Reduction of vascular reactivity in rat aortas following pilocarpine-induced status epilepticus

Abstract Objective: The authors investigated changes in vascular reactivity in rats following pilocarpine-induced status epilepticus. Method: Male Wistar rats weighing between 250g and 300g were used. Status epilepticus was induced using 385 mg/kg i.p. pilocarpine. After 40 days the thoracic aorta was dissected and divided into 4 mm rings and the vascular smooth muscle reactivity to phenylephrine was evaluated. Results: Epilepsy decreased the contractile responses of the aortic rings to phenylephrine (0.1 nM-300 mM). To investigate if this reduction was induced by increasing NO production with/or hydrogen peroxide L-NAME and Catalase were used. L-NAME (N-nitro-L arginine methyl ester) increased vascular reactivity but the contractile response to phenylephrine increased in the epileptic group. Catalase administration decreased the contractile responses only in the rings of rats with epilepsy. Conclusions: Our findings demonstrated for the first time that epilepsy is capable of causing a reduction of vascular reactivity in rat aortas. These results suggest that vascular reactivity reduction is associated with increased production of Nitric Oxide (NO) as an organic attempt to avoid hypertension produced by excessive sympathetic activation.

Indomethacin can downregulate the levels of inflammatory mediators in the hippocampus of rats submitted to pilocarpine-induced status epilepticus

OBJECTIVE: Refractory status epilepticus is one of the most life-threatening neurological emergencies and is characterized by high morbidity and mortality. Additionally, the use of anti-inflammatory drugs during this period is very controversial. Thus, this study has been designed to analyze the effect of a low dose of indomethacin (a COX inhibitor) on the expression of inflammatory molecules. METHOD: The hippocampus of rats submitted to pilocarpine-induced long-lasting status epilepticus was analyzed to determine the expression of inflammatory molecules with RT-PCR and immunohistochemistry. RESULTS: Compared with controls, reduced levels of the kinin B2 receptors IL1β and TNFα were found in the hippocampus of rats submitted to long-lasting status epilepticus and treated with indomethacin. CONCLUSIONS: These data show that low doses of indomethacin could be employed to minimize inflammation during long-lasting status epilepticus. .

Omega-3 intake in people with epilepsy under regular hemodialysis program: here to stay / Suplementacao de omega 3 em pessoas com epilepsia submetidas a um programa regular de hemidialise: veio para ficar

Among the many risk factors suggested for sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP), higher frequency of seizures is a very consistent issue. Furthermore, it has been established that hemodialysis-associated seizure is a complication of the dialysis procedure. Thus, since a possible relation between cardiovascular abnormalities and SUDEP among patients with chronic renal insufficiency in regular hemodialysis program should not be neglected, we propose in this paper that omega-3 fatty acids offer opportunities for prevention of sudden cardiac death or improved treatment in people with epilepsy under the regular hemodialysis program.

Dentre os fatores de risco sugeridos para a morte súbita inesperada em epilepsia (SUDEP), maior frequência de crises epilépticas é uma questão muito consistente. Além disso, tem sido estabelecido que as crises epilépticas associadas à hemodiálise são uma complicação do procedimento dialítico. Desse modo, como a existência de uma possível associação entre as alterações cardiovasculares e a SUDEP entre indivíduos com insuficiência renal crônica em tratamento dialítico não deve ser negligenciada, foi proposto neste artigo que o ômega 3 pode atuar na prevenção da morte súbita cardíaca ou melhorar o tratamento de pessoas com epilepsia inseridas em um programa regular de hemodiálise.

