disorders. Conclusion: The sample of pediatric cancer patients demonstrated speechlanguage disorders, especially in the areas of dysphagia and orofacial motricity.

Introducción: Los tumores del sistema nervioso central (SNC) son la segunda neoplasia maligna más frecuente em niños. Los trastornos tratados por el equipo de terapia del habla más observados en pacientes con tumores son: disfagia, disfonía, transtornos del lenguaje, trastorno de la articulación temporomandibular, disacusis, disartria y parálisis facial. La detección temprana de los câmbios em la patologia del habla y el linguaje en pacientes con tumores pediátricos, em la etapa de diagnóstico o inicio del tratamiento, es esencial para un manejo terapéutico más adecuado. Objetivo: describir los transtornos del habla y el lenguaje de los pacientes pediátricos diagnosticados con tumor del sistema nervioso central em la atención durante la hospitalización. Método: Estudio retrospectivo, com recopilación realizada a través de la investigación de datos extraídos de registros médicos electrónicos, com datos de pacientes hospitalizados de marzo de 2016 a agosto de 2018. Para evaluar la asociación entre variables categóricas, se aplico la prueba de Chi-cuadrado de Pearson. El nivel de significancia adoptado fue del 5% (p<0,05). Resultados: Hubo mayor relevância em los datos relacionados com los trastornos de la deglución y la motricidad orofacial. Se observo importancia estadística em la variable local de la lesión, em la fosa posterior, com la presencia de alteraciones de la patologia del habla y el lenguaje. Conclusión: La muestra de pacientes com cáncer pediátrico demostró la presencia de transtornos del habla y el lenguaje, especialmente em las áreas de disfagia y motricidad orofacial.

Justificativa e delineamento do estudo Tocilizumabe em pacientes com COVID-19 moderado a grave: estudo aberto, multicêntrico, randomizado, controlado (TOCIBRAS) / Rationale and design of the Tocilizumab in patients with moderate to severe COVID-19: an open-label multicentre randomized controlled trial (TOCIBRAS)

RESUMO Introdução: Os marcadores pró-inflamatórios desempenham papel importante na severidade de pacientes com COVID-19. Assim, terapêuticas anti-inflamatórias são agentes interessantes para potencialmente combater a cascata inflamatória descontrolada em tais pacientes. Delineamos um ensaio para testar tocilizumabe em comparação com o tratamento padrão, tendo como objetivo melhorar os desfechos por meio da inibição da interleucina 6, um importante mediador inflamatório na COVID-19. Métodos e análises: Este será um estudo aberto multicêntrico, randomizado e controlado, que comparará os desfechos de pacientes tratados com tocilizumabe mais tratamento padrão com o tratamento padrão isoladamente em pacientes com COVID-19 moderada a grave. Como critérios de inclusão, serão exigidos dois dos quatro critérios a seguir: dosagens de dímero D acima de 1.000ng/mL, proteína C-reativa acima de 5mg/dL, ferritina acima de 300mg/dL e desidrogenase lática acima do limite superior do normal. O objetivo primário será comparar a condição clínica no dia 15, conforme avaliação por meio de escala ordinal de 7 pontos aplicada nos estudos de COVID-19 em todo o mundo. O desfecho primário será avaliado por regressão logística ordinal assumindo razões de propensão proporcionais ajustadas pelas variáveis de estratificação (idade e sexo). Ética e disseminação: O TOCIBRAS foi aprovado pelos comitês de ética locais e central (nacional) do Brasil em conformidade com as atuais diretrizes e orientações nacionais e internacionais. Cada centro participante obteve aprovação do estudo por parte de seu comitê de ética em pesquisa, antes de iniciar as inscrições no protocolo. Os dados derivados deste ensaio serão publicados independentemente de seus resultados. Se tiver sua efetividade comprovada, esta estratégia terapêutica poderá aliviar as consequências da resposta inflamatória na COVID-19 e melhorar os resultados clínicos.

