Gravidade da depressão, resposta ao tratamento e PRO (incapacidade e QoL) em pacientes com DRT em um ano de acompanhamento com tratamento padrão: análise do subgrupo brasileiro do estudo observacional multinacional TRAL / Depression severity, treatment response and PRO (disability and QoL) in TRD patients over a 1-year follow-up with standard of care: Analysis of the Brazilian subset of the multicenter, observational TRAL study

Objetivo: A depressão resistente ao tratamento (DRT) é uma preocupação primária no Brasil devido à sua natureza onerosa e complexa, enquanto o diagnóstico e o tratamento geralmente são desafiadores. O presente manuscrito apresenta os resultados clínicos de um ano de acompanhamento em pacientes com DRT em tratamento padrão (SOC) no subgrupo brasileiro do estudo de Depressão Resistente ao Tratamento na América Latina (TRAL). Métodos: Essa fase longitudinal do estudo TRAL tinha como meta caracterizar alterações nos resultados clínicos e outras variáveis de interesse (p. ex., qualidade de vida, incapacidade) em um ano de acompanhamento em pacientes com DRT em 10 centros no Brasil. Os pacientes incluídos tinham diagnóstico clínico de DRT com base nos critérios DSM-5 e confirmado por MINI. A Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) era usada para avaliar a gravidade da doença e os resultados clínicos. Outras escalas de depressão e instrumentos classificados pelo paciente eram usadas para medir resultados correlacionados. Resultados: Cento e cinquenta e oito pacientes com DRT, na maioria mulheres (84,4%) com idade média de 48,55 anos, foram incluídos na análise. Apenas 31,4% dos pacientes apresentaram uma resposta clinicamente significativa, 10,3% tiveram recidiva e 26,7% alcançaram remissão, conforme medido pela MADRS no final do estudo (EOS). Aproximadamente 55% dos pacientes apresentavam depressão grave/moderadamente grave no EOS. Problemas de mobilidade, cuidados pessoais, problemas nas atividades usuais e dor e desconforto foram relatados pela maioria dos pacientes no EOS, assim como comprometimento marcado/extremo das atividades no trabalho/escola e da vida social/das atividades de lazer no EOS. Conclusões: Os resultados clínicos alcançados atualmente ainda são notavelmente insatisfatórios para DRT. Portanto, o envolvimento de todas as partes interessadas é essencial para implementar protocolos de tratamento mais eficazes no Brasil.

Objective: Treatment-resistant depression (TRD) is a primary concern in Brazil due to its burdensome and complex nature, while diagnosis and treatment is often challenging. The current manuscript presents the clinical outcomes in a one-year follow-up of TRD patients under Standard-of-care (SOC) in the Brazilian subset of the Treatment-Resistant Depression in America Latina (TRAL) study. Methods: This longitudinal phase of TRAL aimed to characterize changes in the clinical outcomes and other variables of interest (e.g. quality of life, disability) in a one-year follow-up of TRD patients in 10 centers in Brazil. Included patients were clinically diagnosed with TRD based on DSM-5 criteria and confirmed by MINI. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) was used to assess disease severity and clinical outcomes. Other depression scales and patient rated instruments were used to measure correlated outcomes. Results: One hundred fifty-eight TRD patients, mostly female (84.4%), averaging 48.55 years, were included in the analysis. Only 31.4% of the patients showed a clinically significant response, 10.3% had a relapse and 26.7% achieved remission, as measured through MADRS at end-of-study (EOS). Almost 55% of the patients showed moderately severe/severe depression at EOS. Mobility issues, self-care, problems with usual activities and pain and discomfort were reported by the majority of the patients at EOS, as well as marked/extreme disruption of school/work and social life/leisure activities at EOS. Conclusions: Currently achieved clinical outcomes are still remarkably unsatisfactory for TRD. Therefore, the involvement of all relevant stakeholders is essential to implement more effective treatment protocols in Brazil.