Surgical and postmortem pathology studies: contribution for the investigation of temporal lobe epilepsy / Patologia cirúrgica e post mortem: contribuição para a investigação da epilepsia do lobo temporal

Pathology studies in epilepsy patients bring useful information for comprehending the physiopathology of various forms of epilepsy, as well as aspects related to response to treatment and long-term prognosis. These studies are usually restricted to surgical specimens obtained from patients with refractory focal epilepsies. Therefore, most of them pertain to temporal lobe epilepsy (TLE) with mesial temporal sclerosis (MTS) and malformations of cortical development (MCD), thus providing information of a selected group of patients and restricted regions of the brain. Postmortem whole brain studies are rarely performed in epilepsy patients, however they may provide extensive information on brain pathology, allowing the analysis of areas beyond the putative epileptogenic zone. In this article, we reviewed pathology studies performed in epilepsy patients with emphasis on neuropathological findings in TLE with MTS and MCD. Furthermore, we reviewed data from postmortem studies and discussed the importance of performing these studies in epilepsy populations.

Estudos de patologia em pacientes com epilepsia trazem informações úteis para compreender a fisiopatologia de várias formas de epilepsia, bem como aspectos relacionados ao tratamento e ao prognóstico a longo prazo. Esses estudos são usualmente restritos a espécimes cirúrgicos obtidos de pacientes com epilepsias focais refratárias. Portanto, a maioria diz respeito à epilepsia do lobo temporal (ELT) com esclerose mesial temporal (EMT) e às malformações do desenvolvimento cortical (MDC). Desse modo, fornecem informações sobre um grupo selecionado de pacientes e sobre regiões restritas do cérebro. Raramente são realizados estudos post mortem do cérebro inteiro em pacientes com epilepsia; entretanto, eles podem prover informações relevantes sobre patologia cerebral, permitindo a análise de áreas além da zona epileptogênica putativa. Neste artigo, foram revisados estudos de patologia feitos em pacientes com epilepsia, com ênfase nos achados neuropatológicos em ELT com EMT e MDC. Foram revisados, ainda, dados de estudos post mortem e discutiu-se a importância da realização desses estudos em populações de pessoas com epilepsia.

Temporal lobe epilepsy with mesial temporal sclerosis: hippocampal neuronal loss as a predictor of surgical outcome / Epilepsia do lobo temporal com esclerose mesial temporal: o padrão da perda neuronal hipocampal como preditor do prognóstico cirúrgico

OBJECTIVE: To analyze retrospectively a series of patients with temporal lobe epilepsy (TLE) and mesial temporal sclerosis (MTS), and the association of patterns of hippocampal sclerosis with clinical data and surgical prognosis. METHOD: Sixty-six patients with medically refractory TLE with unilateral MTS after anterior temporal lobectomy were included. Quantitative neuropathological evaluation was performed on NeuN-stained hippocampal sections. Patient's clinical data and surgical outcome were reviewed. RESULTS: Occurrence of initial precipitating insult (IPI), as well as better postoperative seizure control (i.e. Engel class 1), were associated with classical and severe patterns of hippocampal sclerosis (MTS type 1a and 1b, respectively). CONCLUSION: Quantitative evaluation of hippocampal neuronal loss patterns predicts surgical outcome in patients with TLE-MTS.

OBJETIVO: Analisar retrospectivamente uma série de pacientes com epilepsia do lobo temporal (ELT) e esclerose mesial temporal (EMT), bem como correlacionar os padrões de esclerose hipocampal com os dados clínicos e o prognóstico cirúrgico. MÉTODOS: Foram incluídos neste estudo 66 pacientes com ELT refratária a tratamento medicamentoso e com EMT unilateral submetidos à lobectomia temporal anterior. A análise neuropatológica quantitativa foi realizada em seções hipocampais imunomarcadas com NeuN. Dados clínicos e resultados do acompanhamento pós-cirúrgico foram revisados. RESULTADOS: Ocorrência de evento precipitante inicial e melhor controle de crises após a cirurgia (i.e. classe 1 de Engel) foram associados aos padrões clássico (EMT tipo 1a) e severo (EMT tipo 1b) de esclerose hipocampal. CONCLUSÃO: A análise quantitativa do padrão de perda neuronal do hipocampo é capaz de predizer o prognóstico cirúrgico em pacientes com ELT-EMT.

