Neuroimmunological findings of Angiostrongylus cantonensis meningitis in ecuadorian patients / Hallazgos neuroinmunologicos en meningitis por Angiostrongylus cantonesis en pacientes ecuatorianos

Meningitis caused by Angiostrongylus cantonensis has recently been reported in patients resulting from the first outbreaks in subtropical regions of Ecuador. METHOD: Eight young adult patients from the two outbreaks were studied. IgA, IgM, IgG and albumin in cerebrospinal fluid and serum were quantified and plotted in cerebrospinal fluid/serum quotient diagrams (Reibergrams). The anamnesis on the patients included asking about any consumption of raw snails, symptoms and harm caused. RESULTS: Mean eosinophilia of 7.5 percent and 26 percent in serum and cerebrospinal fluid respectively was observed, as well as a moderate increase in total proteins. The most frequent pattern of intrathecal synthesis was observed in three classes of immunoglobulins. Intrathecal synthesis of IgM was observed in all cases two weeks after the first symptoms appeared. CONCLUSION: The intrathecal synthesis patterns of eosinophilic meningitis due to Angiostrongylus cantonensis, facilitated by cerebrospinal fluid analysis, were similar to those of previous cases from abroad.

La meningitis provocada por Angiostrongylus cantonensis ha sido reportada recientemente en pacientes procedentes de los primeros brotes reportados en regiones subtropicales de Ecuador. MÉTODO: Ocho adultos jóvenes procedentes de dos brotes fueron estudiados. Se cuantificó IgA, IgM, IgG y albúmina en suero y líquido cefalorraquídeo y fueron colocados en los gráficos de las razones líquido cefalorraquídeo/suero (reibergramas). La anamnesia incluía ingestión de caracoles crudos, los síntomas y los daños provocados. RESULTADOS: Una eosinofílica promedio de 7,5 y 26 por ciento en suero y líquido cefalorraquídeo fue observada al igual que un moderado incremento en las proteínas totales. El patrón de síntesis intratecal predominante fue de tres clases de inmunoglobulinas. La síntesis intratecal de IgM se observó en todos los casos a las dos semanas después del inicio de los síntomas. CONCLUSIÓN: El patrón de síntesis intratecal de la meningitis eosinofílica por Angiostrongylus cantonensis facilitado por el análisis del líquido cefalorraquídeo fue similar a los casos previos reportados fuera del país.

Clinical behavior of Streptococcus pneumoniae meningoencephalitis / Comportamiento clinico y terapéutico de la meningoencefalitis por Streptococcus pneumoniae

OBJECTIVE: There was an increased number of cases of meningoencephalitis caused by Streptococcus pneumoniae, after the successful vaccination campaigns against Neisseria meningitidis and Haemophilus influenzae. This paper aims at describing the clinical characteristics, the laboratory findings, the complications, and the therapeutic management of these patients, who have been suffering from this disease since 1993 to 2006. METHOD: Twelve children with Streptococcus pneumoniae meningoencephalitis admitted to the pediatric hospital of San Miguel del Padron, City of Havana in this period were assessed. RESULTS: Children under one year are the most frequently affected. Septic shock and brain edema were the most severe complications. Three patients died, implying that this disease has a serious course. Early treatment of brain edema is very important to reduce mortality. The elective drugs for treatment of these cases of Streptococcus pneumoniae meningoencephalitis were vancomycin combined with cephalosporin, cefotaxime or ceftriaxone type. CONCLUSION: Patients with Streptococcus pneumoniae meningoencephalitis show clinical characteristics, complications, and sequels that are different to other bacterial meningoencephalitis, meaning that they could be helpful for physicians considering the differential diagnosis of meningoencephalitis.

OBJETIVO: Existe un incremento de la meningoencefalitis producida por Streptococcus pneumoniae, después de las campañas exitosas de vacunación contra Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae. El objetivo de este trabajo es describir las caracteristicas clinicas, los hallazgos de laboratorio, las complicaciones y el manejo terapéutico de los pacientes que sufrieron esta enfermedad desde 1993 a 2006. MÉTODO: Se estudiaron doce niños con meningoencefalitis por Streptococcus pneumoniae ingresados en el Hospital Pediátrico de San Miguel del Padrón, Ciudad de La Habana en este periodo. RESULTADOS: Los niños menores de un año son los más frecuentemente afectados. El shock séptico y el edema cerebral las mayores complicaciones. Tres pacientes fallecieron. Esta enfermedad ha tenido un curso serio. El tratamiento temprano del edema cerebral es muy importante para reducir la mortalidad. Los medicamentos de elección para tratar la meningoencefalitis por Strepcococcus pneumoniae en los casos estudiados fueron la vancomicina combinada con cefalosporina del tipo de la cefatoxima o la ceftriaxona. CONCLUSION: Los pacientes con meningoencefalitis por Streptoccocus pneumoniae exhibieron características clínica, complicaciones y secuelas las cuales se diferencian de otras meningoencefalitis bacterianas. Por eso estos elementos pueden ayudar a los médicos en el diagnóstico diferencial

