Lineamientos para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en pediatría / Guidelines for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis in pediatrics

Objetivo. Proporcionar un marco para profesionales de la salud que tratan a pacientes pediátricos bajo terapia con glucocorticoides (GC) y desarrollar recomendaciones para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis inducida por GC en la población pediátrica. Métodos. Un panel de expertos en enfermedades óseas y pediátricas generó una serie de preguntas PICO que abordan aspectos relacionados con la prevención y el tratamiento de osteoporosis en pacientes bajo tratamiento con GC. Siguiendo la metodología GRADE, se realizó una revisión sistemática de la literatura, se resumieron las estimaciones del efecto y se calificó la calidad de la evidencia. Luego se procedió a la votación y a la formulación de las recomendaciones. Resultados. Se desarrollaron 7 recomendaciones y 6 principios generales para osteoporosis inducida por GC en población pediátrica. Conclusión. Estas recomendaciones proporcionan orientación para los médicos que deben tomar decisiones en pacientes pediátricos bajo tratamiento con GC.

Objective. To provide a framework for healthcare professionals managing pediatric patients who are on active glucocorticoid (GC) therapy and to develop recommendations for the prevention and treatment of GC-induced osteoporosis in the pediatric population. Methods. A panel of experts on bone and pediatric diseases developed a series of PICO questions that address issues related to the prevention and treatment of osteoporosis in patients on GC therapy. In accordance with the GRADE approach, we conducted a systematic review of the literature, summarized effect estimations, and classified the quality of the evidence. Then, voting and the formulation of recommendations followed. Results. Seven recommendations and six general principles were developed for GC-induced osteoporosis in the pediatric population. Conclusion. These recommendations provide guidance for clinicians who must make decisions concerning pediatric patients undergoing treatment with GC.

Raquitismo vinculado al uso de fórmulas elementales: Reporte de caso / Rickets associated to the use of elemental formula: A case report

El raquitismo afecta la diferenciación y mineralización del cartílago de crecimiento como consecuencia, en última instancia, de una alteración en los niveles de fósforo y/o calcio. El secundario a la deficiencia de vitamina D es la forma más frecuente (raquitismo carencial). Las manifestaciones clínicas durante los primeros años de vida suelen comprometer en forma más marcada las epífisis de los huesos.Se describe el caso de un lactante de 8 meses con diagnóstico de alergia a la proteína de la leche de vaca que presentó múltiples fracturas patológicas mientras se encontraba bajo tratamiento con fórmulas lácteas a base de aminoácidos. Se efectuó el diagnóstico de raquitismo hipofosfatémico por deficiencia de fósforo y, tras 3 meses de tratamiento con sales de fosfato, calcio, calcitriol, el abandono paulatino de la leche elemental y el descenso gradual de la medicación antiácida, el paciente evolucionó con curación clínico-radiológica del cuadro

The rickets is a disease that affects the differentiation and mineralization of the growth cartilage, as an ultimate consequence of a balance loss in calcium and phosphate levels. Vitamin D deficiency is the most common cause of the rickets (nutritional rickets). Its clinical manifestation during the first years of life involves long bones epiphysis in a more severe way.We report an 8-month-old infant who was diagnosed with cow ́s milk protein allergy and suffered from multiple fractures while receiving elemental formula as part of his treatment. The final etiology was hypophosphatemic rickets secondary to phosphate deficiency, and after 3 months of phosphate, calcium and calcitriol supplementation, in addition to the gradually reduction of the proportion of elemental formula intake and the decline of the antacid doses, clinical and radiological heal was achieved.

Síndrome de osteoporosis-pseudoglioma: a propósito de un caso pediátrico de osteoporosis primaria / Osteoporosis-pseudoglioma Syndrome: a pediatric case of primary osteoporosis

La osteoporosis es un trastorno para tener en cuenta en niños con patologías crónicas graves o con algunas enfermedades genéticas que predisponen al incremento de la fragilidad ósea. La osteoporosis primaria es una entidad con etiologías emergentes y puede ocurrir en forma sindrómica. La asociación con pliegues retinianos congénitos debe orientar al diagnóstico de osteoporosis-pseudoglioma (OMIM 259770), síndrome poco frecuente (prevalencia de 1/2000000), que se origina por la pérdida de función de la proteína LRP5 (low-density lipoprotein receptor-related protein 5) y compromete la vía de señalización de Wnt/ß-catenina. Se presenta el caso de un niño con pliegues retinianos congénitos, ceguera progresiva y múltiples fracturas cuyo estudio clínico, bioquímico y genético confirmó el diagnóstico de osteoporosis primaria debido a una nueva variante inactivante en el gen LRP5 en homocigosis