Relationship between fluid-attenuated inversion-recovery (FLAIR) signal intensity and inflammatory mediator's levels in the hippocampus of patients with temporal lobe epilepsy and mesial temporal sclerosis / Correlação da intensidade do sinal em FLAIR e os níveis de mediadores inflamatórios no hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal e esclerose mesial temporal

We investigated a relationship between the FLAIR signal found in mesial temporal sclerosis (MTS) and inflammation. Twenty nine patients were selected through clinical and MRI analysis and submitted to cortico-amygdalo-hippocampectomy to seizure control. Glutamate, TNFα, IL1, nitric oxide (NO) levels and immunostaining against IL1β and CD45 was performed. Control tissues (n=10) were obtained after autopsy of patients without neurological disorders. The glutamate was decreased in the temporal lobe epilepsy (TLE) -MTS group (p<0.001), suggesting increased release of this neurotransmitter. The IL1β and TNFα were increased in the hippocampus (p<0.05) demonstrating an active inflammatory process. A positive linear correlation between FLAIR signal and NO and IL1β levels and a negative linear correlation between FLAIR signal and glutamate concentration was found. Lymphocytes infiltrates were present in hippocampi of TLE patients. These data showed an association between hippocampal signal alteration and increased inflammatory markers in TLE-MTS.

Este estudo foi delineado para investigar a presença de relação entre a intensidade de sinal em FLAIR e níveis de citocinas, óxido nítrico (NO) e glutamato no hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal refratária, associada com esclerose mesial (TLE-MTS). Vinte e nove pacientes foram selecionados através de análise clínica e de ressonância magnética (RM) que foram submetidos a cortico-amigdalo-hipocampectomia para o controle das crises. Os níveis de glutamato foram avaliados por HPLC, as citocinas TNFα e IL1β por ELISA e os níveis de NO via NO system. Avaliamos também por imuno-histoquímica a expressão de IL1β e CD45 em tecidos controles e com esclerose. Tecido controle foi obtido após autópsia de indivíduos mortos sem disfunções inflamatórias e neurológicas (n=10). A concentração de glutamato se mostrou reduzida no tecido TLE-MTS (p<0,001) sugerindo aumento na liberação desse neurotransmissor. TNFα e IL1β também apresentaram níveis elevados no hipocampo dos pacientes (p<0,05), demonstrando um processo inflamatório crônico. Houve uma correlação linear positiva entre a intensidade do sinal em FLAIR e os níveis de NO e IL1β. Em contraste, uma correlação linear negativa foi encontrada entre a intensidade do sinal em FLAIR e níveis de glutamato no hipocampo com esclerose. Infiltrado linfocitário hipocampal também foi visualizado pela imuno-marcação com CD45 em pacientes com TLE-MTS. Esses dados mostraram uma associação entre alteração de sinal na RM e marcadores inflamatórios em pacientes com TLE-MTS.

Evaluation of physical educators' knowledge about epilepsy / Avaliação do conhecimento de professores de educação física sobre epilepsia

People with epilepsy suffer from a considerable lack of physical activity. In addition, an important problem of epilepsy management is the lack of qualified professionals. In this study we present data from a survey which aimed to assess physical educators' general knowledge about epilepsy. One hundred and thirty four physical educators of both sexes answered a questionnaire. Sixty percent of the professionals believe that a seizure is an abnormal electrical discharge of the brain, 13 percent that epilepsy is a cerebral chronic disease that can not be cured or controlled, 84 percent that people having convulsions will not necessarily present epilepsy and 5 percent that people with epilepsy have difficulties of learning. Questions concerned previous professional experience with epilepsy showed that 61 percent have seen a seizure and 53 percent have access to some information about epilepsy. Thus, 28 percent of professionals have a friend or relative with epilepsy, 14 percent have a student with epilepsy, and 29 percent helped someone during seizures. Our findings reveal a lack of physical educators' appropriate knowledge about epilepsy. Improvement of this might contribute to the improvement of epilepsy care/management.