Seasonal distribution and evolving forms of multiple sclerosis patients diagnosed from April 2004 to November 2007 / Distribución estacional y formas evolutivas de esclerosis múltiple en pacientes diagnosticados entre Abril del 2004 y Noviembre del 2007

BACKGROUND: Multiple sclerosis (MS) was first reported in Cuba in 1965. The most frequent appearance is observed in the first six months of the year. OBJECTIVE: To determine the seasonal distribution and evolving forms of MS patients diagnosed with the disease between April 2004 and November 2007. METHOD: Twenty-one patients with suspected MS and 42 outbreaks were studied. Patients were classified according to Lublin and Revingold's criteria for clinical forms and according to McDonald. RESULTS: Most patients were classified in outbreak and remission and only two patients classified as primary-progressive multiple sclerosis. The higher number of outbreaks occurred in the first two quarters of the year. CONCLUSION: It is recommended to study further weather variables that may be related to the emergence of these outbreaks in our environment.

INTRODUCCIÓN: La esclerosis múltiple (EM) fue reportada en Cuba por primera vez en 1965. Se ha venido observando la aparición más frecuente en los primeros seis meses del año. OBJETIVO: Determinar la distribución estacional y formas evolutivas de EM en pacientes con diagnóstico de esta enfermedad entre abril 2004 y noviembre 2007. MÉTODO: Se estudiaron 21 pacientes con sospecha de EM y un total de 42 brotes. Los pacientes fueron clasificados según los criterios de Lublin y Revingold para las formas evolutivas y según los criterios de McDonald. RESULTADOS: Solo dos pacientes clasificaron en la forma evolutiva progresiva primaria; los primeros dos trimestres del año fueron los de mayor número de brotes. CONCLUSIÓN: Se recomienda profundizar en las variables climatológicas que pudieran tener vínculo con la aparición de estos brotes en nuestro medio.

Enolasa específica de neurona en dos recién nacidos con depresión ligera al nacer / Neuron- specific enolase in two newborns presenting with moderate depression at birth

La enolasa específica de neurona es una isoenzima que se vierte al torrente sanguíneo después de un episodio de daño neuronal. En los procesos de hipoxia neonatal estos valores enzimáticos en suero suelen estar alterados. El objetivo del presente artículo fue estudiar la enolasa específica de neurona en suero de 2 recién nacidos con Apgar bajo y determinar si, en el seguimiento durante un año, dichos pacientes presentaban trastornos del desarrollo psicomotor. MÉTODOS. Se tomaron muestras de suero al momento del nacimiento y a las 72 h siguientes. Se determinaron los niveles de enolasa específica de neurona por un método inmunoenzimá tico de tipo ELISA. Cada muestra fue evaluada por el método de reacción en cadena de la polimerasa para citomegalovirus, en el Instituto de Inmunología de Wuersburg (Alemania). También se cuantificaron anticuerpos contra citomegalovirus de clase IgM e IgG, en el Laboratorio de Neuroquímica de la Universidad Georg August de Goettingen (Alemania). Se recogieron los datos clínicos de interés de cada recién nacido y al a±o se citaron a estos pacientes y se les realizó un examen físico para evaluar su neurodesarrollo. RESULTADOS. Las cifras de enolasa estuvieron incrementadas tanto al nacimiento como a las 72 h, con anticuerpos anticitomegalovirus de clase IgG que fueron transferidos de la madre a través de la placenta. No se encontró presencia de este virus en el momento del nacimiento. En el examen físico y neurológico realizado al año se constató que los niños evolucionaban satisfactoriamente hasta esa fecha. CONCLUSIONES. Se recomienda extender el estudio hasta los 3 años de vida y aumentar el número de pacientes estudiados, con énfasis en aquellos casos cuyo Apgar es menor de 5 a los 5 min del nacimiento.

