Inhibidores de bruton tirosina quinasa. ¿Qué necesita saber el oncohematólogo y el cardiólogo? / Bruton tyrosine kinase inhibitors. What does the oncohematologist and the cardiologist need to know?

Resumen Los avances en el conocimiento incorporados en la última década han modificado en gran parte el paradigma del tratamiento de las enfermedades hematológicas malignas. Particularmente la intro ducción de los inhibidores de la Bruton tirosina quinasa (iBTK) y otras drogas blanco junto a nuevos anticuerpos monoclonales se han transformado en los agentes de elección, tanto para la leucemia linfática crónica (LLC) como para otros linfomas "B" periféricos como el linfoma de células del manto (LCM). Los resultados de eficacia frente a la terapia genotóxica son tan exitosos que el fin de la quimio inmunoterapia, sobre todo para la LLC, es ya un postulado reconocido por los principales grupos de investigación. Por otra parte, los nuevos fármacos modificaron el perfil de eventos adversos lo que obligó al desarrollo de nuevas subespecialidades como la cardio-oncología, la cual constituye actualmente un baluarte para el manejo racional de estos pacientes. La presente revisión tiene como objetivo destacar el estado actual del conocimiento sobre estas enfermedades, los principios farmacológicos junto a los nuevos eventos adversos de los iBTK y el invalorable aporte de la cardiología para un correcto tratamiento y control de estos pacientes.

Abstract Advances in knowledge incorporated in the last decade have modified the treatment paradigm in most of the malignant hematological diseases. In particular, the introduction of Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKi) and other target drugs together with new monoclonal antibodies have become agents of choice for both chronic lym phocytic leukemia (CLL) and other peripheral "B" lymphomas such as mantle cell lymphoma (MCL). The results of efficacy against genotoxic therapy are so successful that the end of chemoimmunotherapy, especially for CLL, is already a postulate recognized by the main research groups. On the other hand, the new drugs modified the profile of adverse events, which forced the development of new subspecialties such as cardio-oncology, which currently constitutes a bastion for the rational management of these patients. This review aims to highlight the current state of knowledge on these pathologies, pharmacological principles together with new adverse events of iBTK and the invaluable contribution of cardiology for correct management of these patients.

Rol de los péptidos natriuréticos en insuficiencia cardíaca: El fino equilibrio entre la medicina de precisión y la optimización de los recursos

La insuficiencia cardíaca constituye la fase final de la mayoría de las patologías cardiovasculares. Si bien el interrogatorio, el conocimiento de los antecedentes personales y familiares del paciente, sumados al examen físico detallado, contribuyen en sobremanera al diagnóstico; muchas veces el diagnóstico diferencial del síndrome de insuficiencia cardíaca no nos permite diferenciar entre los cuadros compensados de aquellos portadores de insuficiencia cardíaca en las primeras fases de la descompensación o nos llevan a la duda entre diagnósticos diferenciales. La falta de disponibilidad de camas de hospitalización, problemas de cobertura médica o incluso problemas sociales o psicológicos, obligan muchas veces a la determinación de altas precoces con el riesgo presente de descompensaciones e internaciones reiteradas. Evitar descompensaciones frecuentes es el trabajo silencioso que debe realizar el médico para tratar de detectar precozmente con la finalidad de enlentecer o detener el progreso de la enfermedad cardiovascular, evitando estudios e internaciones costosas. Entre el armamento necesario para cumplir con esta finalidad se encuentra el dosaje de péptidos natriuréticos. La presente revisión trata de resumir los datos disponibles que valoran el control de los niveles de péptidos natriuréticos en nuestra asistencia de los pacientes con insuficiencia cardíaca.

Heart failure constitutes the final stage of most cardiovascular diseases. Although the questioning, the knowledge of the patient s personal and family history, added to the detailed physical examination, greatly contribute to the diagnosis; Many times the differential diagnosis of heart failure syndrome does not allow us to differentiate between the compensated conditions of those with heart failure in the early stages of decompensation or leads us to doubt between differential diagnoses. The lack of availability of hospital beds, problems of medical coverage or even social or psychological problems, often force the determination of early discharges with the present risk of decompensation and repeated hospitalizations. Avoiding frequent decompensations is the silent work that the physician must do to try to detect it early in order to slow down or stop the progress of cardiovascular disease, avoiding expensive studies and hospitalizations. Among the weapons necessary to fulfill this purpose is the dosage of natriuretic peptides. This review attempts to summarize the available data that assess the control of natriuretic peptide levels in our care of patients with heart failure.