Pessoas com epilepsia apresentam baixa participação em atividades físicas. Um importante problema nos cuidados da epilepsia é a falta de profissionais qualificados. Neste estudo apresentamos dados de uma pesquisa para avaliar o conhecimento de professores de educação física sobre a epilepsia. Um questionário foi respondido por 134 educadores físicos de ambos os sexos. Sessenta por cento dos profissionais acreditam que a crise epilética é uma descarga elétrica anormal do cérebro, 13 por cento que a epilepsia é uma doença crônica cerebral que não pode ser curada ou controlada, 84 por cento que pessoas que têm convulsões não necessariamente apresentam epilepsia e 5 por cento que pessoas com epilepsia têm dificuldade de aprendizado. Em relação à experiência prévia do profissional, 61 por cento presenciaram uma crise epilética e 53 por cento tiveram acesso a alguma informação sobre epilepsia. Além disso, 28 por cento dos profissionais possuíam amigo ou parente com epilepsia, 14 por cento tinham um aluno com epilepsia e 29 por cento já tinham socorrido alguém durante uma crise. Nossos achados revelam uma falta de conhecimento apropriado dos profissionais da área de educação física sobre a epilepsia. A melhora desse conhecimento pode contribuir para um adequado tratamento e cuidado da pessoa com epilepsia.

Acute strength exercise and the involvement of small or large muscle mass on plasma brain-derived neurotrophic factor levels

OBJECTIVE: Blood neurotrophins, such as the brain-derived neurotrophic factor, are considered to be of great importance in mediating the benefits of physical exercise. In this study, the effect of acute strength exercise and the involvement of small versus large muscle mass on the levels of plasma brain-derived neurotrophic factor were evaluated in healthy individuals. METHODS: The concentric strengths of knee (large) and elbow (small) flexor and extensor muscles were measured on two separate days. Venous blood samples were obtained from 16 healthy subjects before and after exercise. RESULTS: The levels of brain-derived neurotrophic factor in the plasma did not significantly increase after both arm and leg exercise. There was no significant difference in the plasma levels of the brain-derived neurotrophic factor in the arms and legs. CONCLUSION: The present results demonstrate that acute strength exercise does not induce significant alterations in the levels of brain-derived neurotrophic factor plasma concentrations in healthy individuals. Considering that its levels may be affected by various factors, such as exercise, these findings suggest that the type of exercise program may be a decisive factor in altering peripheral brain-derived neurotrophic factor.

Evaluation of intense physical effort in subjects with temporal lobe epilepsy / Avaliação do esforço físico intenso em indivíduos com epilepsia do lobo temporal

People with epilepsy have been discouraged from participating in physical activity due to the fear that it will exacerbate seizures. Although the beneficial effect of aerobic exercise in people with epilepsy, little objective evidence regarding the intensity of exercise has been reported. We investigated the effect of incremental physical exercise to exhaustion in people with epilepsy. Seventeen persons with temporal lobe epilepsy and twenty one control healthy subjects participated in this study. Both groups were submitted to echocolordoppler and electrocardiogram at rest and during physical effort. None of patients reported seizures during physical effort or in the recovery period of ergometric test. Both groups presented physiological heart rate and blood pressure responses during the different stages of the ergometric test. Only few patients presented electrocardiography or echocardiography alterations at rest or during effort. In conclusion, this work suggests that physical effort to exhaustion is not a seizure-induced component.