Osteoporosis should be considered in children with severe chronic diseases or in association with some genetic diseases that bear an increased risk of bone fragility. Primary osteoporosis is an entity in which emerging aetiologies are being recognized. Its association with congenital retinal folds should guide the diagnosis to the Osteoporosis-Pseudoglioma syndrome (OMIM 259770), a rare disease (prevalence of 1/2000000), caused by the loss of function of the protein LRP5 (low-density lipoprotein receptor-related protein 5) resulting in the alteration of the Wnt/ß-catenin signalling pathway. We report the case of a child with congenital retinal folds, progressive loss of vision and multiple fractures whose clinical, biochemical and genetic studies confirmed the diagnosis of primary osteoporosis due to a novel homozygous inactivating variant in LRP5

Niveles bajos de fosfatasa alcalina en niños, revisión retrospectiva / Low levels of alkaline phosphatase in children, retrospective review

Introducción: Los niveles elevados de fosfatasa alcalina (FAL) son utilizados en la evaluación de enfermedades hepatobiliares y óseas, pero los niveles disminuidos en general, no son tenidos en cuenta a pesar de ser indicadores de enfermedad como la Hipofosfatasia. Es importante contar con valores de referencia ajustados para edad y sexo. Objetivo: Determinar en los niños que consultan al endocrinólogo pediatra, la proporción de pacientes que presentan una FAL disminuida. Material y Métodos: Se realizó una revisión de corte transversal, retrospectiva, de todas las FAL que se determinaron a pacientes en consulta en la División de Endocrinología Infantil. Resultados: se obtuvieron 5.110 determinaciones de FAL, 938 (18%) presentaban una FAL menor a 100 U/L, los cuales correspondían a 634 pacientes. Los pacientes menores de 18 años fueron categorizados de acuerdo con los valores de referencia de D'Isa y col. y de Colantonio y col. La distribución etaria fue dispersa, con un rango de 2,94 años a 16,13 años, una mediana de 11,88 años; 93% pertenecía al sexo femenino y se describieron los datos clínicos relevantes de los pacientes. Si bien en sus historias clínicas se encontraba registrado, dicho valor no fue jerarquizado. Conclusión: La proporción de pacientes con niveles de FAL menores a 100 U/L es de un 18% que disminuye notablemente si se consideran algunos métodos de referencia propuestos. Es indispensable contar con valores de referencia de FAL ajustados a sexo y edad adecuados para alertar al médico de valores bajos y altos de FAL

Introduction: High levels of Alkaline Phosphatase (ALP) are used in the evaluation of hepatobiliary and bone diseases, but generally decreased levels are not considered despite being indicators of disease such as hypophosphatasia. It is important to have reference values adjusted for age and sex. Objective: to determine in the children who consult the pediatric endocrinologist, the proportion of patients who have a decreased ALP. Material and Methods: A cross-sectional, retrospective review was made of all the ALP´s that were determined to patients in consultation at the Division of Pediatric Endocrinology. Results: 5110 ALP determinations were obtained, 938 (18%) had an ALP less than 100 U/L, which corresponded to 634 patients. Patients younger than 18 years were categorized according to the reference values of D'Isa et al., and Colantonio et al. The age of distribution was scattered, with a range of 2.94 years to 16.13 years, a median of 11.88 years and 93% belonged to the female sex, and the relevant clinical data of the patients were described. Although it was registered in medical records, this value was not considered relevant. Conclusion: The proportion of patients with FAL levels lower than 100 U / L is 18%, which decreases considerably if some proposed reference methods are considered. It is essencial to have FAL reference values adjusted to sex and age to alert the physician of low and high FAL values

Evaluación de los niveles séricos de la proteína de unión de alta afinidad de la hormona de crecimiento humana (GHBP) y del polimorfismo del exón 3 del gen del receptor de GH en niños con talla baja idiopática / Evaluation of serum levels of the high affinity binding protein of human growth hormone (GHBP) and exon 3 polymorphism of the GH receptor gene in children with idiopathic short stature

