Metabolomics approach: Interpretation of changes in rat plasma metabolites after solifenacin treatment

Abstract Changes in metabolite levels of patients using the long-term drug can be comprehensively demonstrated by pharmacometabolomic studies. In this study, biological alterations induced by the administration of solifenacin succinate were investigated with a pharmacometabolomics approach on rat metabolism. Plasma samples obtained from rats were analyzed by LC-Q- TOF/MS/MS. METLIN and HMDB databases were used to identify metabolites. Data were processed and classified with MATLAB 2017b. 53 m/z values were found to be significantly different between the drug and control groups (p ≤ 0.01 and fold analysis > 1.5) and identified by comparing METLIN and HMDB databases. According to multivariate data analysis, changes in arachidonic acid, thromboxane A2, palmitic acid, choline, calcitriol, histamine phosphate, retinyl ester, l-cysteine, l-leucine, beta-alanine, l-histidine levels were found to be statistically significant compare to the control group. Differences in the biosynthesis of phenylalanine, aminoacyl-tRNA, tyrosine, tryptophan, metabolism of glycerophospholipid, cysteine, methionine, histidine, arachidonic metabolism have been successfully demonstrated by the metabolomics approach. Our study provides important information to explain the efficacy and toxicity of chronic administration of solifenacin succinate

CYP450 y farmacogenética en Guatemala. Revisión narrativa / CYP450 and pharmacogenetics in Guatemala. Narrative review

El proyecto HapMap ha generado información y preguntas sobre la diversidad genética en las distintas poblaciones del mundo. En las últimas décadas, proyectos como la elucidación del genoma del mestizo mexicano han revelado las distancias genéticas entre mestizos y amerindios en México. Cerca de 20 genes son actualmente estudiados en paneles comerciales asociados al metabolismo de fármacos, uno de ellos el gen que expresa la enzima CY P2C19, la cual metaboliza cerca de 26 fármacos de importancia clínica. El objetivo fue revisar la literatura científica en Google Scholar, PubMed y ScienceDirect que reporta resultados sobre estudios farmacogenéticos en Guatemala, otros que presentan hallazgos sobre distancias genéticas en el guatemalteco y se compara con lo que se conoce de otras poblaciones del continente y el mundo, haciendo énfasis en CY P2C19. El mestizaje en Guatemala fue único, por ello es importante investigar sus variantes alélicas asociadas al metabolismo de fármacos, para permitir una terapéutica más efectiva y segura que mejore la calidad de vida del guatemalteco.

The HapMap project has generated information and queries about genetic diversity in the different populations around the world. In recent decades, research projects such as the elucidation of the genome of the Mexican Mestizo, have exposed the genetic distances between mestizos and Amerindians in Mexico. About 20 genes are currently studied in commercial panels associated with drug metabolism. One of them CY P2C19, that expresses the CY P2C19 enzyme, that metabolizes about 26 drugs of clinical importance. The objective was to review the scientific literature in Google Scholar, PubMed and ScienceDirect that reports results on pharmacogenetic studies in Guatemala, others that presented findings over genetic distances in Guatemala, as well as a comparison with the knowledge about other populations of the continent and world, with emphasis in CY P2C19 gen. Miscegenation in Guatemala was unique and is important to investigate the Guatemalan allelic variants associated with drug metabolism to allow a more effective and safe therapeutic and improve their quality of life.

Effect of prodigiosin on the alleviation of the intestinal inflammation of weaned rats based on 1H-NMR spectroscopy study and biochemistry indexes

Weaning results in intestinal dysfunction, mucosal atrophy, transient anorexia, and intestinal barrier defects. In this study, the effect of prodigiosin (PG) on the intestinal inflammation of weaned rats was investigated by using 1H-NMR spectroscopy and biochemistry indexes to regulate the intestinal metabolism. After administration for 14 days, the body mass of the PG group was increased by 1.29- and 1.26-fold compared with those of the control and alcohol groups, respectively, using a dose of 200 µg PG·kg-1 body weight per day. PG increased organic acid content and decreased moisture, pH values, and free ammonia in feces. In addition, PG alleviated the intestinal inflammation of weaned rats. The analysis of 1H-NMR signal peak attribution and the model validation of metabolic data of feces contents showed that PG significantly affected the metabolism of small molecular compounds in the intestinal tract of weaned rats. This study presents the promising alternative of using PG to alleviate intestinal inflammation effectively in the intestinal tract of weaned rats.