Pessoas com epilepsia têm sido desencorajadas a participar de atividades físicas por medo que o exercício físico possa exacerbar as crises epilépticas. Apesar dos efeitos benéficos do exercício físico aeróbico em pessoas com epilepsia, informações em relação à intensidade do exercício têm sido pouco estudadas. Neste estudo, investigamos o efeito do exercício físico incremental até a exaustão (teste ergométrico) em pessoas com epilepsia. Dezessete pessoas com epilepsia do lobo temporal e vinte e um indivíduos saudáveis (controles) participaram do estudo. Os dois grupos foram submetidos a ecocardiograma e eletrocardiograma em repouso e durante o esforço físico. Nenhum indivíduo com epilepsia apresentou crises durante o esforço físico ou no período de recuperação do teste ergométrico. Ambos os grupos apresentaram respostas fisiológicas da frequência cardíaca e pressão arterial durante os diferentes estágios do teste de esforço. Somente algumas pessoas com epilepsia apresentaram alterações ecocardiográficas e eletrocardiográficas em repouso ou durante o esforço. Em conclusão, este estudo sugere que o esforço físico exaustivo parece não ser um componente indutor de crises epilépticas.

Physical exercise in rats with epilepsy is protective against seizures: evidence of animal studies / Exercício físico em ratos com epilepsia como fator protetor contra crises epilépticas: evidencias de estudos em animais

People with epilepsy have been discouraged from participating in physical activity due to the fear that it will exacerbate seizures. Clinical and animal studies indicate a reduction of seizure frequency as well as decrease susceptibility to subsequently evoked seizures after an exercise program. Analyses from experimental studies of animals with epilepsy submitted to physical training programs were performed. In all studies the physical training was able to reduce the number of spontaneous seizures in rats with epilepsy. Seizure occurrence during exercise was relatively absent in the majority of studies. No death was found in animals with epilepsy during 1680 h of exercise. Based on these results it is plausible encouraging persons with epilepsy to non-pharmacological treatments and preventative measures such as physical exercise.

Pessoas com epilepsia têm sido desencorajadas da prática de atividade física por receio do exercício físico exacerbar as crises epilépticas. Estudos clínicos e em animais mostram uma redução da frequência de crises, assim como diminuição da susceptibilidade a crises subseqüentes após programa de exercício físico. Neste estudo realizamos uma análise de estudos experimentais de animais com epilepsia submetidos a programas de exercício físico. Em todos os estudos, o treinamento físico foi capaz de reduzir o número de crises espontâneas em ratos com epilepsia. A ocorrência de crises durante o exercício físico foi relativamente ausente na maioria dos estudos. Nenhuma morte foi encontrada em animais com epilepsia durante 1680 h de exercício físico. Baseados nestes resultados parece aceitável encorajar as pessoas com epilepsia a tratamentos não farmacológicos e medidas preventivas como o exercício físico.

Nestin down-regulation of cortical radial glia is delayed in rats submitted to recurrent status epilepticus during early postnatal life / Atraso no desaparecimento da nestina na glia radial cortical de ratos submetidos a recorrentes status epilepticus durante o desenvolvimento pós-natal precoce

OBJECTIVE: Nestin is temporarily expressed in several tissues during development and it is replaced by other protein types during cell differentiation process. This unique property allows distinguishing between undifferentiated and differentiated cells. This study was delineated to analyze the temporal pattern of nestin expression in cortical radial glial cells of rats during normal development and of rats submitted to recurrent status epilepticus (SE) in early postnatal life (P). METHOD: Experimental rats were submitted to pilocarpine-induced SE on P7-9. The cortical temporal profile of nestin was studied by immunohistochemistry at multiple time points (P9, P10, P12, P16, P30 and P90). RESULTS: We observed delayed nestin down-regulation in experimental rats of P9, P10, P12 and P16 groups. In addition, few radial glial cells were still present only in P21 experimental rats. CONCLUSION: Our results suggested that SE during early postnatal life alters normal maturation during a critical period of brain development.

