Effects of immune exhaustion and senescence of innate immunity in autoimmune disorders

Innate immune system activation is crucial in the inflammatory response, but uncontrolled activation can lead to autoimmune diseases. Cellular exhaustion and senescence are two processes that contribute to innate immune tolerance breakdown. Exhausted immune cells are unable to respond adequately to specific antigens or stimuli, while senescent cells have impaired DNA replication and metabolic changes. These processes can impair immune system function and disrupt homeostasis, leading to the emergence of autoimmunity. However, the influence of innate immune exhaustion and senescence on autoimmune disorders is not well understood. This review aims to describe the current findings on the role of innate immune exhaustion and senescence in autoimmunity, focusing on the cellular and molecular changes involved in each process. Specifically, the article explores the markers and pathways associated with immune exhaustion, such as PD-1 and TIM-3, and senescence, including Β-galactosidase (β-GAL), lamin B1, and p16ink4a, and their impact on autoimmune diseases, namely type 1 diabetes, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and immune-mediated myopathies. Understanding the mechanisms underlying innate immune exhaustion and senescence in autoimmunity may provide insights for the development of novel therapeutic strategies.

Phytochemical characterization, antioxidant potential and antibacterial activity of the Croton argyrophylloides Muell. Arg. (Euphorbiaceae) / Caracterização fitoquímica, potencial antioxidante e atividade antibacteriana do Croton argyrophylloides Muell. Arg. (Euphorbiaceae)

Croton argyrophylloides Muell. Arg., from the Euphorbiaceae family, popularly known as marmeleiro prateado or sacatinga, is a plant from the Caatinga biome commonly found in Brazil's northeastern region. The present study aimed to evaluate the antioxidant activity of the species. The phytochemical study was performed through qualitative analysis of chemical constituents and quantitative determination of the total phenol content through the Folin-Ciocalteu test. The qualitative and quantitative antioxidant tests were performed using the DPPH method (2.2 diphenyl-1-picryl hydrazil) and ferric reducing antioxidant power (FRAP). The minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by microdilution in 96-well plates. The ethanolic extract of the leaves of C. argyrophylloides manifested antioxidant action in the quantitative DPPH test with a significant bioactivity of 84.70 AAO% in 500 µg/mL, with an EC50 of 236.79. The content of total phenolic compounds was 946.06 mg of gallic acid equivalents/g of sample, and total flavonoids was 58.11 mg of quercetin equivalents/g of sample, the result obtained for FRAP was 15294.44 µM Trolox/g of sample and ABTS was 718 µM Trolox of sample. The prospecting of the chemical constituents of the leaves of C. argyrophylloides revealed the presence of the main compounds that manifests the antioxidant activity and it was proven by the DPPH method that there is antioxidant activity in the analyzed sample, in addition to demonstrating a significant content of phenolic compounds and total flavonoid content in the species, which corroborates the antioxidant activity of the plant sample. The leaf extracts presented growth inhibition halos of 10 and 12 mm upon Staphylococcus aureus ATCC 25923.

Croton argyrophylloides Muell. Arg., pertencente à família Euphorbiaceae, conhecida popularmente como marmeleiro prateado e sacatinga, é um vegetal do bioma caatinga comumente encontrado no Nordeste do Brasil. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antioxidante da espécie. O estudo fitoquímico foi realizado por meio de análise qualitativa dos constituintes químicos e determinação quantitativa do teor de fenóis totais pelo teste de Folin-Ciocalteu. Os testes antioxidantes qualitativos e quantitativos foram realizados pelo método do DPPH (2,2 difenil-1- picril-hidrazila) e redução do ferro (FRAP). A concentração inibitória mínima (CIM) foi determinada por microdiluição em placas de 96 poços. O extrato etanólico das folhas de C. argyrophylloides apresentou ação antioxidante no teste DPPH quantitativo com uma significativa bioatividade de 84.70 AAO% em 500 µg/mL, apresentando um CE50 de 236.79. O teor de compostos fenólicos totais, foi de 946,06 mg equivalentes de ácido gálico/g de amostra, e de flavonoides totais de 58,11 mg equivalentes de quercetina/g da amostra, o valor encontrado para FRAP foi de 15294,44 µM Trolox/g da amostra e de ABTS foi 718 µM Trolox da amostra. A prospecção dos constituintes químicos das folhas de C. argyrophylloides revelou a presença dos principais compostos que caracterizam a atividade antioxidante e foi possível comprovar pelo método de DPPH que há atividade antioxidante na amostra analisada, além de demonstrar um resultado significativo de teor de compostos fenólicos e teor de flavonoides totais na espécie e o que corrobora com a atividade antioxidante da amostra vegetal. Os extratos das folhas apresentaram halos de inibição de crescimento de 10 e 12mm frente a Staphylococcus aureus ATCC 25923.