Effects of antihypertensive drug captopril on the metabolism in hypertensive NIDDM patients

Ten hypertensive diabetic patients with type 11 diabetes were treated with tablet captopril 25 mg twice a day for 5 weeks. It belongs to the class of angiotensin converting enzyme inhibitors. In these patients mean fasting blood glucose level decreased by 29.04% [P<0.01], plasma insulin level increased by 124.3% [P<0.01], serum cholesterol decreased by 22.56% [P<0.05], serum triglycerides decreased by 3.04% [P=non-significant], HDL-cholesterol increased by 23.46% [P<0.01], LDL cholesterol and VLDL cholesterol decreased by 2.68% [non-significant] and 3.04% [non-significant] respectively. Plasma fibrinogen level decreased by 14.46% [P<0.05]. Both the systolic and diastolic blood pressure showed highly significant decrease [P<0.001]. Weight and body mass index showed non-significant results. The administration of captopril appeared to be not only an effective way of lowering the blood pressure in hypertensive diabetic patients but it also have exerted beneficial effects on the carbohydrate, fats and protein metabolism

Influência dos fosfatos de alta energia na fnçäo ventricular em pacientes com infarto do miocárdio avaliada pela ressonância magnêtica / Influence of high energy phosphate metabolism in postishemic myocordial dysfunction, using magnetic resonance spectroscopy

Resumo: Uma das teorias para explicar a disfunçäo do miocárdio pós-isquêmico (miocárdio atordoado) é a produçäo insulficiente de energia pela mitôcondria, levando a uma depleçäo dos níveis de ATP. Utilizando a espectroscopia de ressonância magnética aplicada a pacientes com infarto miocárdio, avaliamos a influência do metabolismodos fosfatos de alta energia na disfunçäo pós-isquêmica domiocárdio. Foram estudados 29 pacientes na fase aguda e 21 destes apósmédia de 39 dias (fase tardia). A funçäo ventricular regional foi avaliada pela cinerressonância e o metabolismo dos fosfatos de alta energia pela espectroscopia do fósforo-31, obtendo-se a relaçäo fosfocreatina/ATP miocárdio. O ''miocárdio atordoado'' foi confirmado pela melhora da contratilidade dos segmentos relacionados ao infarto na fase tardia. Näo foi observada diferença significativa (151 + ou - 0,17 vs. 1,53 + ou - 0,17; p = 0,6) na relaçäo fosfocreatina/ßATP entre a fase aguda e a tardia. Este estudo sugere que eventual déficit do metabolismo dos fosfatos de alta energia durante a reperfusäo näo exerce papel fundamental na gênese do fênomeno do ''miocrdio atordoado'' em pacientes com infarto da parede anterior.

Cuantificación de fructosamina para valorar el control de diabetes mellitus / Frustosamine measurement to evaluate control in diabetes mellitus

La diabetes mellitus es un grupo heterogéneo de alteraciones caracterizadas por hiperglucemia crónica asociada con la acción inadecuada de la insulina; la acompaña una gran variedad de alteraciones bioquímicas y manifestaciones clínicas. El pronóstico y calidad de vida de los pacientes diabéticos depende del adecuado control metabólico; es por ello que se han puesto en marcha diversas pruebas de laboratorio capaces de identificar el estado metabólico del paciente a mediano y largo plazo. La fructosamina tiene la ventaja de responder rápidamente al tratamiento o a los cambios en el control metabólico por dieta y ejercicio; por esta razón su cuantificación constituye una prueba de laboratorio que alerta oportunamente al médico sobre la condición real del paciente. La prueba de la fructosamina refleja el promedio de glucosa en las dos a cuatro semanas anteriores a la toma de la muestra. Se debe realizar una vez al mes y los valores de referencia son de 205 a 285 mmol/L