A insuficiência cardíaca constitui o estágio final da maioria das doenças cardiovasculares. Apesar do questionamento, o conhecimento da história pessoal e familiar do paciente, somado ao exame físico detalhado, contribuem muito para o diagnóstico; Muitas vezes, o diagnóstico diferencial da síndrome da insuficiência cardíaca não nos permite diferenciar as condições compensadas dos portadores de insuficiência cardíaca nos estágios iniciais de descompensação ou nos leva à dúvida entre os diagnósticos diferenciais. A falta de disponibilidade de leitos hospitalares, problemas de cobertura médica ou mesmo problemas sociais ou psicológicos, muitas vezes obrigam à determinação de altas precoces com o risco atual de descompensação e hospitalizações repetidas. Evitar descompensações frequentes é o trabalho silencioso que o médico deve fazer para tentar detectá-la precocemente, a fim de retardar ou interromper o progresso das doenças cardiovasculares, evitando estudos e internações dispendiosas. Entre as armas necessárias para cumprir esse propósito está a dosagem de peptídeos natriuréticos. Esta revisão tenta resumir os dados disponíveis que avaliam o controle dos níveis de peptídeo natriurético em nosso tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca.

El déficit de hierro en pacientes con hipertensión arterial pulmonar es altamente prevalente / Iron Deficiency is Highly Prevalent in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension

RESUMEN Objetivos: Evaluar la prevalencia del déficit de hierro en hipertensión pulmonar y compararlo con otras poblaciones de pacientes. Establecer su valor pronóstico. Material y métodos: Estudio prospectivo, observacional. Se midieron parámetros de hierro sérico en pacientes consecutivos con diagnóstico de hipertensión pulmonar. Se compararon con pacientes con insuficiencia cardíaca y con controles sanos. Se buscó correlación entre los valores séricos de hierro y la clase funcional, la distancia recorrida en TC6M y el NT-proBNP. Resultados: Participaron 107 pacientes: 60 con hipertensión pulmonar, 26 con insuficiencia cardíaca y 21 controles sanos. El déficit de hierro fue del 78,3% en los pacientes con hipertensión pulmonar; del 45,8%, en aquellos que presentaban insuficiencia cardíaca; y del 23,8% (p < 0,001) en los controles sanos. La prevalencia de anemia resultó del 25% en los pacientes con hipertensión pulmonar; del 26,9% en los que padecían insuficiencia cardíaca; y del 19% (p < 0,8) en los controles sanos. En el subgrupo de pacientes en clase funcional I-II, la prevalencia de DFe fue del 78% en los pacientes con hipertensión pulmonar vs. el 43,5% (p < 0,005) en los que tenían insuficiencia cardíaca, y la anemia resultó del 17,1%% vs. el 28%% (p < 0,2). Se halló correlación significativa entre ferremia y saturación de transferrina con distancia caminada en TC6M (r: 0,35; p < 0,01 y r: 0,34; p < 0,01) y no hubo correlación para ferritina y transferrina. No se encontró significancia estadística entre déficit de hierro y clase funcional o NT-proBNP. Conclusiones: El déficit de hierro en la hipertensión arterial es altamente prevalente y superior al observado en la insuficiencia cardíaca y en los sujetos control, y no se establece relación con prevalencia de anemia, la cual fue similar en los tres grupos. El hierro sérico tiene una clara relación con la distancia caminada, no así con clase funcional, lo que, tal vez, obedezca al bajo número de pacientes.

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to assess the prevalence of iron deficiency in pulmonary hypertension, to compare it with other patient populations and to establish its prognostic value. Methods: This was a prospective, observational study. Serum iron parameters were measured in consecutive patients diagnosed with pulmonary hypertension and compared with heart failure patients and healthy controls. A correlation was sought between serum iron levels and functional class, distance walked in the 6-minute walk test and NT-proBNP. Results: A total of 107 patients were included in the study: 60 with pulmonary hypertension, 26 with heart failure and 21 healthy controls. Iron deficiency was 78.3% in patients with pulmonary hypertension, 45.8% in those with heart failure and 23.8% in healthy controls (p<0.001). The prevalence of anemia was 25% in pulmonary hypertension, 26.9% in heart failure and 19% in healthy controls (p<0.8). In patients with functional class I-II, iron deficiency was: 78% in pulmonary hypertension vs. 43.5% in heart failure (p<0.005), and anemia was 17.1% vs. 28%, respectively (p<0.2). A significant correlation was found between serum iron and transferrin saturation with the distance walked in the 6-minute walk test (r: 0.35; p<0.01 and r: 0.34; p<0.01, respectively) and no correlation was found for transferrin and ferritin. Also, no significant correlation was found between iron deficiency and functional class or NT-proBNP. Conclusions: Iron deficiency is highly prevalent in pulmonary hypertension, and superior to that found in heart failure patients and healthy controls. No relationship was established with anemia, which was similar in the three groups. Serum iron is clearly related with the distance walked, but not with functional class, a result which may be attributed to the limited number of patients.