OBJETIVO: A nestina, temporariamente expressa em diversos tecidos durante o desenvolvimento, é substituída no processo de diferenciação celular, o que permite a distinção entre células diferenciadas e indiferenciadas. O objetivo deste estudo foi verificar o padrão temporal da expressão da nestina nas células da glia radial cortical de ratos durante o desenvolvimento normal e nos ratos submetidos a sucessivos status epilepticus (SE) no periodo pós-natal precoce (P). MÉTODO: Os animais foram submetidos ao SE induzido pela pilocarpina em P7-9. O perfil temporal da nestina foi estudado por imuno-histoquímica em P9, P10, P12, P16, P30 e P90. RESULTADOS: Nos ratos experimentais, observamos atraso no desaparecimento da nestina nos grupos P9, P10, P12 e P16. Ainda, encontramos algumas glias radiais corticais apenas em P21 experimental. CONCLUSÃO: Nossos resultados sugerem que o SE durante o desenvolvimento pós-natal precoce altera o processo de maturação durante um periodo crítico do desenvolvimento encefálico.

Avaliação dos hábitos de atividades físicas de adolescentes com epilepsia do município de Toledo-PR / Evaluation of physical activity habits of adolescents with epilepsy of Toledo City-PR

INTRODUÇÃO: Apesar da prática da atividade física ser enfatizada na sociedade atual pelos benefícios que proporciona sobre a aptidão física e saúde, assim como naqueles com diferentes tipos de doenças, pessoas com epilepsia são frequentemente desencorajados e excluídos da participação de programas de atividade física, pelo medo de que a prática de atividade física possa desencadear ou piorar as crises epilépticas. Estigma e preconceito são fatores que contribuem para estas atitudes. Apesar de vários estudos na literatura mundial analisarem a relação entre a epilepsia e a atividade física, não existem estudos que avaliam o perfil da população adolescente quanto aos seus hábitos de atividade física. OBJETIVO: Neste sentido o objetivo deste estudo foi avaliar com um questionário, o grau de participação em atividades físicas de adolescentes com epilepsia do município de Toledo-PR. MATERIAL E MÉTODOS: Pacientes ambulatoriais adolescentes com epilepsia consultados pelo Consórcio (CISCOPAR) do município de Toledo-PR foram convidados a participar do estudo durante uma visita rotineira ao consultório do profissional médico que o atendia. Um questionário foi criado para avaliar os hábitos de atividades físicas. RESULTADOS: Todos os adolescentes relataram oportunidades de lazer. Oitenta por cento dos adolescentes participaram de atividades físicas, mas nem todos eles regularmente. Sessenta e nove por cento dos indivíduos em nosso estudo apresentaram crises durante o exercício físico e cinqüenta e dois por cento tem medo que o exercício possa causar crises. CONCLUSÃO: Apesar do pequeno número de indivíduos analisados neste estudo, nossos resultados mostram que a epilepsia exerce uma influência negativa nos hábitos de atividade física de adolescentes.

INTRODUCTION: Although the beneficial effect of physical activity in general population and those with different types of diseases, people with epilepsy are often discouraged and excluded from physical activity participation. This usually occurs due the fear that physical activity might induce or worse epileptic seizures. Stigma and prejudice are factors which contribute to these attitudes. In spite of several studies in literature have analyzed the relationship between epilepsy and physical activity, there are no evident data evaluating the teenager population profile in relation to their physical activity habits. OBJECTIVE: Therefore, we sought to study the degree of participation in physical activities among teenagers with epilepsy of Toledo City-PR using a questionnaire. METHODS: Teenagers outpatients with epilepsy were checked by Consortium (CISCOPAR) in Toledo City-PR and invited to participate as study subject during a workaday visit at professional physician. RESULTS: All the teenagers reported opportunities of leisure time. Eighty percent of the teenagers participated physical activities, but not all of them regularly. Sixty-nine percent of the individuals (n = 20) in our study presented seizures during physical exercise and fifty-two percent (n = 14) were afraid that exercise might cause seizures. CONCLUSION: In spite of the small number of individuals analyzed in this study, our results show that epilepsy has a negative influence on physical activity habits in adolescents.