ABSTRACT Introduction: Pro-inflammatory markers play a significant role in the disease severity of patients with COVID-19. Thus, anti-inflammatory therapies are attractive agents for potentially combating the uncontrolled inflammatory cascade in these patients. We designed a trial testing tocilizumab versus standard of care intending to improve the outcomes by inhibiting interleukin-6, an important inflammatory mediator in COVID-19. Methods and analysis: This open-label multicentre randomized controlled trial will compare clinical outcomes of tocilizumab plus standard of care versus standard of care alone in patients with moderate to severe COVID-19. Two of the following four criteria are required for protocol enrolment: D-dimer > 1,000ng/mL; C reactive protein > 5mg/dL, ferritin > 300mg/dL, and lactate dehydrogenase > upper limit of normal. The primary objective will be to compare the clinical status on day 15, as measured by a 7-point ordinal scale applied in COVID-19 trials worldwide. The primary endpoint will be assessed by an ordinal logistic regression assuming proportional odds ratios adjusted for stratification variables (age and sex). Ethics and dissemination: The TOCIBRAS protocol was approved by local and central (national) ethical committees in Brazil following current national and international guidelines/directives. Each participating center had the study protocol approved by their institutional review boards before initiating protocol enrolment. The data derived from this trial will be published regardless of the results. If proven active, this strategy could alleviate the consequences of the inflammatory response in COVID-19 patients and improve their clinical outcomes.

Brazilian Nutritional Consensus in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Graft- versus -host disease / Consenso Brasileiro de Nutrição no Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas: doença do enxerto contra o hospedeiro

ABSTRACT The Brazilian Consensus on Nutrition in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Graft- versus -host disease was approved by Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Óssea , with the participation of 26 Brazilian hematopoietic stem cell transplantation centers. It describes the main nutritional protocols in cases of Graft- versus -host disease, the main complication of hematopoietic stem cell transplantation.

RESUMO O Consenso Brasileiro de Nutrição no Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas: doença do enxerto contra o hospedeiro foi aprovado pela Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Óssea, com a participação de 26 centros brasileiros de transplante de células-tronco hematopoiéticas. O Consenso descreve as principais condutas nutricionais em casos de doença do enxerto contra o hospedeiro, a principal complicação do transplante de células-tronco hematopoiéticas.

A consensus document for the clinical management of invasive fungal diseases in pediatric patients with hematologic cancer and/or undergoing hematopoietic stem cell transplantation in Brazilian medical centers

ABSTRACT In the present paper we summarize the suggestions of a multidisciplinary group including experts in pediatric oncology and infectious diseases who reviewed the medical literature to elaborate a consensus document (CD) for the diagnosis and clinical management of invasive fungal diseases (IFDs) in children with hematologic cancer and those who underwent hematopoietic stem-cell transplantation. All major multicenter studies designed to characterize the epidemiology of IFDs in children with cancer, as well as all randomized clinical trials addressing empirical and targeted antifungal therapy were reviewed. In the absence of randomized clinical trials, the best evidence available to support the recommendations were selected. Algorithms for early diagnosis and best clinical management of IFDs are also presented. This document summarizes practical recommendations that will certainly help pediatricians to best treat their patients suffering of invasive fungal diseases.

Autologous stem cell transplantation as first line treatment after incomplete excision of pancreatoblastoma

Pancreatoblastoma is a rare tumor and surgery with complete resection is the main treatment approach. Prognosis for patients with residual disease after surgery is usually dismal. A 14-year-old girl with pancreatoblastoma in the pancreatic body and tail was submitted to preoperative chemotherapy. She underwent surgery and the tumor was resected with microscopic margins. Postoperative chemotherapy was followed by high dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation. After four years she remains very well with no evidence of disease. This is the first case reported of pancreatoblastoma that was treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation as first line treatment without radiotherapy at the site of the microscopic disease.