Relación entre el strain rate y la estructura miocárdica en la estenosis aórtica grave / Relationship between Strain Rate and Myocardial Structure in Severe Aortic Stenosis

Introducción: En la estenosis aórtica sintomática grave (EASG), la alteración del strain global longitudinal sistólico (SGLS) tendría correlación con las modificaciones de la histoarquitectura y podría identificar compromiso contráctil temprano en pacientes con fracción de eyección conservada (FEyC). Objetivo: Analizar el SGLS, el volumen de colágeno (VC), el área miocitaria (ArMi) y el compromiso contráctil en pacientes con EASG y FEyC. Material y métodos: Se incorporaron 26 pacientes con EASG y FEyC (edad 67 ± 11 años, 53% hombres). Se realizaron un estudio hemodinámico preoperatorio y una biopsia endomiocárdica intraoperatoria para determinar el VC y el ArMi. Se identificaron tres grupos de pacientes: G1, hipertrofia ventricular izquierda (HVI) compensada sin enfermedad coronaria (n = 8); G2, HVI descompensada sin enfermedad coronaria (n = 7) y G3, HVI descompensada con enfermedad coronaria (n = 11). El SGLS se normalizó por volumen sistólico, estrés meridional de fin de sístole (δ) y diámetro de fin de diástole (DFD). Resultados: G1, G2 y G3, sin diferencias en volumen sistólico, δ y DFD y con diferencias en VC (%) (G1: 4,7 ± 1,2; G2: 8,4 ± 1,2; G3: 11,0 ± 3,0; p < 0,01), ArMi (mm²) (G1: 328,7 ± 66,2; G2: 376,7 ± 21,9; G3: 385,0 ± 13,0; p = 0,01), PFDVI (mm Hg) (G1: 13,1 ± 1,5; G2: 19,0 ± 3,8; G3: 23,6 ± 5,8; p < 0,01), +dP/dt máx (mm Hg/seg / PFDVI, mm Hg) (G1: 176,4 ± 45,5; G2: 89,6 ± 20,1; G3: 113,1 ± 43,7; p < 0,01), SGLS (%) (G1: -17,9 ± 4,2; G2: -13,5 ± 2,5; G3: -13,6 ± 3; p = 0,021). El SGLS se correlacionó con VC y PFDVI y hubo tendencia con un índice de contractilidad (+dP/dt máx mm Hg/seg / PFDVI, mm Hg). Conclusiones: Las alteraciones del SGLS en pacientes con EASG y FEyC son expresión de alteraciones estructurales del miocardio relacionadas con incremento del VC, asociado con un aumento de la PFDVI y con probable falla miocárdica contráctil.

Background: In severe symptomatic aortic stenosis (SSAS) altered global longitudinal systolic strain (GLSS) would correlate with changes in myocardial histological architecture and could identify early contractile involvement in patients with preserved ejection fraction (PEF). Objective: The aim of this study was to analyze GLSS, collagen volume (CV), myocyte area (MyAr) and contractile involvement in patients with SSAS and PEF. Methods: Twenty six patients with SSAS and PEF (67±11 years old, 53% male) were included in the study. A preoperative hemodynamic study and an intraoperative endomyocardial biopsy were performed to determine CV and MyAr. Three groups of patients were identified: G1: compensated left ventricular hypertrophy (LVH) without coronary disease (n=8); G2: decompensated LVH without coronary disease (n=7) and G3: decompensated LVH with coronary disease (n=11). GLSS was normalized by stroke volume, meridional end-systolic wall stress (δ) and end-diastolic diameter (EDD). Results: No significant differences in stroke volume, δ and EDD were observed between groups G1, G2 and G3. Differences between groups were observed in: CV (%) (G1: 4.7 ± 1.2, G2: 8.4 ± 1.2, G3: 11.0 ± 3.0; p < 0.01), MyAr (mm²) (G1: 328.7 ± 66.2, G2: 376.7 ± 21.9, G3: 385.0 ± 13.0; p = 0.01), LVEDP (mm Hg) (G1: 13.1 ± 1.5, G2: 19.0 ± 3.8, G3: 23.6 ± 5.8; p < 0.01), +dP/dt max (mm Hg/sec / LVEDP, mm Hg) (G1: 176.4 ± 45.5, G2: 89.6 ± 20.1, G3: 113.1 ± 43.7; p < 0.01), and GLSS (%) (G1: -17.9 ± 4.2, G2: -13.5 ± 2.5, G3: -13.6 ± 3; p = 0.021). GLSS correlated with CV and LVEDP and it evidenced a trend to correlate with a contractility index (+dP/dt max mm Hg/s / LVEDP, mm Hg). Conclusions: Altered GLSS in patients with SSAS and PEF expresses myocardial structural changes related to increase in C V, which is associated with enhanced LVEDP and probable myocardial contractile failure.