Phytochemical characterization, antioxidant potential and antibacterial activity of the Croton argyrophylloides Muell. Arg. (Euphorbiaceae)

Abstract Croton argyrophylloides Muell. Arg., from the Euphorbiaceae family, popularly known as marmeleiro prateado or sacatinga, is a plant from the Caatinga biome commonly found in Brazils northeastern region. The present study aimed to evaluate the antioxidant activity of the species. The phytochemical study was performed through qualitative analysis of chemical constituents and quantitative determination of the total phenol content through the Folin-Ciocalteu test. The qualitative and quantitative antioxidant tests were performed using the DPPH method (2.2 diphenyl-1-picryl hydrazil) and ferric reducing antioxidant power (FRAP). The minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by microdilution in 96-well plates. The ethanolic extract of the leaves of C. argyrophylloides manifested antioxidant action in the quantitative DPPH test with a significant bioactivity of 84.70 AAO% in 500 µg/mL, with an EC50 of 236.79. The content of total phenolic compounds was 946.06 mg of gallic acid equivalents/g of sample, and total flavonoids was 58.11 mg of quercetin equivalents/g of sample, the result obtained for FRAP was 15294.44 µM Trolox/g of sample and ABTS was 718 M Trolox of sample. The prospecting of the chemical constituents of the leaves of C. argyrophylloides revealed the presence of the main compounds that manifests the antioxidant activity and it was proven by the DPPH method that there is antioxidant activity in the analyzed sample, in addition to demonstrating a significant content of phenolic compounds and total flavonoid content in the species, which corroborates the antioxidant activity of the plant sample. The leaf extracts presented growth inhibition halos of 10 and 12 mm upon Staphylococcus aureus ATCC 25923.

Resumo Croton argyrophylloides Muell. Arg., pertencente à família Euphorbiaceae, conhecida popularmente como marmeleiro prateado e sacatinga, é um vegetal do bioma caatinga comumente encontrado no Nordeste do Brasil. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antioxidante da espécie. O estudo fitoquímico foi realizado por meio de análise qualitativa dos constituintes químicos e determinação quantitativa do teor de fenóis totais pelo teste de Folin-Ciocalteu. Os testes antioxidantes qualitativos e quantitativos foram realizados pelo método do DPPH (2,2 difenil-1- picril-hidrazila) e redução do ferro (FRAP). A concentração inibitória mínima (CIM) foi determinada por microdiluição em placas de 96 poços. O extrato etanólico das folhas de C. argyrophylloides apresentou ação antioxidante no teste DPPH quantitativo com uma significativa bioatividade de 84.70 AAO% em 500 µg/mL, apresentando um CE50 de 236.79. O teor de compostos fenólicos totais, foi de 946,06 mg equivalentes de ácido gálico/g de amostra, e de flavonoides totais de 58,11 mg equivalentes de quercetina/g da amostra, o valor encontrado para FRAP foi de 15294,44 µM Trolox/g da amostra e de ABTS foi 718 M Trolox da amostra. A prospecção dos constituintes químicos das folhas de C. argyrophylloides revelou a presença dos principais compostos que caracterizam a atividade antioxidante e foi possível comprovar pelo método de DPPH que há atividade antioxidante na amostra analisada, além de demonstrar um resultado significativo de teor de compostos fenólicos e teor de flavonoides totais na espécie e o que corrobora com a atividade antioxidante da amostra vegetal. Os extratos das folhas apresentaram halos de inibição de crescimento de 10 e 12mm frente a Staphylococcus aureus ATCC 25923.