Neurogenesis induced by seizures in the dentate gyrus is not related to mossy fiber sprouting but is age dependent in developing rats / A neurogênese induzida por crises no giro denteado não está relacionada ao brotamento de fibras musgosas, mas é dependente da idade, em ratos durante o desenvolvimento

Neurogenesis in the dentate gyrus (DG) has attracted attention since abnormal supragranular mossy fiber sprouting occurs in the same region, in temporal lobe epilepsy. Thus, we submitted developing rats to pilocarpine-induced status epilepticus (SE) to study the relationship between neurogenesis and mossy fiber sprouting. Groups were submitted to SE at: I-P9, II-P7, P8 and P9, III-P17 e IV-P21. Neurogenesis was quantified using BrdU protocol and confirmed through double staining, using neuronal pentraxin. Other animals were monitored by video system until P120 and their brain was studied (Timm and Nissl staining). The neurogenesis at P17 (p=0.007) and P21 (p=0.006) were increased. However, only P21 group showed recurrent seizures and the mossy fiber sprouting in the same region, during adult life, while P17 did not. Thus, our results suggest that neurogenesis is not related to mossy fiber sprouting neither to recurrent spontaneous seizures in pilocarpine model.

A neurogênese no giro dentado tem atraído atenção já que ela ocorre na mesma região do hipocampo que o brotamento das fibras musgosas, na epilepsia do lobo temporal. Assim, submetemos ratos em desenvolvimento ao status epilepticus induzido (SE) por pilocarpine. Grupos foram submetidos em I-P9, II-P7, P8, P9; III-P17 e IV-P21. A neurogênese foi observada usando o protocolo do BrdU e confirmada por dupla marcação com pentraxina neuronal. Outros animais foram monitorados até P120 e seus cérebros analisados (Nissl e Timm). A neurogênese nos grupos P17 (p=0,007) e P21 (p=0,006) aumentaram. Entretanto, o P21 apresentou crises espontâneas e brotamento de fibras musgosas, na mesma região onde ocorreu a neurogênese, enquanto o grupo P17 apresentou somente aumento na neurogênese. Assim, nossos resultados sugerem que o fenômeno da neurogênese não está relacionado com o brotamento de fibras musgosas nem com o aparecimento de crises espontâneas e recorrentes no modelo da pilocarpina.

Epilepsia e neuroproteção: o papel do agonista adenosinérgico A1(RPia) na modulação da crise induzida por pilocarpina / Epilepsy and neuroprotection: employment of the RPia during status epilepticus induced by pilocarpine

OBJETIVO: O objetivo desse estudo foi caracterizar a neuroproteção do RPia em ratos submetidos ao status epilepticus (SE) induzido pela pilocarpina (Pilo). MÉTODOS: Avaliou-se o balanço entre utilização local da glicose cerebral (ULGC) e fluxo sanguíneo cerebral local (FSCL) após 4 horas de SE, e a marcação por Fluoro Jade-B (FJB), 24 horas e 90 dias após SE. Quatro grupos foram avaliados: Salina, Pilo, RPia+Salina e RPia+Pilo. RESULTADOS E CONCLUSÃO: Aumentos significantes na ULGC foram observados na maioria das regiões avaliadas nos grupos Pilo e RPia+Pilo quando comparados ao controle. Entretanto, redução significante na ULGC ocorreu na substância negra pars reticulata e giro denteado do grupo RPia+Pilo versus Pilo. Houve aumento significante do FSCL em todas as áreas estudadas, comparando-se os grupos Pilo e RPia+Pilo com o controle. Foi observado um aumento significante do FSCL durante SE em CA2, CA3, giro denteado, córtex entorrinal, corpo mamilar, núcleos talâmicos, núcleo rubro, zona incerta, núcleo oral da ponte e córtex visual, no grupo pré-tratado com RPia comparado ao tratado somente com Pilo. Grande número de células marcadas com FJB foi observado no grupo Pilo e o pré-tratamento com RPia reduziu essa marcação na formação hipocampal, córtex piriforme, amígdala basolateral e substância negra pars compacta.