The rare association of leukoencephalopathy, cerebral calcifications, and cysts: case report / A associação rara de leucoencefalopatia, calcificações cerebrais e cistos: relato de caso

Although basal ganglia calcifications were described a long time ago,1,3,11 the association of leukoencephalopathy, cerebral calcifications, and cysts (LCC) is a very rare entity described in 1996.5 We present a new case of LCC and discuss clinical, neuroradiologic, and histopathologic findings regarding this association.

Mesmo que as calcificaçãoes dos núcleos da base tenham sido descritas há muito tempo atrás1,3,11 a associação com leucoencefalopatia, calcificações cerebrais e cistos (LCC) é uma entidade muito rara descrita em 1996.5 Nós apresentamos um caso novo de LCC e discutimos os achados clínicos, neurorradiológicos e histopatológicos relacionados a essa entidade.

Antibioticoterapia oral versus endovenosa em crianças neutropênicas febris recebendo quimioterapia / Oral vs. intravenous empirical antimicrobial therapy in febrile neutropenic patients receiving childhood cancer chemotherapy

OBJETIVO: Comparar o uso de antibioticoterapia endovenosa versus oral. MÉTODOS: Foram selecionadas todas as crianças e adolescentes neutropênicos com idade inferior a 18 anos classificados como baixo risco para complicações e recebendo quimioterapia. O estudo ocorreu entre 2002 e 2005 na Unidade de Oncologia Pediátrica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre (RS). Os pacientes, divididos em grupo A e grupo B, eram randomizados para receber terapia oral ou endovenosa. O tratamento utilizado para o grupo A foi ciprofloxacina e amoxicilina/clavulanato via oral e placebo endovenoso e, para o grupo B, cefepime e placebo oral. RESULTADOS: Foram selecionados 91 episódios consecutivos de neutropenia febril em 58 crianças. Para os pacientes do grupo A, a taxa de falência foi de 51,2 por cento e a média de tempo de hospitalização foi de 8 dias (variação de 2-10). Para os pacientes tratados com antibioticoterapia endovenosa, a taxa de falência foi de 45,8 por cento e a média de tempo de hospitalização foi de 7 dias (variação de 3-10). CONCLUSÃO: Neste estudo não houve diferenças entre a antibioticoterapia oral versus a terapia endovenosa. Estudos randomizados com maior número de pacientes são necessários antes de padronizar a terapêutica oral como tratamento para esta população de pacientes.

OBJECTIVE: To compare the use of intravenous vs. oral antibiotic therapy. METHODS: All febrile neutropenic patients younger than 18 years old with low risk of complications and receiving chemotherapy were selected. The study was conducted from 2002 to 2005 at the Pediatric Oncology Unit of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil. Patients were divided into group A and group B and were randomly assigned to receive oral or intravenous therapy. The empirical antimicrobial treatment used for group A consisted in oral ciprofloxacin plus amoxicillin-clavulanate and intravenous placebo, and group B received cefepime and oral placebo. RESULTS: A total of 91 consecutive episodes of febrile neutropenia in 58 children were included in the study. For patients of group A, treatment failure rate was 51.2 percent; the mean length of hospital stay was 8 days (range 2-10 days). For patients treated with intravenous antibiotic therapy, treatment failure rate was 45.8 percent; the mean length of hospital stay was 7 days (range 3-10 days). CONCLUSION: There was no difference in the outcome in oral vs. intravenous therapy. There is need of larger randomized trials before oral empirical therapy administered to this population should be considered the new standard of treatment.