Phytochemical characterization, antioxidant potential and antibacterial activity of the Croton argyrophylloides Muell. Arg. (Euphorbiaceae) / Caracterização fitoquímica, potencial antioxidante e atividade antibacteriana do Croton argyrophylloides Muell. Arg. (Euphorbiaceae)

Abstract Croton argyrophylloides Muell. Arg., from the Euphorbiaceae family, popularly known as marmeleiro prateado or sacatinga, is a plant from the Caatinga biome commonly found in Brazil's northeastern region. The present study aimed to evaluate the antioxidant activity of the species. The phytochemical study was performed through qualitative analysis of chemical constituents and quantitative determination of the total phenol content through the Folin-Ciocalteu test. The qualitative and quantitative antioxidant tests were performed using the DPPH method (2.2 diphenyl-1-picryl hydrazil) and ferric reducing antioxidant power (FRAP). The minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by microdilution in 96-well plates. The ethanolic extract of the leaves of C. argyrophylloides manifested antioxidant action in the quantitative DPPH test with a significant bioactivity of 84.70 AAO% in 500 µg/mL, with an EC50 of 236.79. The content of total phenolic compounds was 946.06 mg of gallic acid equivalents/g of sample, and total flavonoids was 58.11 mg of quercetin equivalents/g of sample, the result obtained for FRAP was 15294.44 µM Trolox/g of sample and ABTS was 718 μM Trolox of sample. The prospecting of the chemical constituents of the leaves of C. argyrophylloides revealed the presence of the main compounds that manifests the antioxidant activity and it was proven by the DPPH method that there is antioxidant activity in the analyzed sample, in addition to demonstrating a significant content of phenolic compounds and total flavonoid content in the species, which corroborates the antioxidant activity of the plant sample. The leaf extracts presented growth inhibition halos of 10 and 12 mm upon Staphylococcus aureus ATCC 25923.

Resumo Croton argyrophylloides Muell. Arg., pertencente à família Euphorbiaceae, conhecida popularmente como marmeleiro prateado e sacatinga, é um vegetal do bioma caatinga comumente encontrado no Nordeste do Brasil. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antioxidante da espécie. O estudo fitoquímico foi realizado por meio de análise qualitativa dos constituintes químicos e determinação quantitativa do teor de fenóis totais pelo teste de Folin-Ciocalteu. Os testes antioxidantes qualitativos e quantitativos foram realizados pelo método do DPPH (2,2 difenil-1- picril-hidrazila) e redução do ferro (FRAP). A concentração inibitória mínima (CIM) foi determinada por microdiluição em placas de 96 poços. O extrato etanólico das folhas de C. argyrophylloides apresentou ação antioxidante no teste DPPH quantitativo com uma significativa bioatividade de 84.70 AAO% em 500 µg/mL, apresentando um CE50 de 236.79. O teor de compostos fenólicos totais, foi de 946,06 mg equivalentes de ácido gálico/g de amostra, e de flavonoides totais de 58,11 mg equivalentes de quercetina/g da amostra, o valor encontrado para FRAP foi de 15294,44 µM Trolox/g da amostra e de ABTS foi 718 μM Trolox da amostra. A prospecção dos constituintes químicos das folhas de C. argyrophylloides revelou a presença dos principais compostos que caracterizam a atividade antioxidante e foi possível comprovar pelo método de DPPH que há atividade antioxidante na amostra analisada, além de demonstrar um resultado significativo de teor de compostos fenólicos e teor de flavonoides totais na espécie e o que corrobora com a atividade antioxidante da amostra vegetal. Os extratos das folhas apresentaram halos de inibição de crescimento de 10 e 12mm frente a Staphylococcus aureus ATCC 25923.

Propagação vegetativa de estacas de Piper hispidumSw. em diferentes substratos / Vegetative propagation of cuttings of Piper hispidum Sw. in different substrates

RESUMO Piper hispidum é uma espécie pioneira pertencente à família Piperaceae, com importância na medicina popular e na obtenção de óleo essencial. Assim como outras espécies da família, possui poucas informações sobre técnicas de cultivo. O objetivo foi avaliar a propagação via estaquia de Piper hispidum em função do tipo de substrato e estaca em Manaus, Amazonas, Brasil. O experimento foi realizado na Embrapa Amazônia Ocidental. O delineamento utilizado foi inteiramente casualizado em esquema fatorial 3 (estacas) x 5 (substratos), com três repetições de 12 estacas, sendo as estacas (apical, mediana e basal) e os substratos (areia lavada, substrato comercial, solo + esterco de aves, solo + casca de guaraná e fibra de coco). Foram avaliadas: enraizamento (%), número de brotações, comprimento da maior brotação (cm), número de folhas, comprimento da maior raiz (cm), massa seca da raiz (g) e massa seca das brotações (g). Foi realizada análise de variância pelo teste F a 5% de probabilidade e para as médias foi realizado o teste Tukey ao nível de 5% de probabilidade. Recomenda-se utilizar estacas apicais e basais, nesta ordem. Ocorreu interação entre os fatores substrato e tipos de estaca somente para variável número de brotações. Os substratos areia lavada e substrato comercial são indicados para maiores porcentagens de enraizamento com 81,56% e 81,33%, respectivamente. O enraizamento foi superior nas estacas apicais (85,67%) e basais (74,47%). Porém, para esta espécie os substratos solo + esterco de aves e/ou solo + casca de guaraná foram mais indicados quando o objetivo é obter estacas de qualidade.