Neuron-specific Enolase of is an isoenzyme present in blood stream after a neuronal damage episode. In processes of neonatal hypoxia, these enzymatic values in serum may be altered. The aim of present paper was to study Enolase specific of neuron in the serum of two newborns with low Apgar score and to determine if, during a one year follow-up, such patients presented disorders of psychomotor development. METHODS: We took serum samples at birth and at 72 hours. Levels of Enolase specific of neuron by immunoenzymatic method type ELISA were determined. Each sample was assessed by polymerase chain reaction (PCR) to cytomegalovirus in Wuersburg Institute of Immunology (Germany). Also, we quantified antibodies to IgM and IgG cytomegalovirus in Neurochemistry Institute of Georg August of Goettingen University (Germany). Interesting clinical data of each newborn were collected and after a year, all these patients were cited for a physical examination to evaluate tits neurodevelopment. RESULTS: Enolase figures were increased both at birth and at 72 hours, with IgG anticytomegalovirus antibodies from mother through placenta. At birth there was not presence of this virus. At physical and neurological examination performed at 1 year it was possible to confirm that children evolved adequately until now. CONCLUSIONS: Study must to be prolonged until 3 years of life, and to increase number of study patients, emphasizing on those with an Apgar score lower than 5 at 5 minutes post-birth.

C3c intrathecal synthesis evaluation in patients with multiple sclerosis

INTRODUCTION: Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory and progressive disease of the central nervous system in which local inflammatory injuries of the brain white matter appears, being the most outstanding feature the myeline loss (demyelination). OBJECTIVE: To determine if the complement system might be involved in the MS immunopathogeny favouring the mechanism intervening in the myelin destruction. METHOD: Samples of sera and CSF from twelve patients with a diagnosis of MS obtained at the moment of the admission to the hospital at the beginning of the break out, were collected. Levels of C3c and albumin in sera and in CSF were quantified using radial immunodiffusion plates. RESULTS: High values over 80 percent of intrathecal synthesis were obtained except in one of the patients. CONCLUSION: Intrathecal synthesis of C3c and its liberation to the CSF means that the activation of the complement system in any of the two ways has taken place, and that once performed its biological functions, has suffered a degradation process.

INTRODUCCION: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica, inflamatoria y progresiva del sistema nervioso central que cursa con la aparición de lesiones inflamatorias focales en la sustancia blanca cerebral, en las que lo más llamativo es la pérdida de mielina (desmielinización). OBJETIVO: Conocer si el sistema de complemento puede estar involucrado en la inmunopatogenia de la EM favoreciendo los mecanismos que median la destrucción de la mielina. MÉTODO: Se colectaron muestras de suero y LCR de doce pacientes con diagnóstico de EM obtenidas en el momento del ingreso al inicio del brote. Se cuantificaron los niveles de C3c y albúmina en suero y en LCR en placas de inmunodifusión radial. RESULTADOS: Se obtuvieron altos valores que superan el 80 por ciento de síntesis intratecal, menos en uno de los pacientes. CONCLUSION: La síntesis intratecal de C3c y su liberación al LCR significa que ha sucedido la activación del sistema de complemento en alguna de las dos vías y que una vez cumplidas sus funciones biológicas, ha sufrido un proceso de degradación y liberación al LCR en forma de C3c.

Reibergrama para la evaluación de la síntesis intratecal de C3c / Reibergram for C3c intrathecal synthesis evaluation / Reibergram for C3c intrathecal synthesis evaluation

INTRODUCCION: El diagrama de las razones de Reiber o reibergrama cobra cada día mayores usos para la caracterización de la síntesis intratecal de proteínas. El reibergrama fue definido para las clases mayores de inmunoglobulinas pero luego ha sido utilizado para evaluar otras proteínas basado en la teoría de la difusión molecular/velocidad de flujo del líquido cefalorraquídeo (LCR). MÉTODO: El C3c, producto de la degradación del factor del complemento C3 y con una masa molecular de 145 KDa, se acerca a las características moleculares de la IgG para las leyes de la difusión de Fick. Se asume las constantes de la IgG en la fórmula de Reiber para evaluar la síntesis intratecal de C3c así como su correspondiente reibergrama. Se estudiaron 27 pacientes y 27 controles a los que se les dosificó albúmina y C3c en suero y LCR por inmunodifusión radial. RESULTADOS: Con el reibergrama propuesto para el C3c se evaluaron estos pacientes. Se comprueba la validez de este reibergrama para distintas condiciones de barrera con o sin síntesis intratecal de C3c. CONCLUSION: El reibergrama y su fórmula correspondiente propuesto para la C3c puede ser usado para la evaluación de la síntesis intratecal de C3c.