OBJECTIVE: The aim of this study was to characterize the neuroprotection of the RPia in rats subjected to status epilepticus (SE) induced by pilocarpine (Pilo). METHODS: We evaluated the mismatch between local cerebral glucose utilisation (LCGU) and local cerebral blood flow (LCBF) 4 hours after SE induction. Neuronal loss was evaluated by Fluoro Jade-B (FJB) 24 hours and 90 days after SE. Four groups were studied: Saline, Pilo, RPia+Saline and RPia+Pilo. RESULTS AND CONCLUSIONS: Significant increases in the LCGU were observed in the almost all brain regions of Pilo and RPia+Pilo groups compared to control. However, significant reduction in the LCGU occurred in the substantia nigra pars reticulata and hippocampal formation of RPia+Pilo group versus Pilo. There was significant increase of the LCBF in all the studied areas, comparing the Pilo and RPia+Pilo groups with the control. The increases of LCBF was more intense in rats from RPia+Pilo compared to Pilo, and located mainly in CA2, CA3, dentate gyrus, entorhinal cortex, thalamic nuclei, mammillary body, red nucleus, zone incerta, pontine nucleus and visual cortex. A great number FJB stained cells was observed in the Pilo group and RPia pretreatment reduced the staining in the hippocampal formation, piriform cortex, basolateral amygdala and substantia nigra pars compacta.

Myocyte-specific enhancer binding factor 2C (MEF2C) expression in the dentate gyrus during development and after pilocarpine-induced status epilepticus: a preliminary report / Realce miócito específico ligado a expressão do fator 2C (MEF2C) no giro denteado durante o desenvolvimento e após uso de pilocarpina induzindo status epilepticus: estudo preliminar

OBJECTIVE: As axon outgrowth and dentate granule cell neurogenesis are hallmarks of hippocampal development and are also the two morphologic changes in the structure of the dentate gyrus after status epilepticus (SE), we hypothesized that molecules involved in normal development may also play a role during epileptogenesis. METHOD: Using in situ hybridization, we have characterized mRNA expression of myocyte-specific enhancer binding factor 2C (MEF2C) in the dentate gyrus during development (P0, P3, P7, P14 and P28) and at multiple time points following pilocarpine-induced SE (3, 7, 14, 28 days after SE). RESULTS: It was demonstrated that MEF2C is up-regulated during development (P0, P3, P7, P14 and P28) and in the adult rat dentate gyrus following SE (3, 7, 14, 28 days after SE). CONCLUSIONS: The molecules controlling cell-fate decisions in the developing dentate gyrus are also operative during epileptogenesis.

OBJETIVO: Como o crescimento axonal e a neurogênese do giro denteado são características intrínsecas do hipocampo durante o processo de desenvolvimento, e também são duas alterações morfológicas na estrutura do giro denteado após o status epilepticus (SE), nós hipotetizamos que as moléculas envolvidas no processo normal do desenvolvimento hipocampal também podem participar do processo de epileptogênese. MÉTODO: Utilizando hibridização in situ, caracterizamos a expressão do RNAm do fator de transcrição myocyte-specific enhancer binding factor 2C (MEF2C) no giro denteado durante o desenvolvimento (P0, P3, P7, P14 e P28) e em diferentes períodos após o SE (3, 7, 14, 28 dias após SE). RESULTADOS: Foi demonstrado um aumento da expressão de MEF2C no giro denteado durante o desenvolvimento e no giro denteado de animais adultos após o SE. CONCLUSÃO: As moléculas que controlam o destino celular durante o processo de desenvolvimento também estão operativas durante o processo de epileptogênese.