Brain-derived neurotrophic factor serum levels following ketamine and esketamine intervention for treatment-resistant depression: secondary analysis from a randomized trial

Abstract Objectives Evidence suggests that ketamine's influence on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) might be involved in its mechanism of rapid antidepressant action. We aimed to evaluate the differential impact of ketamine and esketamine on serum BDNF levels and its association with response patterns in treatment-resistant depression (TRD). Methods Participants (n = 53) are from a randomized, double-blind clinical trial comparing the efficacy of single-dose ketamine (0.5mg/kg, n = 27) and esketamine (0.25mg/kg, n = 26) in TRD. Depression severity was assessed before and 24 hours, 72 hours, and 7 days after the intervention, using the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). Blood samples were collected before infusion, 24 hours, and 7 days afterwards. Results There were no significant changes in BDNF levels at post-infusion evaluation points, and no difference in BDNF levels comparing ketamine and esketamine. Both drugs exhibited similar therapeutic effect. There was no association between BDNF levels and response to treatment or severity of depressive symptoms. Conclusion There was no significant treatment impact on BDNF serum levels - neither with ketamine nor esketamine - despite therapeutic response. These results suggest that ketamine or esketamine intervention for TRD has no impact on BDNF levels measured at 24 hours and 7 days after the infusion. This clinical trial is registered on the Japan Primary Registries Network: UMIN000032355.

Suicide attempt, impulsivity, and exposure to trauma in college students

Objectives: Past suicide attempt (SA) is one of the most important risk factors for suicide death. An ideation-to-action framework posits that impulsivity, potentially traumatic events, and mental disorders also play a role in increasing suicide risk. This study aimed to assess the association between trait impulsivity, lifetime exposure to trauma, and post-traumatic stress disorder (PTSD) with SA in a sample of Brazilian college students. Methods: A total of 2,137 participants filled self-reported questionnaires consisting of a sociodemographic and clinical questionnaire, Trauma History Questionnaire, Post-Traumatic Stress Disorder Checklist - Civilian version, and Barratt Impulsiveness Scale. Results: Our findings suggest that trait impulsivity may be interpreted as exerting a distal effect on SA, even in the presence of other variables - such as trauma history, psychological neglect, and PTSD - which also increase the odds of SA. High and medium levels of impulsivity, history of trauma, and PTSD increased the likelihood of SA. Conclusions: Intervention strategies to prevent SA may target trait impulsivity and exposure to traumatic experiences.

Epidemiologia e ônus da depressão resistente ao tratamento no Brasil: análise do subgrupo brasileiro do estudo de observação multicêntrico TRAL / Epidemiology and burden of treatment-resistant depression in Brazil: analysis of the Brazilian subset of multicenter observational TRAL study

Objetivos: A epidemiologia da depressão resistente ao tratamento (DRT) varia mundialmente, mas é incerta na América Latina. Este artigo relata a epidemiologia e o ônus da DRT em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM) no Brasil, no estudo observacional multinacional, multicêntrico, de DRT na América Latina (TRAL). Métodos: Trezentos e noventa e seis pacientes adultos com TDM (tratados ou não) no Brasil, com diagnóstico de TDM usando o Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-5) e confirmado por MINI Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional v7.0.2, foram incluídos em 10 centros. Os pacientes forneceram consentimento e concluíram as avaliações. Os critérios de exclusão incluíram pacientes com psicose, esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno esquizoafetivo, demência, transtorno de uso de substância ou participação atual em outro estudo. A MADRS foi usada para gravidade da doença. Escalas de depressão e instrumentos classificados pelos pacientes foram usados para medir os resultados. Resultados: A prevalência de DRT em pacientes com TDM na América Latina corresponde a 29,1% (IC 95% [26,8%; 31,4%]), embora no Brasil corresponda a 40,4% (IC 95%: 35,6%-45,2%), a mais alta no estudo TRAL. Os pacientes com DRT são mais velhos e apresentam maior proporção de divórcios e menor nível educacional, com pontuação mais alta na Escala de Classificação da Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS), comparados a pacientes sem DRT. Os custos de saúde foram maiores em pacientes com DRT, com menor qualidade de vida e maiores custos de saúde e comprometimento laboral. Conclusões: Estes achados confirmam que a DRT apresenta alta prevalência no Brasil, consistentemente com estudos anteriores sobre transtornos depressivos. Globalmente, os pacientes com DRT apresentam maior ônus da doença, sugerindo a necessidade de melhorar os cuidados para pacientes com DRT no Brasil