Tumor de Wilms: características clínicas e cirúrgicas / Wilms'tumor: clinical and surgical features

O tumor de Wilms (TW) é o tumor renal maligno mais comum na infância. O conhecimento de certas características clínicas e a realização de procedimentos cirúrgicos adequados podem ter impacto no prognóstico desta doença. Revisados prontuários de pacientes com diagnóstico de TW entre 1989 e 2005. Coletados dados demogrãficos, caracteríisticas clínicas e avaliação de procedimentos cirúrgicos. Durante o ato operatório, 38 pacientes foram submetidos à avaliação do rim contralateral através da palpação e em 13 relatos de cirurgia não foram encontradas descrições. Ruptura tumoral em 1 paciente; em dez prontuários havia registro de ausência de ruptura tumoral e em 41 prontuários não havia qualquer menção quanto à presença ou ausência dessa complicação. A histopatologia confirmou 45 casos de histologia favorável e os demais de histologia desfavorável. Os resultados apresentados permitem concluir que os pacientes estudados apresentam características demográficas gerais semelhantes aos da literatura.Considerando-se que em um número expressivo de pacientes observou-se falta de aderência a certas etapas do procedimento cirúrgico, incluindo ausência de biópsia de linfonodos e atrasos na realização da ressecção tumoral, os autores recomendam que o cirurgião pediátrico tenha uma participação mais efetiva na equipe multidisciplinar e na elaboração das rotinas do protocolo cirúrgico para pacientes com TW

Wilms´tumor (WT) is the most common malignant renal tumor in childhood. The knowledge of the clinical characteristics and the accomplishment of standard surgical procedures may have an impact in the prognosis of this disease. Medical records of newly diagnosed WT patients treated from 1989 to 2005 were reviewed. We collected data on demographics, clinical characteristics and whether certain recommended surgical standard procedures were carried out.The surgeon in 38 patients performed palpation of the contralateral kidney and in 13 medical records there was no report whether this procedure was carried out. Tumor spillage was reported 1 patient, reported as absent in 10 patients; we were unable to find any mention about tumor rupture on the surgeon’s report for 41 patients. There were 45 cases of favorable histology and 7 of unfavorable histology. The OS was of 69%, 71%, 79%, 50% and 40% for the stages I, II, III, IV and V, respectively. Five years OS was 73% and 65,2% for patients submitted to surgery before and after the 6th week after diagnosis, respectively. The results of the present study indicate that patients in this study show demographic characters similar to the literature. Considering that surgeons did not performed standard recommended surgical procedure such as lymph nodes biopsy and carried out late surgical resection of the primary tumor in many patients, there is a need for a more effective participation of the surgeon in the multidisciplinary team and possiblyin the designing protocols for the surgical management of patients with TW

Transplante de medula óssea e transplante de sangue de cordão umbilical em pediatria / Bone marrow transplantion and blood transplantation in children

Objetivo: descrever as indicações, tipos principais etapas e complicações do transplante de medula óssea, na forma de uma revisão, com a finalidade de facilitar a compreensão do processo pelo pediatra. Fontes de dados: revisão bibliográfica sobre o tema, utilizando como base de dados o Medline. Síntese dos dados: são abordados os tipos de transplantes de medula óssea autogênico singênico e alogênico com suas indicações clínicas, os procedimentos de seleção de doadores, de coleta e infusão das células que irão reconstituir os sistemas hematopoético e imunológico. Expõem-se as alternativas para condicionamento pré-transplante e as novas fontes de células, como o sangue de cordão umbilical, descrevndo-se os resultados e as principais complicações relacionadas ao procedimento, tais como infecões oportunistas, doença enxerto contra hospedeiro, complicações hepáticas, gastritestinais, gênito-urinárias e cárdio-respiratórias. Aborda-se o risco de complicações tardias e seu impacto na qualidade de vida pós-transplante. Conclusões: o transplante de medula óssea não proporciona a todos os pacientes uma sobrevida absolutamente normal, mas é um progresso considerável no tratamento das doenças que há pouco tempo não apresentavam alternativas terapêuticas satisfatórias. Conhecendo as diversas etapas dos procedimento e sua morbidade, o pediatra pode representar uma fonte de informações aos pacientes com indicação de transplante de medula óssea e seus familiares