El espesor íntima-media carotídeo como predictor de placas ateroscleróticas en la aorta torácica / Carotid intima-media thickness as predictor of atherosclerotic plaque in the thoracic aorta

Está claramente demostrado que la aterosclerosis de la aorta torácica no sólo se asocia con mayor prevalencia de enfermedad coronaria o cerebrovascular sino que representa un riesgo embólico severo frente a maniobras endovasculares. La determinación del espesor íntima-media carotídeo es un método sencillo y práctico de evaluar la sobrecarga lipídica de la pared arterial. Nuestro objetivo fue el de establecer la relación existente entre el aumento en el espesor íntima-media y la presencia de placas en la aorta torácica evaluada por eco-Doppler transesofágico. Se evaluó el espesor íntima-media carotídeo (EIMC) en 100 pacientes consecutivos que concurrieron a nuestro laboratorio para realizarse un eco-Doppler transesofágico (ET). Cincuenta y seis pacientes presentaron placas en la aorta torácica (42 placas grado II, 8 placas grado III, 6 placas grado IV). El valor de corte para la determinación del espesor íntima-media en nuestro grupo se determinó por medio de la curva ROC y fue de 0,83 mm. La sensibilidad del espesor íntima-media mayor de 0,83 mm para la detección de placas fue del 71,4 por ciento, la especificidad del 63,6 por ciento, el valor predictivo positivo del 71,4 por ciento y el valor predictivo negativo del 63,4 por ciento. La sensibiblidad para detectar placas complejas (III, IV) fue del 71 por ciento, la especificidad del 92 por ciento, el valor predictivo positivo del 20 por ciento y el valor predictivo negativo del 92 por ciento. Concluimos que la evaluación del espesor íntima-media carotídeo es un buen predictor de placas en la aorta torácica, como manifestación de aterosclerosis generalizada. Por otro lado la presencia de EIMC normal prácticamente descarta la posibilidad de padecer placas complejas de alto riesgo en la aorta torácica, condición de alto valor práctico en pacientes candidatos a maniobras endovasculares, portadores de alto riesgo embólico.

Resultados de la angioplastia coronaria con colocación de stent: seguimiento alejado. Registro CONAREC V / Long-term follow-up results in coronary angioplasty with stent implant. CONAREC V registry

El stent es un dispositivo útil para mejorar los resultados de la angioplastia convencional. Si bien su utilización es amplia, no se conocen con precisión sus resultados a largo tiempo en nuestro país. Del registro CONAREC V se analizaron 1023 pacientes con éxito clínico y seguimiento disponible. Se compararon los grupos de pacientes tratados mediante angioplastia con stent y sin stent. Durante el seguimiento se observó una incidencia menor de eventos totales en el grupo stent, sin que se hallaran diferencias significativas en las complicaciones mayores ni en la necesidad de nuevos procedimientos de revascularización

Angioplastia coronaria en la República Argentina. Resultados intrahospitalarios y del seguimiento alejado. Registro CONAREC V / Percutaneous coronary angioplasty in Argentina. In-hospital and follow-up results. CONAREC V registry

La angioplastia transluminal coronaria se ha constituído en una técnica de revascularización segura en el tratamiento de pacientes con cardiopatía isquémica. En la República Argentina aún no disponemos de datos precisos que permitan conocer la evolución clínica alejada de los pacientes sometidos a angioplastia. Con la intención de determinar el éxito clínico y conocer los resultados en el seguimiento alejado de la angioplastia coronaria en nuestro país, se llevó adelante la experiencia del Registro CONAREC V. De esta manera, se incluyeron en forma prospectiva y consecutiva 1295 pacientes, provenientes de 41 centros con residencia en cardiología. Se efectuó el análisis en el seguimiento alejado en el 91,7 por ciento de los pacientes con éxito clínico. La angioplastia logró resultados intrahospitalarios y una tasa de eventos durante el seguimiento similares a los descriptos en la literatura