La talla baja idiopática (TBI) incluye a un grupo heterogéneo de pacientes con fallas en su crecimiento. Una causa probable de TBI puede ser la insensibilidad a la GH (IGH). La proteína de unión de GH de alta afinidad (GHBP) se genera por el clivaje proteolítico de la porción extracelular del receptor de GH (GHR) y su determinación se propone como un marcador periférico del nivel de GHR en los tejidos. El objetivo de este trabajo fue evaluar los niveles de GHBP circulantes y su asociación con factores de crecimiento y el polimorfismo del exón 3 del gen GHR en niños con TBI. Los niños con TBI presentaron talla, IMC, IGF-I, IGFBP-3, ALS y niveles de GHBP significativamente más bajos que un grupo de niños de edad comparable (p<0.001). El genotipo del exón 3 del GHR no fue un factor determinante de las diferencias observadas. La máxima respuesta de GH de los tests de estímulo de secreción correlacionó negativa y significativamente con los niveles de GHBP (r= -0.28, p= 0.012). Los perfiles de distribución de la concentración de GHBP, IGF-I, ALS y BP3 expresadas en score de desvío estándar (SDE) en la TBI, mostraron un sesgo hacia niveles bajos. En conclusión, los marcadores de acción de GH y los niveles de GHBP fueron bajos en la TBI, independientemente del genotipo del exón 3 del gen GHR. En un subgrupo de niños con TBI, niveles disminuidos de GHBP y de componentes del sistema de los IGFs, colaborarían en la evaluación de la IGH sugiriendo la búsqueda de defectos en el GHR.

Idiopathic Short Stature (ISS) includes a heterogeneous group of children with growth failure. One possible explanation for the growth failure is a reduced responsiveness to growth hormone (GH). Human circulating GH is partially bound to a highaffinity binding protein (GHBP) which is derived from proteolytical cleavage of the extracellular domain of the GH receptor. Many reports have demonstrated a close relationship between GHBP and liver GH receptor status in physiological conditions and diseases. Moreover, serum GHBP measurement has been proposed as an useful peripheral index of GH receptor abundance. Our objective was the evaluation of serum GHBP levels and its probable association with serum growth factors (IGF-I, IGFBP-3 and ALS) and the exon 3 polymorphism of the extracellular domain of the GHR gene in ISS children. Children with ISS presented significantly lower height SDS, BMI SDS, serum components of the IGFs system and GHBP concentration as compared to an age-matched control group of normal children (p<0.001). Interestingly, exon 3 genotype did not influence the differences observed in these parameters. The maximal GH response obtained after two GH provocative tests inversely and significantly correlated to GHBP serum levels (r= -0.28, p= 0.012). A frequency study showed a deviation to low SDS values of serum GHBP, IGF-I, IGFBP-3 and ALS. Conclusion: 1- in children with ISS the exon 3 genotype of the GHR gene is not a factor that could explain the lower levels observed in circulating GHBP concentration and components of the IGFs system; 2- low serum GHBP together with low IGF-I, IGFBP-3 or ALS levels would help pointing to GH insensitivity due to GH receptor gene abnormalities in ISS.

Prevención del déficit de vitamina D en Ushuaia, Argentina / Prevention of vitamin D deficiency in Ushuaia, Argentina

La deficiencia de vitamina D aumenta el riesgo de raquitismo carencial en los niños.Estudios previos en Ushuaia(55ºS)demostraron que el 47 por ciento de la población infantil tiene niveles disminuidos de 25-hidroxi-vitamina D(250HD) (menor a 8ng/ml) a final del invierno siendo adecuados al final del verano.Para prevenir la deficiencia de vitamina D se estudió el efecto de administrar una dosis única de 150.000 UIde vitamina D2 al comienzo del otoño a un grupo de 79 niños residentes en Ushuaia(Argentina)de 8,6 ñ 1,4(Xñ 1DS)años de edad.Se evaluaron basalmente,a las 6 semanas y a los 5 meses posdosis(fines de invierno)los niveles,séricos de calcio,fósforo,fosfatasa alcalina,250HD y parathormona(PTH)y el cociente calciuria/creatinuria en orina de 2 hs.En síntesis la administración de una dosis única de 150.000 UI de vitamina D2 al comienzo del otoño mantuvo durante el invierno los niveles séricos adecuados de 250HD sin provocar hipercalcemia ni hipercalciuria