ABSTRACT Piper hispidum is a pioneer species belonging to the family Piperaceae, with relevance in popular medicine and in obtaining essential oil. As other species of this family, there is little information about cultivation techniques. The aim of this work was to evaluate the propagation through cutting from the Piper hispidum according to the type of substrate and cutting technique in Manaus, Amazonas, Brazil. The trial experiment was conducted at the Embrapa Western Amazon. The design was completely randomized factorial 3 x 5, with three replications of 12 cuttings with types of cuttings (apical, median and basal) and substrates (washed sand, commercial substrate, soil + poultry manure, soil + guarana shell and coconut fiber). After 60 days, the following characteristics were evaluated: rooting (%), number of shoots, length of the largest sprouting (cm), number of leaves, length of the longest root (cm), root dry weight (g) and dry weight of shoots (g). An analysis of variance was performed by the F test at 5% probability and for the averages` comparison the Tukey test was done at 5% level of probability. It is recommended to employ apical and basal cuttings, respectively. There was interaction between the factors and substrate types of cuttings only for the variable number of sprouts. These two substrates, washed sand and commercial substrate, are suggested for higher percentages of rooting with 81,56% and 81,33 %, respectively. The rooting was higher in the apical cuttings (85,67 %) and basal ones (74,47 % ). However, for this species, the substrates soil + poultry manure and/or soil + guaraná shell were most indicated when the goal was to obtain high-quality cuttings.

Escala de coma de Glasgow pediátrica modificada para cães / Pediatric Glasgow coma scale modified for dogs

Com o objetivo de modificar a escala de coma de Glasgow pediátrica para utilização na medicina veterinária, foram utilizados 30 cães adultos com alterações neurológicas passíveis de avaliação da consciência. A escala modificada para cães foi aplicada em três momentos com intervalos de 48 horas entre eles, resultando em 90 eventos diversos. A escala foi aplicada para avaliação da abertura ocular (AO), da melhor resposta associada à vocalização (MRV) e da melhor resposta motora (MRM). Com a análise fatorial para os indicadores AO, MRV e MRM, obtiveram-se valores iniciais de 2,482, 0,302 e 0,215, respectivamente. A variância foi de 82,7 por cento, 10,1 por cento e 7,2 por cento, respectivamente, e cumulativa de 82,7 por cento, 92,8 por cento e 100 por cento, respectivamente. A extração esperada do principal fator, AO, foi de 2,482 com variância de 82,7 por cento e cumulativa de 82,7 por cento. O resultado da avaliação da consciência dos cães foi normal em 10 por cento dos animais, alteração leve em 20 por cento, moderada em 45 por cento e grave em 25 por cento, com escores de Glasgow iguais a 15, entre 13 e 14, entre 9 e 12 e entre 8 e 3, respectivamente. A escala de coma de Glasgow pediátrica modificada para cães é ferramenta segura para avaliação da consciência de cães adultos.

The pediatric Glasgow coma scale was modified for use in veterinary medicine. Thirty adult dogs with neurological alterations susceptible to evaluation of the conscience were studied. The modified scale for dogs was applied at three moments with intervals of 48 hours, resulting in 90 events. The scale was applied for evaluation of the ocular opening (OO), the best answer associated to vocalization (BAV), and the best motor answer (BMA). With the factorial analysis for the indicators OO, BAV, and BMA the initial values of 2.482, 0.302, and 0.215, respectively, were obtained. The variance was of 82.7 percent, 10.1 percent, and 7.2 percent, respectively, and cumulative of 82.7 percent, 92.8 percent, and 100 percent, respectively. The expected extraction of the main factor, OO, was 2.482 with variance of 82.7 percent and cumulative of 82.7 percent. The evaluation result of the conscience was normal in 10 percent of the animals, light alteration in 20 percent, moderate in 45 percent, and severe in 25 percent, with scores of Glasgow equal to 15, from 13 to 14, nine to 12, and eight to three, respectively. The pediatric Glasgow coma scale modified for dogs was a safe tool for evaluation of the conscience of adult dogs.