Objectives: Treatment-resistant depression (TRD) epidemiology varies worldwide, but uncertain in Latin America (LatAm). This paper reports on the epidemiology and burden of TRD in major depressive disorder (MDD) patients in Brazil from the TRD in America Latina (TRAL) multicenter, multinational, observational study. Methods: 396 adult patients (treated or untreated) with MDD diagnosis in Brazil using Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-5) and confirmed by MINI International Neuropsychiatric Interview v7.0.2 were consecutively enrolled from 10 clinical sites in Brazil. Patients provided consent and complete assessments. Exclusion criteria included patients with psychosis, schizophrenia, bipolar disorder, schizoaffective disorder, dementia, with substance use disorder or currently participating in another clinical trial. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) was used for disease severity. Depression scales and patient rated instruments were used to measure outcomes. Results: The prevalence of TRD in MDD patients in LatAm is 29.1% (95%CI [26.8%; 31.4%]), though the values for Brazil are 40.4% (95%CI: 35.6%-45.2%), the highest in the TRAL study. TRD patients are older, have higher proportion of divorce and lower education, with higher MADRS score compared to non-TRD patients. Healthcare costs were higher in TRD patients, with lower quality of life (QoL) and higher work impairment and healthcare costs. Conclusions: Present findings confirms that TRD is highly prevalent in Brazil, which is consistent with previous studies concerning depressive disorders. Globally, TRD patients experience higher burden of the disease. These findings suggest the need to improve care among TRD patients in Brazil

Effects of sodium nitroprusside in the prevention of schizophrenia-like symptoms induced by ketamine - A translational double-blind study

Abstract Background: Recent evidence has shown improvements in schizophrenia symptoms after the infusion of sodium nitroprusside (SNP), a nitric oxide (NO) donor. In the rat model of schizophrenia using ketamine injection, pretreatment with SNP seems to prevent behavioral changes associated with positive symptoms for up to one week. Objective: We investigated whether SNP would have preventative effects on psychogenic symptoms induced by ketamine in healthy subjects. Methods: Healthy subjects (N = 38) were assigned to distinct groups that received SNP in different doses (0.15, 0.25, and 0.5 mcg/kg/min). First, participants received an infusion of SNP or placebo over 75 minutes. After 10 minutes, they were injected for 1 minute with a bolus of 0.26 mg/kg of ketamine and a maintenance dose was started 5 minutes later, with 0.25 mg/kg/h of ketamine for 50 minutes. Results: Ketamine-induced psychopathological alterations induced were reduced by SNP, as assessed with the Brief Psychological Rating Scale. Scores in the objective subscale of the Clinician-Administered Dissociative States Scale were also lower in SNP sessions compared to placebo. SNP had protective effects against deterioration in facial emotion and identity recognition tasks induced by ketamine. Discussion: Our findings support the view that SNP has preventative properties against psychotic manifestations.

Hippocampal volume and CDR-SB can predict conversion to dementia in MCI patients / O volume do hipocampo e a soma dos subitens da escala CDR podem predizer a conversão para a demência nos pacientes com comprometimento cognitivo leve

OBJECTIVE: To evaluate the combination of two factors: clinical dementia rating sum of boxes scores (CDR-SB) and hippocampal volume (HV) as predictors of conversion from mild cognitive impairment (MCI) to dementia. METHODS: Twenty-eight individuals (9 normal and 19 with MCI) were classified according to their CDR sum of boxes scores into 3 groups. RESULTS: The hippocampal volume was significantly lower in the high-risk group and in those who developed dementia after two years. The rate of conversion was crescent among the three groups. CONCLUSION: We were proposed an additional measurement of the hippocampal volume which may be helpful in the prognosis. However, we noted that the CDR-SB is a method as efficient as neuroimaging to predict dementia with the advantage of being a procedure for low cost and easy implementation, more consistent with public policy.

OBJETIVO: Avaliar a combinação de dois fatores: clinical dementia rating sum of boxes scores (CDR-SB) e volume hipocampal (VH) como preditores de conversão de ditúrbio cognitivo leve (DCL) em demência. MÉTODO: Vinte e oito indivíduos (9 normais e 19 com DCL) foram classificados de acordo com a soma dos escores CDR-SB em 3 grupos. RESULTADOS: O volume do hipocampo foi significativamente menor no grupo de alto risco e naqueles que desenvolveram demência depois de dois anos. A taxa de conversão foi crescente entre os três grupos. CONCLUSÃO: Propusemos uma medição adicional do volume do hipocampo que pode ser útil no prognóstico. No entanto, notou-se que a CDR-SB é um método tão eficiente quanto neuroimagem para prever demência com a vantagem de ser um processo de baixo custo e de fácil implementação, mais consistente com a política pública.