INTRODUCTION: Reiber's quotient diagram or reibergram has a growing apply for characterize the intratecal synthesis of proteins. Firstly reibergrama was used for the major classes of immunoglobulins but later it was used to evaluate other proteins based on the theory about molecular flux/cerebrospinal fluid (CSF) flow rate. METHOD: C3c is a degradation product of complement factor C3 with 145 KDa and approaches to IgG molecular characteristics according with Fick's diffussion laws. It was assumed IgG constants and graphic for IgG constants and graphic to evaluate the intrathecal synthesis of C3c. Twenty-seven patients and 27 controls were studied. Serum and CSF C3c and albumin were quantified by immunodiffusion. RESULTS: The patients with the C3c proposed reibergram were evaluated. It has been proved its validity under several CSF blood barrier conditions. CONCLUSION: Reibergram for C3c can be used for the evaluation of the intrathecal synthesis of this protein.

Bases moleculares de la Neuroinmunología (I): barrera sangre-líquido cefalorraquídeo y síntesis intratecal de inmunoglobulinas / Molecular bases of neuroimmunology (I): blood-cerebrospinal fluid barrier and intrathecal synthesis of immunoglobulins

La Neuroinmunología surge como disciplina en las últimas décadas del pasado siglo, a partir del desarrollo de las ciencias matrices. Para comprender las bases moleculares de estas ciencias es necesario conocer los conceptos actuales de barrera hematoencefálica y síntesis intratecal de inmunoglobulinas. La barrera hematoencefálica es un equilibrio físico-químico de transporte bidireccional restringido, donde las moléculas se difunden de acuerdo con su masa molecular. Existen proteínas que se difunden de la sangre al líquido cefalorraquídeo y otras se sintetizan en éste. Las inmunoglobulinas se difunden hacia el líquido cefalorraquídeo y se sintetizan en él. Para discriminar la síntesis intratecal de éstas se emplean diversas fórmulas, entre las que se encuentran las de Link, Tourtellotte, Schuller y Reiber

Bases moleculares de la Neuroinmunología (II): el reibergrama y su uso en Neuroinmunología / Molecular bases of neuroimmunology (II): the Reiber's graph and its use in neuroimmunology

Entre las fórmulas que estudian la síntesis intratecal de las inmunoglobulinas se ha generalizado la propuesta de Reiber mediante el reibergrama, el cual posee ventajas indiscutibles con respecto a las reportadas con anterioridad. El reibergrama puede trabajar en cualquier condición de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo. Esta fórmula se basa en la teoría de la difusión molecular/flujo del líquido cefalorraquídeo, cuyo principio fundamental expresa que la disminución de la velocidad del flujo está siempre acompañada de un incremento de la difusión molecular de la sangre al líquido. Se evalúan e interpretan los resultados de la disfunción de la barrera y la síntesis intratecal de las inmunoglobulinas, elementos básicos además del uso del índice de anticuerpo, para el estudio de las bases moleculares de esta ciencia

Ruptura de la barrera hematoencefálica y síntesis intratecal de inmunoglobulinas II: síntesis local de inmunoglobulinas / Disruption of the blood- brain barrier and intrathecal synthesis of immunoglobulins II: local synthesis of immunoglobulins

Se aplican las fórmulas y gráficas de Reiber y de Reiber/Felgenhauer a un grupo de 75 pacientes pediátricos con infecciones del sistema nervioso central y convulsiones con fiebre, con el objetivo de conocer las características de su respuesta inmune intratecal en 2 sentidos: si hay síntesis local de inmunoglobulina A, M y G independientemente de las condiciones actuales del daño de la barrera hematoencefálica y su clasificación de acuerdo con la gráfica de Reiber. La mayor parte de los pacientes se ubicó en la zona 1 normal y en la zona 5 donde hay síntesis de IgG sin ruptura de la barrera; 2 pacientes con meningoencefalitis bacteriana y 1 viral se ubicaron en la zona 4 con síntesis de IgG y ruptura de la barrera y 1 paciente en la zona 2 con disfunción de la barrera. Según Reiber/Felgenhauer la mayoría de los pacientes sintetizaron IgA e IgG local la cual fue intensa en pacientes con meningoencefalitis bacterianas y meningococemia