Fármacos de administración controlada / Drugs of controlled liberation

La posibilidad de poder disponer en el futuro inmediato de métodos de liberación de medicamentos en un tiempo determinado requiere la creación de sistemas capaces de modificar el proceso de liberación. Algunos de estos nuevos recursos terapéuticos ya se encuentran disponibles para uso inmediato, como los parches transdérmicos. Otros recursos, muy elaborados y de amplia aplicación en la clínica, permitirán la liberación controlada de medicamentos dirigidos a órganos específicos. En este artículo se hace una revisión somera de todos estos nuevos recursos terapéuticos

Cambio en la flora intestinal de ratones por la administración de bifidobacterias y jugo de girasol / Intestinal microflora changes in mice by bifidobacteria and sunflower juice

Entre los microorganismos intestinales que tienen efectos metabólicos importantes e interacciones benéficas con el hospedero están las bifidobacterias. La implantación y sobrevivencia de este microorganismo cuando se administra como probiótico dependerá en gran medida del tipo de dieta que el huésped consuma, la cual puede promover o no la proliferación de las bifidobacterias. En este estudio se investigó el efecto de los polifructanos del jugo de girasol como promotores de la proliferación de los bífidos en el intestino de ratón y su influencia en la composición de la flora intestinal. Se administró a una población de ratones, jugos de girasol y bifidobacterias. Los ratones que se alimentaron con jugo de girasol y bifidobacterias mostraron una disminución relativa de enterobacterias, estafilococos, estreptococos y lactobacilos, así como un aumento de los anaerobios totales. Se observa que la implantación de bifidobacterias administradas exógenamente es mayor cuando se complementa con la administración de jugo de girasol

effects of mixed ligand of cobalt [II] on the CNS and secondary metabolism

Mixed ligand complex of cobalt[II] with glycinate ion [gly] and trimethyl amine [tma], Co[gly]2 [tma]2], has been isolated from aqueous medium. Characterization of the complex was carried out by elemental analysis, solubility, thin layer chromatography, molar conductance, magenetic susceptibility and infrared spectral measurment. The biological effect of this complex on albino mice was studied through determination of its toxicity, measuring its analgesia and negative geotaxis and its metabolic effects. Co[gly]2 [tma]2 showed an increase in blood glucose and cholesterol and decrease in heart protein. This new complex showed some biological effects, especially its analgesia and negative geotaxis effects beside the different metabolic parameters

Homocistinuria: presentación de tres casos / Homocystinuria: report of 3 cases

La homocistinuria es un desorden metabólico debido a defectos enzimáticos en la trans-sulfuración de la homocisteina y metionina; de ellos la más frecuente es la deficiencia de cistiatonin-beta-sintetasa, conocida como homocistinuria tipo I o clásica, la cual se hereda en forma autosómica recesiva y se caracteriza por afección fundamentalmente del ojo, esqueleto, sistema nervioso central y sistema vascular. Describimos tres casos clínicos en escolares, que consultaron por luxación de cristalino y glaucoma secundario, quienes además presentaron retardo mental, alteraciones esqueléticas, hipercalciuria y litiasis renal secundaria en dos de ellos, las cuales no habían sido descritas en la literatura consultada. Uno de los niños presentaba manifestaciones trombóticas en un miembro inferior derecho. Se hace el análisis comparativo de los hallazgos clínicos descritos en la literatura y nuestros pacientes. Destacamos como único tratamiento a la piridoxina y el ácido fólico para prevenir la progresión de los síntomas. Finalmente resaltamos la importancia de practicar las pruebas bioquímicas de despistaje con nitroprusiato de sodio y de plata así como la cromatografía y fenómenos tromboembólicos

Recém-nascidos de alto risco: manejo metabólico e hidreletrolítico de manutençäo / Newborns at risk: metabolic mangement and hydroelectrolytic maintenance

O autor, após revisäo da literatura selecionada, propöe critérios e condutas frente ao manejo do metabolismo glico-hidreletrolítico dos recém-nascidos de alto risoc, com objetivo de apoiar a homeostase no período neonatal imediato

Mecanismos de hormonas reguladoras de la secrecion de insulina / Mechanisms of regulatory hormones on insuline secretion

Revision de los mecanismos secretores de insulina y las funciones de esta hormona en el metabolismo celular.