The involvement of the orbitofrontal cortex in psychiatric disorders: an update of neuroimaging findings / O envolvimento do cortex orbitofrontal em transtornos psiquiátricos: uma atualização dos achados de neuroimagens

OBJECTIVE: To report structural and functional neuroimaging studies exploring the potential role of the orbitofrontal cortex (OFC) in the pathophysiology of the most prevalent psychiatric disorders (PD). METHOD: A non-systematic literature review was conducted by means of MEDLINE using the following terms as parameters: "orbitofrontal cortex", "schizophrenia", "bipolar disorder", "major depression", "anxiety disorders", "personality disorders" and "drug addiction". The electronic search was done up to July 2011. DISCUSSION: Structural and functional OFC abnormalities have been reported in many PD, namely schizophrenia, mood disorders, anxiety disorders, personality disorders and drug addiction. Structural magnetic resonance imaging studies have reported reduced OFC volume in patients with schizophrenia, mood disorders, PTSD, panic disorder, cluster B personality disorders and drug addiction. Furthermore, functional magnetic resonance imaging studies using cognitive paradigms have shown impaired OFC activity in all PD listed above. CONCLUSION: Neuroimaging studies have observed an important OFC involvement in a number of PD. However, future studies are clearly needed to characterize the specific role of OFC on each PD as well as understanding its role in both normal and pathological behavior, mood regulation and cognitive functioning.

OBJETIVO: Relatar estudos de neuroimagens estruturais e funcionais explorando o papel potencial do córtex orbitofrontal (COF) na fisiopatologia dos transtornos psiquiátricos (TP) mais prevalentes. MÉTODO: Foi realizada uma revisão não sistemática da literatura no MEDLINE, usando como parâmetros os seguintes termos: "córtex orbitofrontal", "esquizofrenia", "transtorno bipolar", "depressão maior", "transtornos ansiosos", "transtornos de personalidade" e "dependência a drogas". A pesquisa eletrônica foi feita até julho de 2011. DISCUSSÃO: Foram relatadas anormalidades estruturais e funcionais do COF em muitos TP, particularmente esquizofrenia, transtornos afetivos, transtornos ansiosos, transtornos de personalidade e dependência a drogas. Estudos de aquisição de imagens estruturais por ressonância magnética relataram a redução do volume do COF em pacientes portadores de esquizofrenia, transtornos afetivos, TEPT, transtorno do pânico, transtornos de personalidade do grupo B e dependência a drogas. Além disso, estudos de aquisição de imagens funcionais por ressonância magnética empregando paradigmas cognitivos demonstraram alterações na atividade do COF em todos os TP anteriormente relacionados. CONCLUSÃO: Estudos de neuroimagens observaram um envolvimento importante do COF em vários TP. Entretanto, estudos futuros são claramente necessários para caracterizar o papel específico do COF em cada TP, assim como para a compreensão de seu papel tanto no comportamento normal como no patológico, na regulação do humor e no funcionamento cognitivo.

The validity and reliability of the portuguese versions of three tools used to diagnose delirium in critically ill patients

OBJECTIVES: The objectives of this study are to compare the sensitivity and specificity of three diagnostic tools for delirium (the Intensive Care Delirium Screening Checklist, the Confusion Assessment Method for Intensive Care Units and the Confusion Assessment Method for Intensive Care Units Flowsheet) in a mixed population of critically ill patients, and to validate the Brazilian Portuguese Confusion Assessment Method for Intensive Care Units. METHODS: The study was conducted in four intensive care units in Brazil. Patients were screened for delirium by a psychiatrist or neurologist using the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Patients were subsequently screened by an intensivist using Portuguese translations of the three tools. RESULTS: One hundred and nineteen patients were evaluated and 38.6 percent were diagnosed with delirium by the reference rater. The Confusion Assessment Method for Intensive Care Units had a sensitivity of 72.5 percent and a specificity of 96.2 percent; the Confusion Assessment Method for Intensive Care Units Flowsheet had a sensitivity of 72.5 percent and a specificity of 96.2 percent; the Intensive Care Delirium Screening Checklist had a sensitivity of 96.0 percent and a specificity of 72.4 percent. There was strong agreement between the Confusion Assessment Method for Intensive Care Units and the Confusion Assessment Method for Intensive Care Units Flowsheet (kappa coefficient = 0.96) CONCLUSION: All three instruments are effective diagnostic tools in critically ill intensive care unit patients. In addition, the Brazilian Portuguese version of the Confusion Assessment Method for Intensive Care Units is a valid and reliable instrument for the assessment of delirium among critically ill patients.

Efeitos cerebrais da maconha: resultados dos estudos de neuroimagem / Brain effects of cannabis: neuroimaging findings

A maconha é a droga ilícita mais utilizada. Apesar disto, apenas um pequeno número de estudos investigaram as conseqüências neurotóxicas de longo prazo do uso de cannabis. As técnicas de neuroimagem se constituem em poderosos instrumentos para investigar alterações neuroanatômicas e neurofuncionais e suas correlações clínicas e neuropsicológicas. Uma revisão computadorizada da literatura foi conduzida nos indexadores MEDLINE e PsycLIT entre 1966 e novembro de 2004 com os termos 'cannabis', 'marijuana', 'neuroimaging', 'magnetic resonance', 'computed tomography', 'positron emission tomography', 'single photon emission computed tomography", 'SPET', 'MRI' e 'CT'. Estudos de neuroimagem estrutural apresentam resultados conflitantes, com a maioria dos estudos não relatando atrofia cerebral ou alterações volumétricas regionais. Contudo, há uma pequena evidência de que usuários de longo prazo que iniciaram um uso regular no início da adolescência apresentam atrofia cerebral assim como redução na substância cinzenta. Estudos de neuroimagem funcional relatam aumento na atividade neural em regiões que podem estar relacionadas com intoxicação por cannabis e alteração do humor (lobos frontais mesial e orbital) e redução na atividade de regiões relacionadas com funções cognitivas prejudicadas durante a intoxicação aguda. A questão crucial se efeitos neurotóxicos residuais ocorrem após o uso prolongado e regular de maconha permanece obscura, não existindo até então estudo endereçando esta questão diretamente. Estudos de neuroimagem com melhores desenhos, combinados com avaliação cognitiva, podem ser elucidativos neste aspecto.

A segunda geração dos inibidores de recaptura da serotonina - Uma revisão da farmacologia e da eficácia clínica do escitalopram / Second-generation ssris - A review of pharmacology and clinical efficacy of escitalopram

Durante décadas, os antidepressivos heterocíclicos e os inibidores da monoaminoxidase (IMAO) eram os únicos medicamentos disponíveis para o tratamento da depressão. Embora eficazes, o uso destes grupos de medicacações tem sido limitado pela elevada incidência de efeitos colaterais e por interações medicamentosas potencialmente graves, estando associados a uma baixa adesão ao tratamento quando comparados com medicações mais novas (e.g., inibidores seletivos de recaptura da serotonina - ISRS). A introdução dos ISRSs na década de 80 representou um importante avanço na psicofarmacologia, sendo estes desenvolvidos com o intuito de aliar a eficácia dos heterocíclicos a um perfil de segurança e tolerabilidade mais favorável. O escitalopram, isômero farmacologicamente ativo de RS-citalopram, é o ISRS mais seletivo e potente atualmente disponível. Este se mostrou superior ao placebo no tratamento da depressão maior em diversos estudos duplo-cegos de curto e de longo prazo. Em um estudo de metanálise envolvendo 1.321 pacientes, o escitalopram apresentou uma maior eficácia e um início de ação mais rápido quando comparado à medicação de referência (citalopram).

Cholesterol levels in panic disorder, generalized anxiety disorder and major depression

Serum plasma total cholesterol levels were measured in 85 male or female outpatients with panic disorder (PD; N=41), generalized anxiety disorder (GAD; N=23) and major depression (MD; N=21) according to DSM-IV criteria. All the patients had a mean cholesterol level within the normal range; males (N=22) and females (N=63) had approximately the same serum cholesterol levels (p > .05). No significant differences in cholesterol levels emerged between PD, GAD and MD patient groups. Both female PD and female GAD subjects had a mean cholesterol level similar to their male counterparts (p>.05). It is concluded that both Hayward and colleagues and Bajwa et al. findings could not be replicated by our study.